Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Biomarkører for respons på SEEG-termokoagulation (THALPO)

23. juni 2026 opdateret af: Assistance Publique Hopitaux De Marseille

Biomarkører for respons på SEEG-termokoagulation hos patienter med refraktær fokal epilepsi

Medikamentresistent fokal epilepsi er en alvorlig neurologisk sygdom, der påvirker en tredjedel af patienter med epilepsi. Kirurgi er den eneste potentielt helbredende behandling. Intracerebral udforskning ved stereo elektroencefalografi (SEEG) er et vigtigt trin i den kirurgiske proces. Den har til formål at etablere den præcise kortlægning af det epileptogene netværk (EZN), inklusive alle de hjerneregioner, der genererer anfald. Ved afslutningen af SEEG repræsenterer SEEG-vejledt radiofrekvens termokoagulation (SEEG RFTC) en terapeutisk mulighed, der kan være effektiv som en palliativ behandling hos patienter, der ikke er egnet til resektiv kirurgi, eller kan føre til en definitiv effekt i nogle tilfælde og undgå åben kirurgi. Sikkerheden og effektiviteten af denne tilgang er blevet fastslået. Imidlertid varierer oddsene for at forblive anfaldsfri efter et år stærkt mellem studier, fra 4% til 71%. Denne forskel i terapeutiske responser kunne være forbundet med fraværet af objektive kriterier for valg af mål, men også med eksistensen af virkningsmekanismer uden for den direkte lesionale effekt. Et fald i SEEG-markører for epileptogenicitet kan forudsige termokoagulationens effektivitet. Imidlertid er der ingen tilgængelige data vedrørende ændringer i blod-hjerne-barrierens (BBB) forbindelsesevne, inflammation eller tilknyttede molekylære ændringer og deres forhold til prognose.

Dette studie sigter mod at belyse mekanismerne bag den kliniske effekt af SEEG RFTC ved at studere ændringer i elektrofysiologiske (SEEG), strukturelle (ultra-højt felt MRI) og biologiske (blodbiomarkører for neuro-glio-vaskulær skade og inflammation, molekylære tilpasninger) markører. De vil blive korreleret med klinisk udfald i en prospektiv kohorte af patienter med medikamentresistent fokal epilepsi. Som fordele for klinisk pleje vil dette studie muliggøre valg af RFTC-mål baseret på videnskabeligt validerede kriterier og udarbejdelse af prædiktive scores for terapeutisk respons hos hver patient.

Det primære formål er at studere de prædiktive faktorer for respons på SEEG RFTC ved at korrelere ændringer i BBB-permeabilitet med klinisk respons 3 måneder efter RFTC i en prospektiv kohorte af patienter med medikamentresistent fokal epilepsi.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

45

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrig
      • Marseille, Frankrig
        • Rekruttering
        • Assistance Publique - Hôpitaux Marseille
        • Kontakt:
          • Julia MAKHALOVA

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patient, forældre eller lovlig repræsentant, der har givet deres skriftlige informerede samtykke,
  • Voksen eller pædiatrisk patient ≥ 12 år, der lider af lægemiddelresistent fokal epilepsi,
  • Standardiseret prækirurgisk vurdering inklusive medicinsk historie, skalp video-EEG og 3T MR-scanning,
  • Patienter, hos hvem en SEEG-undersøgelse til prækirurgisk evaluering er indikeret,
  • Patient i stand til at forstå, tale og skrive på fransk,
  • Patient i stand til at følge studiet procedure,
  • Patient med ret til eller tilknyttet en sygesikringsordning.

Eksklusionskriterier:

  • Epilepsikirurgi udført uden behov for SEEG,
  • Kontraindikation mod 3T eller 7T hjerne MR-scanning (patient med hjertestimulator, metalliske fremmedlegemer, ikke-fjernelige implanterede elektroniske medicinske enheder, klaustrofobi, manglende evne til at forblive i ryglægende stilling, patient med Vagus Nerve Stimulation (VNS) eller Deep Brain Stimulation (DBS), spiral eller tatoveringer i billedområdet mindre end 6 uger gamle på tidspunktet for 3T/7T hjerne MR-scanning),
  • Kontraindikation mod gadolinium-baseret MR-kontrastmiddel (historie med allergisk eller anafylaktisk reaktion på gadolinium, overfølsomhed over for gadotersyre, meglumin eller ethvert lægemiddel indeholdende gadolinium, alvorlig nyresvigt (glomerulær filtrationsrate, GFR, under 30 ml/min/1,73 m²), patienter i dialyse eller med historie for nyresygdom, såsom nyretransplantation, enkelt nyre eller nyrekræft),
  • Person beskyttet af artiklerne L1121-5, L1121-6 og L1121-8 i den franske sundhedskodeks (gravid eller ammende kvinde, frihedsberøvet ved retslig afgørelse, situationer med social sårbarhed, voksne ude af stand til eller ikke i stand til at udtrykke deres samtykke),
  • Patient i eksklusionsperiode for et andet studie.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: SEEG-patienter
Andet: Livskvalitetsspørgeskemaer (QOLIE, EFIQUACEE til børn), psykiatriske spørgeskemaer (NDDIE, GAD-7, PCL-5) ved Besøg 1 (V1), V5, V6 og V7

