Een onderzoek naar KN026-gebaseerde combinatietherapie bij HER2-positieve maagkanker

Inclusiecriteria:

Leeftijd ≥18 jaar.

• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van maagkanker.
• Deelnemers met onresectabele lokaal gevorderde of uitgezaaide maagkanker die geen systemische behandeling hebben ondergaan (deelnemers die 6 maanden na eerdere neoadjuvante/adjuvante therapie waren geprogresseerd, konden worden ingesloten).
• Bevestigd HER2-positief (HER2-positief wordt gedefinieerd als IHC 3+ of IHC 2+ met ISH-positief) en PD-L1-status (deelnemers van fase III moeten worden bevestigd door de pathologieafdeling van het deelnemende studiecentrum).
• Fase II: Aanwezigheid van ten minste 1 meetbare laesie volgens RECIST 1.1. Tumoren in een eerder bestraald gebied worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond. Fase III: Aanwezigheid van ten minste 1 evalueerbare laesie volgens RECIST 1.1. Tumoren in een eerder bestraald gebied worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.
• ECOG PS van 0 - 1.
• Verwachte overleving ≥ 3 maanden.
• Deelnemers met adequate orgaanfuncties.
• Vrouwelijke en mannelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd stemmen in met adequate anticonceptiemaatregelen tijdens en na voltooiing van de studie gedurende 7 maanden na de laatste dosis. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in bloed hebben binnen 7 dagen vóór randomisatie.
• Vrijwillig instemmen met deelname aan de studie en het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming.

Exclusiecriteria:

• Heeft antitumorbehandeling zoals systemische chemotherapie of andere proefinterventies binnen 28 dagen, of immunotherapie (bijv. interleukine, interferon, thymospipeptide, enz.), hormoontherapie of doelgerichte therapie binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat korter is) vóór randomisatie ondergaan.
• Deelnemers met hersenmetastasen of ruggenmergcompressie bij screening (behalve voltooide lokale behandeling en gestopte glucocorticoïden ten minste 4 weken vóór randomisatie, en stabiele beeldvorming van het centrale zenuwstelsel en hersenmetastasesymptomen gedurende ten minste 4 weken).
• Deelnemers met PD-L1 CPS ≥1, die langdurige immunotherapie ondergaan (bijv. ciclosporine) of dagelijkse systemische steroïdentherapie nodig hebben (bijv. >20 mg prednison of equivalent), behalve degenen die behandeld zijn met lokale glucocorticoïden via neusspray, inhalatie of andere routes.
• Deelnemers met PD-L1 CPS ≥1, die een actieve auto-immuunziekte hebben of een geschiedenis van auto-immuunziekte 2 jaar vóór randomisatie en nog steeds systemische behandeling nodig hebben. Echter, deelnemers met de volgende aandoeningen mogen worden ingesloten: goed gecontroleerde diabetes type I, goed gecontroleerde hypothyreoïdie die hormoonvervangende therapie vereist, huidziekten die geen systemische behandeling vereisen (zoals vitiligo, psoriasis of haaruitval), of deelnemers bij wie wordt verwacht dat ze niet zullen terugkeren zonder externe triggers.
• Deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of zich in de follow-upperiode van een interventiestudie bevindt.
• Deelnemers die een grote operatie hebben ondergaan of invasieve interventie hebben gehad binnen 28 dagen vóór randomisatie. Of degenen die van plan zijn systemische of lokale tumorresectie te ondergaan tijdens de studie.
• Elk Chinees patentgeneesmiddel met antikankeractiviteit goedgekeurd door de National Drug Administration (ongeacht het kankertype) is gebruikt binnen 14 dagen vóór randomisatie.
• Heeft een geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op de werkzame stoffen of inactieve ingrediënten in het geneesmiddel.
• Actieve bacteriële, schimmel- of virusinfectie vóór randomisatie. Deelnemers die preventieve infectiebehandeling hebben gekregen maar geen klinische manifestaties hebben vóór randomisatie, kunnen worden overwogen voor insluiting.
• Heeft een geschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief HIV-positief.
• Actieve hepatitis B- of C-infectie. Deelnemers met positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) moeten Hepatitis B-virus DesoxyriboNucleic Acid (HBV-DNA) testen, en HBV-DNA is hoger dan 500 IU/mL (of 2500 kopieën/ml); Deelnemers met positief voor hepatitis C (HCV) antilichaam en wiens Hepatitis C-virus Ribonucleic Acid (HCV-RNA) hoger is dan 1000 kopieën/ml of UNL (afhankelijk van wat lager is).
• Heeft een geschiedenis van tuberculosebehandeling binnen 2 jaar vóór randomisatie.
• Heeft activiteit of een geschiedenis van interstitiële longziekte in elk stadium en/of longfunctiebeschadiging, een geschiedenis van interstitiële pneumonie die hormoontherapie vereiste, of de beeldvorming kan vermoedelijke interstitiële longziekte/pneumonie bij screening niet uitsluiten.
• Bekend met lage activiteit of gebrek aan dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD).
• Deelnemers met perifere neuropathie van graad > 1.
• Deelnemers met klinisch significante gastro-intestinale aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot ernstige leverziekten, colitis ulcerosa, ziekte van Crohn en andere gastro-intestinale aandoeningen 28 dagen vóór randomisatie; Niet in staat om oraal in te slikken, of er zijn aandoeningen die door onderzoekers zijn beoordeeld als ernstig van invloed op gastro-intestinale absorptie (zoals malabsorptiesyndroom, enz.).
• Heeft een geschiedenis van ernstige cardiovasculaire ziekte.
• Geschiedenis van enige andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar vóór randomisatie.
• Pleurale effusie, peritoneale ascites of pericardiale effusie die drainage vereist binnen 2 weken vóór randomisatie.
• Levende vaccinatie binnen 28 dagen vóór randomisatie. Opmerking: Seizoensgriepvaccin is een breed geïnactiveerd vaccin en mag worden gebruikt;
• Borstvoedinggevende vrouwen.
• Anders beschouwd als ongeschikt voor de studie door de onderzoeker.