Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Biomarkers van respons op SEEG-thermocoagulatie (THALPO)

23 juni 2026 bijgewerkt door: Assistance Publique Hopitaux De Marseille

Biomarkers van respons op SEEG-thermocoagulatie bij patiënten met refractaire focale epilepsie

Medicijnresistente focale epilepsie is een ernstige neurologische aandoening die een derde van de patiënten met epilepsie treft. Chirurgie is de enige potentieel genezende behandeling. Intracerebrale exploratie door stereo elektro-encefalografie (SEEG) is een belangrijke stap in het chirurgische traject. Het heeft als doel de precieze mapping van het epileptogene netwerk (EZN) vast te stellen, inclusief alle hersengebieden die aanvallen genereren. Aan het einde van SEEG vertegenwoordigt SEEG-geleide radiofrequente thermocoagulatie (SEEG RFTC) een therapeutische optie die effectief kan zijn als palliatieve behandeling bij patiënten die niet in aanmerking komen voor resectieve chirurgie, of kan leiden, in sommige gevallen, tot een definitief effect, waardoor open chirurgie vermeden wordt. De veiligheid en effectiviteit van deze aanpak zijn vastgesteld. Echter, de kans om een jaar later nog steeds aanvalsvrij te blijven, varieert sterk tussen studies, variërend van 4% tot 71%. Deze discrepantie in therapeutische responsen zou kunnen worden gelinkt aan het ontbreken van objectieve criteria voor de selectie van doelen, maar ook aan het bestaan van werkingsmechanismen buiten het directe letsel-effect. Een afname in SEEG-markers van epileptogeniciteit kan de thermocoagulatie-efficiëntie voorspellen. Echter, er zijn geen gegevens beschikbaar over veranderingen in de doorlaatbaarheid van de bloed-hersenbarrière (BBB), connectiviteit, ontsteking, of geassocieerde moleculaire veranderingen en hun relatie tot prognose.

Deze studie heeft tot doel de mechanismen die ten grondslag liggen aan het klinische effect van SEEG RFTC te verhelderen door de veranderingen in elektrofysiologische (SEEG), structurele (ultra-hoog veld MRI), en biologische (bloedbiomarkers van neuro-glio-vasculaire schade en ontsteking, moleculaire aanpassingen) markers te bestuderen. Deze zullen worden gecorreleerd met het klinische resultaat in een prospectieve cohort van patiënten met medicijnresistente focale epilepsie. Als voordelen voor klinische zorg zal deze studie de selectie van RFTC-doelen mogelijk maken op basis van wetenschappelijk gevalideerde criteria, en de uitwerking van voorspellende scores voor therapeutische respons in elke patiënt.

Het primaire doel is om de voorspellende factoren van respons op SEEG RFTC te bestuderen, door veranderingen in BBB-permeabiliteit te correleren met klinische respons 3 maanden na RFTC, in een prospectieve cohort van patiënten met medicijnresistente focale epilepsie.

Studie Overzicht

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

45

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

      • Marseille, Frankrijk
        • Werving
        • Assistance Publique - Hôpitaux Marseille
        • Contact:
          • Julia MAKHALOVA

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt, ouders of wettelijke vertegenwoordiger die schriftelijk toestemming hebben gegeven,
  • Volwassen of pediatrische patiënt ≥ 12 jaar oud met medicatieresistente focale epilepsie,
  • Gestandaardiseerde pre-chirurgische beoordeling inclusief medische geschiedenis, scalp video-EEG en 3T MRI,
  • Patiënten bij wie een SEEG-onderzoek voor pre-chirurgische evaluatie is geïndiceerd,
  • Patiënt in staat om Frans te begrijpen, spreken en schrijven,
  • Patiënt in staat om de onderzoeksprocedure te volgen,
  • Patiënt die een ziektekostenverzekering heeft of hieraan verbonden is.

