Biomarker des Ansprechens auf SEEG-Thermokoagulation (THALPO)

Medikamentenresistente fokale Epilepsie ist eine schwere neurologische Erkrankung, die ein Drittel der Patienten mit Epilepsie betrifft. Eine Operation ist die einzige potenziell kurative Behandlung. Die intrazerebrale Exploration mittels Stereo-Elektroenzephalographie (SEEG) ist ein wichtiger Schritt im chirurgischen Behandlungsweg. Sie zielt darauf ab, die präzise Kartierung des epileptogenen Netzwerks (EZN) zu erstellen, einschließlich aller Gehirnregionen, die Anfälle generieren. Am Ende der SEEG stellt die SEEG-gesteuerte Radiofrequenz-Thermokoagulation (SEEG RFTC) eine therapeutische Option dar, die als palliative Behandlung bei Patienten, die für eine resektive Chirurgie nicht geeignet sind, wirksam sein kann, oder in einigen Fällen zu einem definitiven Effekt führen kann, wodurch eine offene Chirurgie vermieden wird. Die Sicherheit und Wirksamkeit dieses Ansatzes wurden nachgewiesen. Die Chancen, ein Jahr danach anfallsfrei zu bleiben, variieren jedoch stark zwischen den Studien und reichen von 4% bis 71%. Diese Diskrepanz in den therapeutischen Reaktionen könnte mit dem Fehlen objektiver Kriterien für die Auswahl der Ziele zusammenhängen, aber auch mit der Existenz von Wirkmechanismen außerhalb des direkten läsionalen Effekts. Eine Abnahme der SEEG-Marker der Epileptogenität könnte die Effizienz der Thermokoagulation vorhersagen. Es liegen jedoch keine Daten zu Veränderungen der Blut-Hirn-Schranken- (BHS) Konnektivität, Entzündung oder assoziierten molekularen Veränderungen und deren Beziehung zur Prognose vor.

Diese Studie zielt darauf ab, die Mechanismen, die dem klinischen Effekt von SEEG RFTC zugrunde liegen, durch die Untersuchung von Veränderungen in elektrophysiologischen (SEEG), strukturellen (Ultrahochfeld-MRT) und biologischen (Blutbiomarker für neuro-glio-vaskuläre Schäden und Entzündung, molekulare Anpassungen) Markern aufzuklären. Diese werden mit dem klinischen Ergebnis in einer prospektiven Kohorte von Patienten mit medikamentenresistenter fokaler Epilepsie korreliert. Als Vorteile für die klinische Versorgung wird diese Studie die Auswahl von RFTC-Zielen auf der Grundlage wissenschaftlich validierter Kriterien und die Erstellung prädiktiver Scores für die therapeutische Reaktion bei jedem Patienten ermöglichen.

Das primäre Ziel ist es, die prädiktiven Faktoren der Reaktion auf SEEG RFTC zu untersuchen, indem Veränderungen der BHS-Permeabilität mit der klinischen Reaktion 3 Monate nach RFTC in einer prospektiven Kohorte von Patienten mit medikamentenresistenter fokaler Epilepsie korreliert werden.