Badanie terapii skojarzonej opartej na KN026 w raku żołądka z dodatnim wynikiem HER2

Kryteria włączenia:

Wiek ≥18 lat.

• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie raka żołądka.
• Uczestnicy z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem żołądka, niekwalifikującymi się do resekcji, którzy nie otrzymali leczenia systemowego (uczestnicy, u których nastąpił postęp 6 miesięcy po wcześniejszej terapii neoadiuwantowej/adiuwantowej, mogli zostać włączeni).
• Potwierdzenie dodatniego statusu HER2 (HER2-dodatni definiuje się jako IHC 3+ lub IHC 2+ z dodatnim ISH) i statusu PD-L1 (uczestnicy fazy III powinni zostać potwierdzeni przez wydział patologii uczestniczącego ośrodka badawczego).
• Faza II: Obecność co najmniej 1 mierzalnej zmiany według RECIST 1.1. Zmiany nowotworowe zlokalizowane w obszarze wcześniej napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeśli wykazano w nich progresję. Faza III: Obecność co najmniej 1 ocenialnej zmiany według RECIST 1.1. Zmiany nowotworowe zlokalizowane w obszarze wcześniej napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeśli wykazano w nich progresję.
• ECOG PS 0–1.
• Przewidywane przeżycie ≥3 miesięcy.
• Uczestnicy z prawidłową funkcją narządów.
• Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym zgadzają się na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych podczas badania oraz po jego zakończeniu przez 7 miesięcy po ostatniej dawce. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy z krwi w ciągu 7 dni przed randomizacją.
• Dobrowolna zgoda na udział w badaniu i podpisanie świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymanie leczenia przeciwnowotworowego, takiego jak chemioterapia systemowa lub inne interwencje badawcze, w ciągu 28 dni lub immunoterapii (np. interleukiny, interferonu, tymospipeptydu itp.), terapii hormonalnej lub celowanej w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest krótsze) przed randomizacją.
• Uczestnicy z przerzutami do mózgu lub uciskiem rdzenia kręgowego podczas badań przesiewowych (z wyjątkiem ukończonego leczenia miejscowego i odstawienia glikokortykosteroidów na co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją oraz stabilnego obrazowania ośrodkowego układu nerwowego i objawów przerzutów do mózgu przez co najmniej 4 tygodnie).
• Uczestnicy z PD-L1 CPS ≥1, którzy otrzymują długotrwałą immunoterapię (np. cyklosporynę) lub wymagają codziennej systemowej terapii steroidowej (np. >20 mg prednizonu lub równoważnika), z wyjątkiem tych leczonych miejscowo glikokortykosteroidami za pomocą sprayu do nosa, inhalacji lub innymi drogami.
• Uczestnicy z PD-L1 CPS ≥1, którzy mają aktywną chorobę autoimmunologiczną lub mają historię choroby autoimmunologicznej 2 lata przed randomizacją i nadal wymagają leczenia systemowego. Jednak uczestnicy z następującymi schorzeniami mogą zostać włączeni: dobrze kontrolowana cukrzyca typu 1, dobrze kontrolowana niedoczynność tarczycy wymagająca terapii zastępczej hormonami, choroby skóry niewymagające leczenia systemowego (takie jak bielactwo, łuszczyca lub łysienie) lub uczestnicy, u których nie oczekuje się nawrotu bez zewnętrznych czynników wyzwalających.
• Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub jest w okresie obserwacji badania interwencyjnego.
• Uczestnicy, którzy przeszli poważną operację lub mieli inwazyjną interwencję w ciągu 28 dni przed randomizacją. Lub ci, którzy planują poddać się systemowej lub miejscowej resekcji guza podczas badania.
• Stosowanie jakiegokolwiek chińskiego leku patentowego o działaniu przeciwnowotworowym zatwierdzonego przez Narodową Administrację Leków (niezależnie od typu nowotworu) w ciągu 14 dni przed randomizacją.
• Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na substancje czynne lub składniki nieaktywne w produkcie leczniczym.
• Aktywna infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa przed randomizacją. Uczestnicy, którzy otrzymali leczenie zapobiegawcze infekcji, ale nie mają objawów klinicznych przed randomizacją, mogą zostać rozważeni do włączenia.
• Historia niedoboru odporności, w tym dodatni wynik na HIV.
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C. Uczestnicy z dodatnim antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciałami przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) muszą wykonać test na DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV-DNA), a HBV-DNA jest wyższe niż 500 IU/ml (lub 2500 kopii/ml); Uczestnicy z dodatnim wynikiem na przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i których RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV-RNA) jest wyższe niż 1000 kopii/ml lub UNL (w zależności od tego, co jest niższe).
• Historia leczenia gruźlicy w ciągu 2 lat przed randomizacją.
• Aktywna lub historia śródmiąższowej choroby płuc na jakimkolwiek etapie i/lub uszkodzenia funkcji płuc, historia śródmiąższowego zapalenia płuc wymagającego terapii hormonalnej, lub obrazowanie nie może wykluczyć podejrzenia śródmiąższowej choroby płuc/zapalenia płuc podczas badań przesiewowych.
• Znana niska aktywność lub brak dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD).
• Uczestnicy z neuropatią obwodową stopnia >1.
• Uczestnicy z klinicznie istotnymi chorobami przewodu pokarmowego, w tym, ale nie ograniczając się do, ciężkich chorób wątroby, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, choroby Leśniowskiego-Crohna i innych chorób przewodu pokarmowego 28 dni przed randomizacją; Niezdolność do połykania doustnie lub stany, które zostały uznane przez badaczy za poważnie wpływające na wchłanianie w przewodzie pokarmowym (takie jak zespół złego wchłaniania itp.).
• Historia ciężkiej choroby sercowo-naczyniowej.
• Historia jakichkolwiek innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed randomizacją.
• Wysięk opłucnowy, wodobrzusze lub wysięk osierdziowy wymagający drenażu w ciągu 2 tygodni przed randomizacją.
• Szczepienie żywymi szczepionkami w ciągu 28 dni przed randomizacją. Uwaga: sezonowa szczepionka przeciw grypie jest szeroko inaktywowaną szczepionką i może być stosowana;
• Kobiety karmiące piersią.
• Inne przypadki uznane przez badacza za nieodpowiednie do badania.