Exclusiecriteria:

  • Epilepsiechirurgie uitgevoerd zonder vereiste van SEEG,
  • Contra-indicatie voor 3T of 7T hersen-MRI (patiënt met een hartpacemaker, metalen vreemde voorwerpen, niet-verwijderbare geïmplanteerde elektronische medische apparaten, claustrofobie, onvermogen om in rugligging te blijven, patiënt met Vagus Zenuwstimulatie (VNS) of Diepe Hersenstimulatie (DBS), spiraaltjes of tatoeages in het beeldgebied minder dan 6 weken oud op het moment van de 3T/7T hersen-MRI),
  • Contra-indicatie voor gadolinium-gebaseerd MRI-contrastmiddel (geschiedenis van allergische of anafylactische reactie op gadolinium, overgevoeligheid voor gadoterinezuur, meglumine, of enig geneesmiddel dat gadolinium bevat, ernstig nierfalen (glomerulaire filtratiesnelheid, GFR, onder 30 ml/min/1.73 m²), patiënten onder dialyse of met een geschiedenis van nierziekte, zoals niertransplantatie, een enkele nier, of nierkanker),
  • Persoon beschermd door artikelen L1121-5, L1121-6 en L1121-8 van de Gezondheidswet (zwangere of borstvoeding gevende vrouw, beroofd van vrijheid door gerechtelijke beslissing, situaties van sociale kwetsbaarheid, volwassenen niet in staat of niet in staat om hun toestemming te uiten),
  • Patiënt in uitsluitingsperiode van een ander onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: SEEG-patiënten

Deze interventie bestaat uit het invullen van diverse vragenlijsten die de kwaliteit van leven van de proefpersoon beoordelen. Deze vragenlijsten omvatten:

  • kwaliteit van leven vragenlijsten: QOLIE of EFICACEE voor kinderen
  • psychiatrische vragenlijsten NDDIE, GAD-7, PCL-5 Deze vragenlijsten zullen worden uitgevoerd tijdens V1, V5, V6 en V7
Tijdens deze interventie wordt een SEEG-opname in rusttoestand uitgevoerd voor en na RFTC. Deze opnames duren elk 30 minuten.
Bloedmonsters zullen worden afgenomen op Bezoek 1 (V1), V2, V4 en V5. Tijdens deze bezoeken zullen 2 buisjes van 2 ml EDTA worden afgenomen.
Tijdens deze interventie zullen onderzoekers hersenweefselmonsters verzamelen op SEEG-elektroden tijdens hun extractie.
3T MRI met gadoliniuminjecties zal worden uitgevoerd bij V1, V4 en V5.
Patiënten ondergaan 7T MRI bij V1 en V5

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Relatie tussen veranderingen in de MRI-biomarker van BHB-permeabiliteit (de transfercoëfficiënt, Ki) en klinische respons (responder versus non-responder) 3 maanden na RFTC
Tijdsspanne: Van baseline vóór SEEG tot 3 maanden na RFTC
Correlatie tussen veranderingen in de MRI-biomarker van BBB-permeabiliteit (de transfercoëfficiënt, Ki), beoordeeld met behulp van 3T MRI vóór SEEG en 3 maanden na RFTC, en klinische respons (responder, non-responder) 3 maanden na RFTC.
Van baseline vóór SEEG tot 3 maanden na RFTC

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Relatie tussen veranderingen in MRI-biomarkers van microstructuurschade, grootschalige 7T structurele connectiviteit en functionele connectiviteitsrespons na 3 maanden na RFTC.
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn vóór SEEG tot 3 maanden na RFTC.
Correlatie tussen veranderingen in MRI-biomarkers van microstructuurschade (7T T1 longitudinale relaxatietijd, T2* effectieve transversale relaxatietijd en weefselgevoeligheid), grootschalige 7T structurele connectiviteit (connectiviteitssterkten beoordeeld met DWI MRI) en functionele connectiviteit (Pearson's correlatiecoëfficiënt met BOLD rusttoestand fMRI) beoordeeld met 7T MRI vóór SEEG en 3 maanden na RFTC, en de klinische respons (responder, non-responder) 3 maanden na RFTC.
Vanaf de basislijn vóór SEEG tot 3 maanden na RFTC.
Relatie tussen veranderingen in MRI-biomarkers van BHB-permeabiliteit, microstructuurschade, grootschalige 7T structurele connectiviteit en functionele connectiviteit en klinische respons 6-12 maanden na RFTC.
Tijdsspanne: Vanaf de baseline voor SEEG tot 6 maanden en 12 maanden na RFTC
Correlatie tussen veranderingen in MRI-biomarkers van BBB-permeabiliteit (transfercoëfficiënt, Ki), microstructuurschade (7T T1 longitudinale relaxatietijd, T2* effectieve transversale relaxatietijd en weefselsusceptibiliteit), structurele connectiviteit (connectiviteitssterkten beoordeeld met DWI-MRI), functionele connectiviteit (Pearson's correlatiecoëfficiënt met BOLD rusttoestand fMRI), beoordeeld met 3T/7T MRI vóór SEEG en 3 maanden na RFTC, en de klinische respons (responder versus non-responder; procentuele verandering in aanvalsfrequentie) 6 maanden en 12 maanden na RFTC
Vanaf de baseline voor SEEG tot 6 maanden en 12 maanden na RFTC
Relatie tussen veranderingen in interictale SEEG-biomarkers (piek- en HFO-frequenties, vermogensspectrumdichtheid (PSD), functionele connectiviteit) en klinische respons na 3, 6 en 12 maanden na RFTC.
Tijdsspanne: Van 30 minuten voor tot 30 minuten na RFTC voor SEEG-biomarkers; van de basislijn voor SEEG tot 3, 6 en 12 maanden na RFTC voor klinische respons.
Correlaties tussen veranderingen in interictale SEEG-biomarkers (spikes en HFO-frequenties, vermogensspectrumdichtheid (PSD), functionele connectiviteit beoordeeld door niet-lineaire correlatiecoëfficiënt h2) na RFTC versus voor RFTC en klinische respons (responder versus non-responder; procentuele verandering in aanvalsfrequentie versus baseline voor SEEG) op 3, 6 en 12 maanden na RFTC.
Van 30 minuten voor tot 30 minuten na RFTC voor SEEG-biomarkers; van de basislijn voor SEEG tot 3, 6 en 12 maanden na RFTC voor klinische respons.
Relatie tussen veranderingen in bloedbiomarkers binnen 72 uur en 3 maanden na RFTC en klinische respons na 3, 6 en 12 maanden na RFTC.
Tijdsspanne: Van baseline tot 72 uur en 3 maanden na RFTC voor bloedbiomarkers; van baseline tot 3, 6 en 12 maanden na RFTC (radiofrequente thermocoagulatie) voor klinische respons
Correlatie tussen veranderingen in bloedbiomarkers (inclusief GFAP, S100b, NFL, UHCL1) binnen 72 uur en 3 maanden na RFTC versus vóór SEEG en klinische respons (responder versus non-responder; percentage verandering in aanvalsfrequentie versus baseline vóór SEEG) op 3, 6 en 12 maanden na RFTC.
Van baseline tot 72 uur en 3 maanden na RFTC voor bloedbiomarkers; van baseline tot 3, 6 en 12 maanden na RFTC (radiofrequente thermocoagulatie) voor klinische respons
Veranderingen in epileptogeniciteitsmarkers binnen en buiten het Epileptogene Zone Netwerk (EZN) 24 uur na RFTC
Tijdsspanne: Binnen 24 uur na RFTC (tijdens SEEG-elektrode-ablatie)
Vergelijking van omische profielen, specifiek ictale epileptogeniciteitsmarkers EI (Epileptogeniciteitsindex), cEI (connectiviteits Epileptogeniciteitsindex) en PEI (Permutatie-entropie-index) binnen en buiten het epileptogene zone netwerk (EZN) 24 uur na RFTC
Binnen 24 uur na RFTC (tijdens SEEG-elektrode-ablatie)
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de kwaliteit-van-leven vragenlijstscores na 3-6-12 maanden na RFTC.
Tijdsspanne: Van baseline vóór SEEG tot 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden na RFTC.
Veranderingen in QOLIE-schaal (Quality of Life in Epilepsy Inventory-Form 31, 0 tot 100, waarbij 100 de beste uitkomst is) voor volwassenen of EFIQUACCE (het equivalent voor kinderen) ten opzichte van de uitgangswaarde, die werden beoordeeld vóór SEEG en op 3, 6 en 12 maanden na RFTC.
Van baseline vóór SEEG tot 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden na RFTC.
Om de psychiatrische impact (depressie en angst) tussen groepen te vergelijken
Tijdsspanne: Vanaf de baseline voor SEEG tot 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden na RFTC
Veranderingen tussen groepen psychiatrische comorbiditeiten, specifiek depressie: score van de NDDI-E (Neurological Disorders Depression Inventory for Epilepsy, 6 tot 24, 24 betekent slechte uitkomst), PCL-5 (Post-Traumatic Stress Disorder Checklist for DSM-5, 0 tot 52, 52 is de slechtste uitkomst) en angst: Score van GAD-7 (Generalized Anxiety Disorder - 7, tussen 0 en 21, 21 betekent slechte uitkomst)
Vanaf de baseline voor SEEG tot 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden na RFTC

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 juni 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

31 januari 2029

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 januari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 februari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 februari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren