En studie av KN026-basert kombinasjonsterapi ved HER2-positiv magekreft

Inklusjonskriterier:

Alder ≥18 år.

• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av magekreft.
• Deltakere med uoperabel lokalt avansert eller metastatisk magekreft som ikke har mottatt systemisk behandling (deltakere som hadde progresjon 6 måneder etter tidligere neoadjuvant/adjuvant terapi kunne inkluderes).
• Bekreftet å være HER2-positiv (HER2-positiv defineres som IHC 3+ eller IHC 2+ med ISH-positiv) og PD-L1-status (deltakere i fase III skal bekreftes av patologiavdelingen ved deltakende studiecenter).
• Fase II: Tilstedeværelse av minst 1 målbart lesjon per RECIST 1.1. Tumorlesjoner som ligger i et tidligere bestrålt område anses som målbare hvis progresjon er påvist i slike lesjoner. Fase III: Tilstedeværelse av minst 1 vurderbar lesjon per RECIST 1.1. Tumorlesjoner som ligger i et tidligere bestrålt område anses som målbare hvis progresjon er påvist i slike lesjoner.
• ECOG PS på 0-1.
• Forventet levetid ≥ 3 måneder.
• Deltakere med tilstrekkelig organfunksjon.
• Kvinnelige og mannlige deltakere i fruktbar alder samtykker i å bruke adekkate prevensjonsmidler under og etter fullføring av studien i 7 måneder etter siste dose. Kvinnelige deltakere i fruktbar alder må ha en negativ blodgraviditetstest innen 7 dager før randomisering.
• Frivillig samtykker til å delta i studien og signerer informert samtykke.

Eksklusjonskriterier:

• Har mottatt anti-tumørbehandling som systemisk kjemoterapi eller andre forsøksintervensjoner innen 28 dager, eller immunterapi (f.eks. interleukin, interferon, thymosinpeptid, etc.), hormonterapi eller målrettet terapi innen 14 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest) før randomisering.
• Deltakere med hjerne-metastaser eller ryggmargskompression ved screening (unntatt fullført lokalbehandling og avsluttet glukokortikoidbehandling i minst 4 uker før randomisering, og stabil sentralnervesystem-bildediagnostikk og hjerne-metastasesymptomer i minst 4 uker).
• Deltakere med PD-L1 CPS ≥1, som mottar langvarig immunterapi (f.eks. syklosporin) eller krever daglig systemisk steroidterapi (f.eks. >20 mg prednison eller ekvivalent), unntatt de som behandles med lokale glukokortikoider via nesespray, inhalasjon eller andre veier.
• Deltakere med PD-L1 CPS ≥1, som har en aktiv autoimmun sykdom eller har en historie med autoimmun sykdom 2 år før randomisering og fortsatt krever systemisk behandling. Imidlertid kan deltakere med følgende sykdommer inkluderes: velkontrollert type 1 diabetes, velkontrollert hypotyreose som krever hormonersettingsterapi, hudlidelser som ikke krever systemisk behandling (som vitiligo, psoriasis eller hårtap), eller deltakere som forventes ikke å få tilbakefall uten eksterne utløsere.
• Deltar i en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) eller er i oppfølgingsperioden til en intervensjonsstudie.
• Deltakere som har gjennomgått større kirurgi eller hatt invasiv intervensjon innen 28 dager før randomisering. Eller de som planlegger å gjennomgå systematisk eller lokal tumorreseksjon under studien.
• Brukt kinesisk patentmedisin med anti-kreftaktivitet godkjent av Nasjonalt legemiddelbyrå (uavhengig av krefttype) innen 14 dager før randomisering.
• Har en historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner til enten virkestoffene eller inaktive ingredienser i legemiddelet.
• Aktiv bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon før randomisering. Deltakere som har mottatt forebyggende infeksjonsbehandling, men uten kliniske manifestasjoner før randomisering, kan vurderes for inkludering.
• Har en historie med immunsvikt, inkludert HIV-positiv.
• Aktiv hepatitt B eller C-infeksjon. Deltakere med positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) må teste Hepatitis B-virus DeoksyriboNukleinsyre (HBV-DNA), og HBV-DNA er høyere enn 500 IU/ml (eller 2500 kopier/ml); Deltakere med positivt for hepatitt C (HCV)-antistoff og hvis Hepatitis C-virus Ribonukleinsyre (HCV-RNA) er høyere enn 1000 kopier/ml eller UNL (avhengig av hva som er lavest).
• Har en historie med tuberkulosebehandling innen 2 år før randomisering.
• Har aktivitet eller en historie med interstitiell lungesykdom på noe stadium og/eller lungefunksjonsskade, en historie med interstitiell pneumoni som krever hormonterapi, eller bildediagnostikk som ikke kan utelukke mistenkt interstitiell lungesykdom/pneumoni ved screening.
• Kjent lav aktivitet eller mangel på dihydropyrimidin-dehydrogenase (DPD).
• Deltakere med perifer nevropati av grad >1.
• Deltakere med klinisk signifikant gastrointestinal sykdom inkludert, men ikke begrenset til, alvorlige leversykdommer, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom og andre gastrointestinale sykdommer 28 dager før randomisering; Kan ikke svelge oralt, eller det er tilstander som er vurdert av forskere til å alvorlig påvirke gastrointestinal absorpsjon (som malabsorpsjonssyndrom, etc.).
• Har en historie med alvorlig kardiovaskulær sykdom.
• Historie med andre ondartede svulster innen 5 år før randomisering.
• Pleuravæske, peritonealdråpe eller perikardial effusjon som krever drenering innen 2 uker før randomisering.
• Levende vaksinasjon innen 28 dager før randomisering. Merk: Sesonginfluensavaksine er en bredt inaktivert vaksine og kan brukes;
• Ammede kvinner.
• Ellers ansett som upassende for studien av forskeren.