Denne intervention består i udfyldelsen af forskellige spørgeskemaer, der vurderer forsøgspersonens livskvalitet. Disse spørgeskemaer omfatter:

  • livskvalitets-spørgeskemaer: QOLIE eller EFICACEE til børn
  • psykiatriske spørgeskemaer NDDIE, GAD-7, PCL-5 Disse spørgeskemaer vil blive udført under V1, V5, V6 og V7
Andet: Hviletilstand SEEG-optagelse 30 minutter før og 30 minutter efter RFTC
Under denne intervention vil en hviletilstands-SEEG-optagelse blive udført før og efter RFTC. Disse optagelser vil vare 30 minutter hver.
Andet: Blodprøve ved besøg 1 (V1), V2, V4 og V5
Blodprøver indsamles ved besøg 1 (V1), V2, V4 og V5. Der indsamles 2 rør à 2 ml EDTA ved disse besøg
Andet: SEEG-elektroder vævsprøve ved V3 (under SEEG-elektrodeablation)
Under denne intervention vil forskerne indsamle vævprøver fra hjernen på SEEG-elektroder under deres ekstraktion.
Andet: Multiparametrisk 3T MR-scanning med gadolinium ved V1, V4 og V5
3T MRI med gadoliniuminjektioner vil blive udført ved V1, V4 og V5.
Andet: Multiparametrisk 7T MR-scanning ved V1 og V5
Patienterne vil blive undersøgt med 7T MR-scanning ved V1 og V5

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forholdet mellem ændringer i MRI-biomarkøren for BBB-permeabilitet (overførselskoefficienten, Ki) og klinisk respons (respondent vs ikke-respondent) 3 måneder efter RFTC
Tidsramme: Fra baseline før SEEG til 3 måneder efter RFTC
Korrelationen mellem ændringer i MRI-biomarkøren for BBB-permeabilitet (overførselskoefficienten, Ki), vurderet ved hjælp af 3T MRI før SEEG og 3 måneder efter RFTC, og den kliniske respons (responder, ikke-responder) 3 måneder efter RFTC.
Fra baseline før SEEG til 3 måneder efter RFTC

