Исследование комбинированной терапии на основе KN026 при HER2-положительном раке желудка

Критерии включения:

Возраст ≥18 лет.

• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз рака желудка.
• Участники с нерезектабельным местнораспространенным или метастатическим раком желудка, которые не получали системного лечения (участники, у которых прогрессирование наступило через 6 месяцев после предшествующей неоадъювантной/адъювантной терапии, могли быть включены).
• Подтвержденный HER2-положительный статус (HER2-положительный определяется как IHC 3+ или IHC 2+ с положительным ISH) и статус PD-L1 (участники фазы III должны быть подтверждены патологическим отделом участвующего исследовательского центра).
• Фаза II: Наличие по крайней мере 1 измеримого очага по критериям RECIST 1.1. Опухолевые очаги, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких очагах была продемонстрирована прогрессия. Фаза III: Наличие по крайней мере 1 оцениваемого очага по критериям RECIST 1.1. Опухолевые очаги, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких очагах была продемонстрирована прогрессия.
• ECOG PS 0-1.
• Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев.
• Участники с адекватными функциями органов.
• Женщины и мужчины детородного возраста соглашаются принимать адекватные контрацептивные меры во время и по завершении исследования в течение 7 месяцев после последней дозы. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный анализ крови на беременность в течение 7 дней до рандомизации.
• Добровольно соглашаются участвовать в исследовании и подписывают информированное согласие.

Критерии исключения:

• Получали противоопухолевое лечение, такое как системная химиотерапия или другие исследуемые вмешательства, в течение 28 дней, или иммунотерапию (например, интерлейкин, интерферон, тимозин и т.д.), гормональную терапию или таргетную терапию в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до рандомизации.
• Участники с метастазами в головной мозг или компрессией спинного мозга на скрининге (за исключением завершенного локального лечения и прекращения приема глюкокортикоидов как минимум за 4 недели до рандомизации, а также стабильной визуализации центральной нервной системы и симптомов метастазов в головной мозг как минимум в течение 4 недель).
• Участники с PD-L1 CPS ≥1, которые получают длительную иммуносупрессивную терапию (например, циклоспорин) или требуют ежедневной системной стероидной терапии (например, >20 мг преднизона или эквивалента), за исключением тех, кто получает местные глюкокортикоиды с помощью назального спрея, ингаляции или другими путями.
• Участники с PD-L1 CPS ≥1, у которых есть активное аутоиммунное заболевание или была история аутоиммунного заболевания за 2 года до рандомизации и которые все еще требуют системного лечения. Однако участники со следующими заболеваниями могут быть включены: хорошо контролируемый диабет 1 типа, хорошо контролируемый гипотиреоз, требующий заместительной гормональной терапии, кожные заболевания, не требующие системного лечения (такие как витилиго, псориаз или алопеция), или участники, у которых ожидается отсутствие рецидива без внешних триггеров.
• Участие в другом клиническом исследовании, если только это не обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование или не период наблюдения интервенционного исследования.
• Участники, перенесшие серьезную операцию или имевшие инвазивное вмешательство в течение 28 дней до рандомизации. Или те, кто планирует пройти системную или локальную резекцию опухоли во время исследования.
• Любое китайское патентованное лекарственное средство с противоопухолевой активностью, одобренное Национальным управлением по лекарственным средствам (независимо от типа рака), использовалось в течение 14 дней до рандомизации.
• Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности к действующим веществам или неактивным ингредиентам лекарственного препарата.
• Активная бактериальная, грибковая или вирусная инфекция до рандомизации. Участники, которые получали профилактическое лечение инфекции, но не имеют клинических проявлений до рандомизации, могут быть рассмотрены для включения.
• Наличие в анамнезе иммунодефицита, включая ВИЧ-положительный статус.
• Активная инфекция гепатита B или C. Участники с положительным поверхностным антигеном гепатита B (HBsAg) или антителом к ядерному антигену гепатита B (HBcAb) должны пройти тест на ДНК вируса гепатита B (HBV-DNA), и HBV-DNA выше 500 МЕ/мл (или 2500 копий/мл); Участники с положительным антителом к гепатиту C (HCV) и у которых РНК вируса гепатита C (HCV-RNA) выше 1000 копий/мл или UNL (в зависимости от того, что ниже).
• Наличие в анамнезе лечения туберкулеза в течение 2 лет до рандомизации.
• Наличие активности или истории интерстициального заболевания легких на любой стадии и/или повреждения функции легких, истории интерстициальной пневмонии, требующей гормональной терапии, или визуализация не может исключить подозрение на интерстициальное заболевание легких/пневмонию на скрининге.
• Известная низкая активность или недостаточность дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD).
• Участники с периферической нейропатией степени > 1.
• Участники с клинически значимыми желудочно-кишечными заболеваниями, включая, но не ограничиваясь, тяжелыми заболеваниями печени, язвенным колитом, болезнью Крона и другими желудочно-кишечными заболеваниями за 28 дней до рандомизации; Неспособность глотать перорально или наличие состояний, которые, по мнению исследователей, серьезно влияют на желудочно-кишечное всасывание (например, синдром мальабсорбции и т.д.).
• Наличие в анамнезе тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний.
• История любых других злокачественных опухолей в течение 5 лет до рандомизации.
• Плевральный выпот, асцит или перикардиальный выпот, требующие дренирования в течение 2 недель до рандомизации.
• Живая вакцинация в течение 28 дней до рандомизации. Примечание: Сезонная вакцина против гриппа является инактивированной вакциной и разрешена к использованию;
• Кормящие женщины.
• Иное, что исследователь считает неподходящим для исследования.