Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Biomarkører for respons på SEEG-termokoagulasjon (THALPO)

23. juni 2026 oppdatert av: Assistance Publique Hopitaux De Marseille

Biomarkører for respons på SEEG-termokoagulasjon hos pasienter med refrakter fokal epilepsi

Medikamentresistent fokal epilepsi er en alvorlig nevrologisk sykdom som rammer en tredjedel av pasienter med epilepsi. Kirurgi er den eneste potensielt kurative behandlingen. Intraserebral utforskning ved stereo elektroencefalografi (SEEG) er et viktig skritt i den kirurgiske behandlingsveien. Den har som mål å etablere en presis kartlegging av det epileptogene nettverket (EZN), inkludert alle hjerneområdene som genererer anfall. Ved slutten av SEEG representerer SEEG-guidet radiofrekvens termokoagulasjon (SEEG RFTC) et terapeutisk alternativ som kan være effektivt som en palliativ behandling hos pasienter som ikke er egnet for resektiv kirurgi, eller kan føre, i noen tilfeller, til en definitiv effekt og unngå åpen kirurgi. Sikkerheten og effektiviteten til denne tilnærmingen er etablert. Imidlertid varierer sjansene for å forbli anfallsfri etter ett år betydelig mellom studier, fra 4 % til 71 %. Denne ulikheten i terapeutiske responser kan være knyttet til fraværet av objektive kriterier for utvelgelse av mål, men også til eksistensen av virkningsmekanismer utenfor den direkte lesjonelle effekten. En reduksjon i SEEG-markører for epileptogenitet kan forutsi termokoagulasjonseffektivitet. Imidlertid er ingen data tilgjengelige angående endringer i forstyrrelse av blod-hjerne-barrieren (BBB) konnektivitet, betennelse, eller assosierte molekylære endringer og deres forhold til prognose.

Denne studien har som mål å belyse mekanismene som ligger til grunn for den kliniske effekten av SEEG RFTC ved å studere endringer i elektrofysiologiske (SEEG), strukturelle (ultra-høyt felt MRI), og biologiske (blodbiomarkører for nevro-glio-vaskulær skade og betennelse, molekylære tilpasninger) markører. De vil bli korrelert med klinisk utfall i en prospektiv kohort av pasienter med medikamentresistent fokal epilepsi. Som fordeler for klinisk omsorg vil denne studien tillate utvelgelse av RFTC-mål basert på vitenskapelig validerte kriterier, og utarbeidelse av prediktive skårer for terapeutisk respons i hver pasient.

Det primære målet er å studere de prediktive faktorene for respons på SEEG RFTC, ved å korrelere endringer i BBB-permeabilitet med klinisk respons 3 måneder etter RFTC, i en prospektiv kohort av pasienter med medikamentresistent fokal epilepsi.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

45

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike
        • Rekruttering
        • Assistance Publique - Hôpitaux Marseille
        • Ta kontakt med:
          • Julia MAKHALOVA

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasient, foreldre eller juridisk representant som har gitt skriftlig informert samtykke,
  • Voksen eller pediatrisk pasient ≥ 12 år som lider av medikamentresistent fokal epilepsi,
  • Standardisert preoperativ vurdering inkludert medisinsk historie, skalp video-EEG og 3T MRI,
  • Pasienter hvor en SEEG-undersøkelse for preoperativ evaluering er indikert,
  • Pasient som kan forstå, snakke og skrive fransk,
  • Pasient som kan følge studiens prosedyre,
  • Pasient som er forsikringstaker eller tilknyttet et helseforsikringsordning.

Eksklusjonskriterier:

  • Epilepsikirurgi utført uten krav om SEEG,
  • Kontraindikasjon for 3T eller 7T hjerne-MRI (pasient med hjertestimulator, metalliske fremmedlegemer, ikke-fjernbare implantaterte elektroniske medisinske enheter, klaustrofobi, manglende evne til å ligge i ryggleie, pasient med Vagus Nerve Stimulation (VNS) eller Deep Brain Stimulation (DBS), spiral eller tatoveringer i avbildningsområdet mindre enn 6 uker gamle ved tiden for 3T/7T hjerne-MRI),
  • Kontraindikasjon for gadolinium-basert MRI-kontrastmiddel (tidligere allergisk eller anafylaktisk reaksjon på gadolinium, overfølsomhet for gadotersyre, meglumin, eller andre legemidler som inneholder gadolinium, alvorlig nyresvikt (glomerulær filtreringsrate, GFR, under 30 ml/min/1.73 m2), pasienter på dialyse eller med historie for nyresykdom, som nyretransplantasjon, enkeltnyre eller nyremalignitet),
  • Person beskyttet av artiklene L1121-5, L1121-6 og L1121-8 i Folkhelseloven (gravid eller ammende kvinne, fratatt frihet ved rettslig avgjørelse, situasjoner med sosial sårbarhet, voksne som ikke er i stand til eller ikke kan uttrykke sitt samtykke),
  • Pasient i eksklusjonsperiode for en annen studie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: SEEG-pasienter
Annen: Livskvalitets-spørreskjemaer (QOLIE, EFIQUACEE for barn), psykiatriske spørreskjemaer (NDDIE, GAD-7, PCL-5) på Besøk 1 (V1), V5, V6 og V7