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenhæng mellem ændringer i MRI-biomarkører for mikrostrukturel skade, storskala 7T strukturel konnektivitet og funktionel konnektivitet respons 3 måneder efter RFTC.
Tidsramme: Fra baseline før SEEG til 3 måneder efter RFTC.
Sammenhæng mellem ændringer i MR-biomarkører for mikrostrukturel skade (7T T1 longitudinelle relaxeringstid, T2* effektiv transversal relaxeringstid og vævssusceptibilitet), storskala 7T strukturel konnektivitet (konnektivitetsstyrker vurderet ved brug af DWI MR) og funktionel konnektivitet (Pearsons korrelationskoefficient ved brug af BOLD hvilestands-fMR) vurderet ved brug af 7T MR før SEEG og 3 måneder efter RFTC, og den kliniske respons (responder, non-responder) 3 måneder efter RFTC.
Fra baseline før SEEG til 3 måneder efter RFTC.
Forholdet mellem ændringer i MRI-biomarkører for BBB-permeabilitet, mikrostrukturel skade, storskala 7T-strukturel tilslutning og funktionel tilslutning og klinisk respons 6-12 måneder efter RFTC.
Tidsramme: Fra baseline før SEEG til 6 måneder og 12 måneder efter RFTC
Korrelation mellem ændringer i MRI-biomarkører for BBB-permeabilitet (overførselskoefficient, Ki), mikrostrukturel skade (7T T1 longitudinal relaxeringstid, T2* effektiv transversal relaxeringstid og vævssusceptibilitet), strukturel forbindelsesstyrke (forbindelsesstyrker vurderet ved hjælp af DWI-MRI), funktionel forbindelsesstyrke (Pearsons korrelationskoefficient ved hjælp af BOLD hviletilstand fMRI), vurderet ved hjælp af 3T/7T MRI før SEEG og 3 måneder efter RFTC, og den kliniske respons (responder vs. ikke-responder; procentvis ændring i anfallsfrekvens) ved 6 måneder og 12 måneder efter RFTC
Fra baseline før SEEG til 6 måneder og 12 måneder efter RFTC
Sammenhæng mellem ændringer i interiktale SEEG-biomarkører (spikes- og HFO-rater, effektspektrumtæthed (PSD), funktionel konnektivitet) og klinisk respons efter 3, 6 og 12 måneder efter RFTC.
Tidsramme: Fra 30 minutter før til 30 minutter efter RFTC for SEEG-biomarkører; fra baseline før SEEG til 3, 6 og 12 måneder efter RFTC for klinisk respons.
Sammenhænge mellem ændringer i interiktale SEEG-biomarkører (spikes og HFO-rater, effektspektrumtæthed (PSD), funktionel konnektivitet vurderet ved ikke-lineær korrelationskoefficient h2) efter RFTC versus før RFTC og klinisk respons (responder versus ikke-responder; procentvis ændring i anfaldsfrekvens versus baseline før SEEG) ved 3, 6 og 12 måneder efter RFTC.
Fra 30 minutter før til 30 minutter efter RFTC for SEEG-biomarkører; fra baseline før SEEG til 3, 6 og 12 måneder efter RFTC for klinisk respons.
Sammenhæng mellem ændringer i blodbiomarkører inden for 72 timer og 3 måneder efter RFTC og klinisk respons 3, 6 og 12 måneder efter RFTC.
Tidsramme: Fra baseline til 72 timer og 3 måneder efter RFTC for blod-biomarkører; fra baseline til 3, 6 og 12 måneder efter RFTC (radiofrekvens termokoagulation) for klinisk respons
Korrelation mellem ændringer i blodbiomarkører (inklusive GFAP, S100b, NFL, UCHL1) inden for 72 timer og 3 måneder efter RFTC versus før SEEG og klinisk respons (responder vs ikke-responder; procentvis ændring i anfallsfrekvens versus baseline før SEEG) 3, 6 og 12 måneder efter RFTC.
Fra baseline til 72 timer og 3 måneder efter RFTC for blod-biomarkører; fra baseline til 3, 6 og 12 måneder efter RFTC (radiofrekvens termokoagulation) for klinisk respons
Ændringer i epileptogenicitetsmarkører inden for og uden for Epileptogenic Zone Network (EZN) 24 timer efter RFTC
Tidsramme: Inden for 24 timer efter RFTC (under SEEG-elektrodeablation)
Sammenligning af omiske profiler, specifikt iktale epileptogenicitetsmarkører EI (Epileptogenicitetsindeks), cEI (connectivity Epileptogenicitetsindeks) og PEI (Permutation Entropy Index) inden for og uden for Epileptogen Zone Network (EZN) 24 timer efter RFTC
Inden for 24 timer efter RFTC (under SEEG-elektrodeablation)
Ændringer fra baseline i spørgeskemaet for livskvalitet ved 3-6-12 måneder efter RFTC.
Tidsramme: Fra baseline før SEEG til 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder efter RFTC.
Ændringer i QOLIE-skalaen (Quality of Life in Epilepsy Inventory-Form 31, 0 til 100, 100 er det bedste resultat) for voksne eller EFIQUACCE (dens ækvivalent for børn) fra baseline, som blev vurderet før SEEG og ved 3, 6 og 12 måneder efter RFTC.
Fra baseline før SEEG til 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder efter RFTC.
For at sammenligne mellem grupper de psykiske virkninger (depression og angst)
Tidsramme: Fra baseline før SEEG til 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder efter RFTC
Ændringer mellem grupper af psykiatriske komorbiditeter, specifikt depression: score for NDDI-E (Neurological Disorders Depression Inventory for Epilepsy, 6 til 24, 24 betyder dårligt udfald), PCL-5 (Post-Traumatic Stress Disorder Checklist for DSM-5, 0 til 52, 52 er det værste udfald) og angst: Score for GAD-7 (Generalized Anxiety Disorder - 7, mellem 0 og 21, 21 betyder dårligt udfald)
Fra baseline før SEEG til 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder efter RFTC

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique Hopitaux De Marseille

Samarbejdspartnere

Aix Marseille Université
UMR 5203, InsermU1191, IGF, Montpellier
CRMBM-CEMEREM

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. juni 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. januar 2029

Studieafslutning (Anslået)

30. juni 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. januar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. februar 2026

Først opslået (Faktiske)

10. februar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RCAPHM24_0270
  • ID-RCB 2025-A00344-45 (Anden identifikator: ANSM)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner