Étude d'une thérapie combinée à base de KN026 dans le cancer gastrique HER2-positif

Critères d'inclusion :

Âge ≥ 18 ans.

• Diagnostic de cancer gastrique confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• Participants atteints d'un cancer gastrique localement avancé non résécable ou métastatique n'ayant pas reçu de traitement systémique (les participants ayant progressé 6 mois après une thérapie néoadjuvante/adjuvante antérieure pouvaient être inclus).
• Statut HER2 positif confirmé (HER2 positif est défini comme IHC 3+ ou IHC 2+ avec ISH positif) et statut PD-L1 (les participants de la phase III doivent être confirmés par le service de pathologie du centre d'étude participant).
• Phase II : Présence d'au moins 1 lésion mesurable selon RECIST 1.1. Les lésions tumorales situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions. Phase III : Présence d'au moins 1 lésion évaluable selon RECIST 1.1. Les lésions tumorales situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.
• État général (ECOG PS) de 0 à 1.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Participants avec des fonctions organiques adéquates.
• Les participants en âge de procréer, femmes et hommes, acceptent d'utiliser des mesures contraceptives adéquates pendant l'étude et jusqu'à 7 mois après la dernière dose. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sanguin négatif dans les 7 jours avant la randomisation.
• Consentement volontaire à participer à l'étude et signature du consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

• A reçu un traitement antitumoral tel qu'une chimiothérapie systémique ou d'autres interventions expérimentales dans les 28 jours, ou une immunothérapie (par ex. interleukine, interféron, thymospipeptide, etc.), une hormonothérapie ou une thérapie ciblée dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus courte) avant la randomisation.
• Participants avec des métastases cérébrales ou une compression de la moelle épinière au dépistage (sauf traitement local terminé et arrêt des glucocorticoïdes depuis au moins 4 semaines avant la randomisation, et imagerie du système nerveux central stable et symptômes de métastases cérébrales stables depuis au moins 4 semaines).
• Participants avec un CPS PD-L1 ≥ 1, recevant une immunothérapie à long terme (par ex. cyclosporine) ou nécessitant un traitement quotidien par stéroïdes systémiques (par ex. > 20 mg de prednisone ou équivalent), sauf ceux traités avec des glucocorticoïdes locaux par spray nasal, inhalation ou autres voies.
• Participants avec un CPS PD-L1 ≥ 1, ayant une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune dans les 2 ans avant la randomisation et nécessitant encore un traitement systémique. Cependant, les participants avec les maladies suivantes peuvent être inclus : diabète de type 1 bien contrôlé, hypothyroïdie bien contrôlée nécessitant une hormonothérapie substitutive, maladies cutanées ne nécessitant pas de traitement systémique (comme le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie), ou participants dont on prévoit qu'ils ne récidiveront pas sans déclencheurs externes.
• Participation à un autre essai clinique, sauf s'il s'agit d'un essai clinique observationnel (non interventionnel) ou de la période de suivi d'un essai interventionnel.
• Participants ayant subi une chirurgie majeure ou une intervention invasive dans les 28 jours avant la randomisation. Ou ceux prévoyant de subir une résection tumorale systémique ou locale pendant l'essai.
• Toute médecine chinoise brevetée avec une activité anticancéreuse approuvée par l'Administration nationale des médicaments (quel que soit le type de cancer) utilisée dans les 14 jours avant la randomisation.
• Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères aux substances actives ou aux ingrédients inactifs du médicament.
• Infection bactérienne, fongique ou virale active avant la randomisation. Les participants ayant reçu un traitement préventif contre l'infection mais sans manifestations cliniques avant la randomisation peuvent être considérés pour l'inclusion.
• Antécédents d'immunodéficience, y compris séropositivité au VIH.
• Infection active par l'hépatite B ou C. Les participants avec un antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou un anticorps anti-core de l'hépatite B (HBcAb) positifs doivent tester l'ADN du virus de l'hépatite B (HBV-ADN), et l'HBV-ADN est supérieur à 500 UI/mL (ou 2500 copies/mL) ; participants avec un anticorps anti-hépatite C (VHC) positif et dont l'ARN du virus de l'hépatite C (ARN-VHC) est supérieur à 1000 copies/mL ou UNL (selon la valeur la plus basse).
• Antécédents de traitement de la tuberculose dans les 2 ans avant la randomisation.
• Maladie pulmonaire interstitielle active ou antérieure à tout stade et/ou lésion de la fonction pulmonaire, antécédents de pneumonie interstitielle nécessitant une hormonothérapie, ou l'imagerie ne peut exclure une suspicion de maladie pulmonaire interstitielle/pneumonie au dépistage.
• Connu pour avoir une faible activité ou une absence de dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).
• Participants avec une neuropathie périphérique de grade > 1.
• Participants avec des maladies gastro-intestinales cliniquement significatives, y compris mais sans s'y limiter, des maladies hépatiques sévères, une colite ulcéreuse, une maladie de Crohn et autres maladies gastro-intestinales dans les 28 jours avant la randomisation ; Incapacité à avaler par voie orale, ou conditions jugées par les chercheurs comme affectant gravement l'absorption gastro-intestinale (comme un syndrome de malabsorption, etc.).
• Antécédents de maladie cardiovasculaire sévère.
• Antécédents de toute autre tumeur maligne dans les 5 ans avant la randomisation.
• Épanchement pleural, ascite ou épanchement péricardique nécessitant un drainage dans les 2 semaines avant la randomisation.
• Vaccination vivante dans les 28 jours avant la randomisation. Remarque : Le vaccin antigrippal saisonnier est un vaccin inactivé à large spectre et est autorisé.
• Femmes allaitantes.
• Autrement jugé inapproprié pour l'étude par l'investigateur.