Denne intervensjonen består i å fullføre ulike spørreskjemaer som vurderer subjektets livskvalitet. Disse spørreskjemae inkluderer:

  • livskvalitetsspørreskjemaer: QOLIE eller EFICACEE for barn
  • psykiatriske spørreskjemaer NDDIE, GAD-7, PCL-5 Disse spørreskjemae vil bli utført under V1, V5, V6 og V7
Annen: Hviletilstand SEEG-opptak 30 minutter før og 30 minutter etter RFTC
Under denne intervensjonen vil det utføres en hviletilstands-SEEG-registrering før og etter RFTC. Disse opptakene vil vare i 30 minutter hver.
Annen: Blodprøve ved besøk 1 (V1), V2, V4 og V5
Blodprøver vil bli samlet inn ved Besøk 1 (V1), V2, V4 og V5. 2 rør med 2 ml EDTA vil bli samlet inn under disse besøkene
Annen: SEEG-elektroder vevsspor-prøve ved V3 (under SEEG-elektrodeablasjon)
Under denne intervensjonen vil forskerne samle inn vevsprøver fra hjernen på SEEG-elektroder under deres ekstraksjon.
Annen: Multiparametrisk 3T MRI med gadolinium ved V1, V4 og V5
3T MRI med gadoliniuminjeksjoner vil bli utført på V1, V4 og V5.
Annen: Multiparametrisk 7T MRI ved V1 og V5
Pasientene vil gjennomgå 7T MR ved V1 og V5

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forholdet mellom endringer i MRI-biomarkøren for BBB-permeabilitet (overføringskoeffisienten, Ki) og klinisk respons (responder vs ikke-responder) 3 måneder etter RFTC
Tidsramme: Fra utgangspunktet før SEEG til 3 måneder etter RFTC
Korrelasjon mellom endringer i MRI-biomarkøren for BBB-permeabilitet (overføringskoeffisienten, Ki), vurdert ved bruk av 3T MRI før SEEG og 3 måneder etter RFTC, og klinisk respons (responder, ikke-responder) 3 måneder etter RFTC.
Fra utgangspunktet før SEEG til 3 måneder etter RFTC

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forholdet mellom endringer i MR-biomarkører for mikrostrukturell skade, storskala 7T-strukturell konnektivitet og funksjonell konnektivitet respons 3 måneder etter RFTC.
Tidsramme: Fra utgangspunktet før SEEG til 3 måneder etter RFTC.
Korrelasjon mellom endringer i MRI-biomarkører for mikrostrukturell skade (7T T1 longitudinal relaxasjonstid, T2* effektiv transversal relaxasjonstid, og vevssusceptibilitet), storskala 7T strukturell tilkobling (tilkoblingsstyrker vurdert ved bruk av DWI MRI) og funksjonell tilkobling (Pearsons korrelasjonskoeffisient ved bruk av BOLD hvilestatus fMRI) vurdert ved bruk av 7T MRI før SEEG og 3 måneder etter RFTC, og den kliniske responsen (responder, ikke-responder) 3 måneder etter RFTC.
Fra utgangspunktet før SEEG til 3 måneder etter RFTC.
Forholdet mellom endringer i MRI-biomarkører for BBB-permeabilitet, mikrostrukturell skade, storskala 7T-strukturkonnektivitet og funksjonell konnektivitet og klinisk respons 6–12 måneder etter RFTC.
Tidsramme: Fra baseline før SEEG til 6 måneder og 12 måneder etter RFTC
Korrelasjon mellom endringer i MR-biomarkører for blod-hjerne-barrierens permeabilitet (overføringskoeffisient, Ki), mikrostrukturelle skader (7T T1 longitudinal avslapningstid, T2* effektiv transversal avslapningstid, og vevssusceptibilitet), strukturell konnektivitet (konnektivitetsstyrker vurdert ved bruk av DWI MR), funksjonell konnektivitet (Pearsons korrelasjonskoeffisient ved bruk av BOLD hviletilstand fMRI), vurdert ved bruk av 3T/7T MR før SEEG og 3 måneder etter RFTC, og den kliniske responsen (responder vs. ikke-responder; prosentvis endring i anfallsfrekvens) ved 6 måneder og 12 måneder etter RFTC
Fra baseline før SEEG til 6 måneder og 12 måneder etter RFTC
Sammenheng mellom endringer i interiktale SEEG-biomarkører (spikes- og HFO-rater, effektspektraltetthet (PSD), funksjonell tilkobling) og klinisk respons ved 3, 6 og 12 måneder etter RFTC.
Tidsramme: Fra 30 minutter før til 30 minutter etter RFTC for SEEG-biomarkører; fra utgangspunktet før SEEG til 3, 6 og 12 måneder etter RFTC for klinisk respons.
Korrelasjoner mellom endringer i interiktale SEEG-biomarkører (spikes og HFO-rater, kraftspektrumtetthet (PSD), funksjonell konnektivitet vurdert ved ikke-lineær korrelasjonskoeffisient h2) etter RFTC versus før RFTC og klinisk respons (responder vs ikke-responder; prosentvis endring i anfallsfrekvens versus utgangspunkt før SEEG) ved 3, 6 og 12 måneder etter RFTC.
Fra 30 minutter før til 30 minutter etter RFTC for SEEG-biomarkører; fra utgangspunktet før SEEG til 3, 6 og 12 måneder etter RFTC for klinisk respons.
Forholdet mellom endringer i blodbiomarkører innen 72 timer og 3 måneder etter RFTC og klinisk respons 3, 6 og 12 måneder etter RFTC.
Tidsramme: Fra baseline til 72 timer og 3 måneder etter RFTC for blodbiomarkører; fra baseline til 3, 6 og 12 måneder etter RFTC (radiofrekvens termokoagulasjon) for klinisk respons
Korrelasjon mellom endringer i blodbiomerkere (inkludert GFAP, S100b, NFL, UHCL1) innen 72 timer og 3 måneder etter RFTC versus før SEEG og klinisk respons (respondent vs ikke-respondent; prosentvis endring i anfallsfrekvens versus baseline før SEEG) ved 3, 6 og 12 måneder etter RFTC.
Fra baseline til 72 timer og 3 måneder etter RFTC for blodbiomarkører; fra baseline til 3, 6 og 12 måneder etter RFTC (radiofrekvens termokoagulasjon) for klinisk respons
Endringer i epileptogenitetsmarkører innenfor og utenfor det epileptogene sonenettverket (EZN) 24 timer etter RFTC
Tidsramme: Innen 24 timer etter RFTC (under SEEG-elektrodeablasjon)
Sammenligning av omiske profiler, spesielt iktale epileptogenisitetsmarkører EI (Epileptogenitetsindeks), cEI (konnektivitet Epileptogenitetsindeks) og PEI (Permutasjonsentropiindeks) innenfor og utenfor det epileptogene sonenettverket (EZN) 24 timer etter RFTC
Innen 24 timer etter RFTC (under SEEG-elektrodeablasjon)
Endringer fra utgangspunktet i livskvalitetskartleggingsskårene ved 3-6-12 måneder etter RFTC.
Tidsramme: Fra utgangspunktet før SEEG til 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder etter RFTC.
Endringer i QOLIE-skalaen (Quality of Life in Epilepsy Inventory-Form 31, 0 til 100, hvor 100 er det beste utfallet) for voksne eller EFIQUACCE (dens ekvivalent for barn) fra utgangspunktet, som ble vurdert før SEEG og ved 3, 6 og 12 måneder etter RFTC.
Fra utgangspunktet før SEEG til 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder etter RFTC.
For å sammenligne mellom grupper den psykiske påvirkningen (depresjon og angst)
Tidsramme: Fra utgangspunktet før SEEG til 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder etter RFTC
Endringer mellom grupper av psykiatriske komorbiditeter, spesielt depresjon: score på NDDI-E (Neurologiske Lidelser Depresjonsinventar for Epilepsi, 6 til 24, 24 betyr dårlig utfall), PCL-5 (Post-Traumatisk Stresslidelses Sjekkliste for DSM-5, 0 til 52, 52 er det verste utfallet) og angst: Score på GAD-7 (Generalisert Angstlidelse - 7, mellom 0 og 21, 21 betyr dårlig utfall)
Fra utgangspunktet før SEEG til 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder etter RFTC

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique Hopitaux De Marseille

Samarbeidspartnere

Aix Marseille Université
UMR 5203, InsermU1191, IGF, Montpellier
CRMBM-CEMEREM

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. juni 2026

Primær fullføring (Antatt)

31. januar 2029

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. januar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. februar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

10. februar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RCAPHM24_0270
  • ID-RCB 2025-A00344-45 (Annen identifikator: ANSM)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere