Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Biomarqueurs de réponse à la thermocoagulation SEEG (THALPO)

23 juin 2026 mis à jour par: Assistance Publique Hopitaux De Marseille

Biomarqueurs de réponse à la thermocoagulation SEEG chez les patients atteints d'épilepsie focale réfractaire

L'épilepsie focale pharmacorésistante est une maladie neurologique sévère qui touche un tiers des patients atteints d'épilepsie. La chirurgie est le seul traitement potentiellement curatif. L'exploration intracérébrale par stéréo-électroencéphalographie (SEEG) est une étape importante du parcours chirurgical. Elle vise à établir le cartographie précise du réseau épileptogène (EZN), incluant toutes les régions cérébrales génératrices de crises. À la fin de la SEEG, la thermocoagulation par radiofréquence guidée par SEEG (SEEG RFTC) représente une option thérapeutique qui peut être efficace comme traitement palliatif chez les patients non éligibles à la chirurgie résective, ou peut conduire, dans certains cas, à un effet définitif, évitant la chirurgie ouverte. La sécurité et l'efficacité de cette approche ont été établies. Cependant, les chances de rester sans crise après un an varient considérablement entre les études, allant de 4 % à 71 %. Cette disparité des réponses thérapeutiques pourrait être liée à l'absence de critères objectifs pour la sélection des cibles, mais aussi à l'existence de mécanismes d'action en dehors de l'effet lésionnel direct. Une diminution des marqueurs SEEG d'épileptogénicité pourrait prédire l'efficacité de la thermocoagulation. Cependant, aucune donnée n'est disponible concernant les changements dans l'altération de la connectivité de la barrière hémato-encéphalique (BHE), l'inflammation, ou les changements moléculaires associés et leur relation avec le pronostic.

Cette étude vise à élucider les mécanismes sous-jacents à l'effet clinique de la SEEG RFTC en étudiant les changements dans les marqueurs électrophysiologiques (SEEG), structurels (IRM à très haut champ) et biologiques (biomarqueurs sanguins de lésion neuro-glio-vasculaire et inflammation, adaptations moléculaires). Ils seront corrélés avec le résultat clinique dans une cohorte prospective de patients atteints d'épilepsie focale pharmacorésistante. Comme avantages pour les soins cliniques, cette étude permettra de sélectionner les cibles de RFTC sur la base de critères scientifiquement validés, et d'élaborer des scores prédictifs de la réponse thérapeutique pour chaque patient.

L'objectif principal est d'étudier les facteurs prédictifs de la réponse à la SEEG RFTC, en corrélant les changements de perméabilité de la BHE avec la réponse clinique 3 mois après la RFTC, dans une cohorte prospective de patients atteints d'épilepsie focale pharmacorésistante.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

45

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Marseille, France
        • Recrutement
        • Assistance Publique - Hôpitaux Marseille
        • Contact:
          • Julia MAKHALOVA

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Patient, parents ou représentant légal ayant donné leur consentement éclairé écrit,
  • Patient adulte ou pédiatrique âgé de ≥ 12 ans souffrant d'épilepsie focale pharmacorésistante,
  • Évaluation préchirurgicale standardisée incluant les antécédents médicaux, la vidéo-EEG de scalp et l'IRM 3T,
  • Patients chez qui une exploration SEEG a été indiquée pour l'évaluation préchirurgicale,
  • Patient capable de comprendre, parler et écrire en français,
  • Patient capable de suivre les procédures de l'étude,
  • Patient bénéficiaire ou affilié à un régime d'assurance maladie.

Critères d'exclusion :

  • Chirurgie de l'épilepsie réalisée sans nécessité de SEEG,
  • Contre-indication à l'IRM cérébrale 3T ou 7T (patient porteur d'un stimulateur cardiaque, de corps étrangers métalliques, de dispositifs médicaux électroniques implantés non amovibles, claustrophobie, incapacité à rester en position couchée, patient porteur d'une stimulation du nerf vague (SNV) ou d'une stimulation cérébrale profonde (SCP), dispositifs intra-utérins ou tatouages dans la zone d'imagerie datant de moins de 6 semaines au moment de l'IRM cérébrale 3T/7T),
  • Contre-indication à l'agent de contraste IRM à base de gadolinium (antécédent de réaction allergique ou anaphylactique au gadolinium, hypersensibilité à l'acide gadotérique, à la méglumine ou à tout médicament contenant du gadolinium, insuffisance rénale sévère (taux de filtration glomérulaire, TFG, inférieur à 30 ml/min/1,73 m²), patients sous dialyse ou avec antécédents de maladie rénale, telle qu'une transplantation rénale, un rein unique ou une tumeur rénale maligne),
  • Personne protégée par les articles L1121-5, L1121-6 et L1121-8 du Code de la santé publique (femme enceinte ou allaitante, personne privée de liberté par décision judiciaire, situations de fragilité sociale, adultes incapables ou dans l'impossibilité d'exprimer leur consentement),
  • Patient en période d'exclusion d'une autre étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Patients SEEG
Autre: Questionnaires sur la qualité de vie (QOLIE, EFIQUACEE pour les enfants), questionnaires psychiatriques (NDDIE, GAD-7, PCL-5) à la visite 1 (V1), V5, V6 et V7

Cette intervention consiste à compléter divers questionnaires évaluant la qualité de vie du sujet. Ces questionnaires incluent :

  • questionnaires de qualité de vie : QOLIE ou EFICACEE pour les enfants
  • questionnaires psychiatriques NDDIE, GAD-7, PCL-5 Ces questionnaires seront effectués lors des V1, V5, V6 et V7
Autre: Enregistrement SEEG à l'état de repos 30 min avant et 30 min après RFTC
Durant cette intervention, un enregistrement SEEG à l'état de repos sera réalisé avant et après la RFTC. Ces enregistrements dureront chacun 30 minutes.
Autre: Prélèvement sanguin à la visite 1 (V1), V2, V4 et V5
Des échantillons de sang seront prélevés lors de la visite 1 (V1), V2, V4 et V5. 2 tubes de 2 ml d'EDTA seront collectés pendant ces visites.
Autre: Échantillon de traces tissulaires d'électrodes SEEG au V3 (pendant l'ablation des électrodes SEEG)
Pendant cette intervention, les investigateurs prélèveront des échantillons de tissu cérébral sur les électrodes de SEEG lors de leur extraction.
Autre: IRM multiparamétrique 3T avec gadolinium à V1, V4 et V5
Une IRM 3T avec injection de gadolinium sera réalisée aux visites V1, V4 et V5.
Autre: IRM 7T multiparamétrique à V1 et V5
Les patients subiront une IRM 7T aux visites V1 et V5

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Relation entre les changements dans le biomarqueur IRM de la perméabilité de la BHE (le coefficient de transfert, Ki) et la réponse clinique (répondeur vs non répondeur) à 3 mois après la RFTC
Délai: De la période de référence avant la SEEG jusqu'à 3 mois après la RFTC
Corrélation entre les modifications du biomarqueur IRM de la perméabilité de la BHE (le coefficient de transfert, Ki), évalué par IRM 3T avant la SEEG et 3 mois après la RFTC, et la réponse clinique (répondeur, non-répondeur) à 3 mois après la RFTC.
De la période de référence avant la SEEG jusqu'à 3 mois après la RFTC

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Relation entre les modifications des biomarqueurs IRM des lésions microstructurales, la connectivité structurelle à grande échelle en 7T et la réponse de connectivité fonctionnelle à 3 mois après RFTC.
Délai: Du point de départ avant la SEEG à 3 mois après la RFTC.
Corrélation entre les modifications des biomarqueurs IRM de dommages microstructuraux (temps de relaxation longitudinale T1 7T, temps de relaxation transversale effective T2* et susceptibilité tissulaire), la connectivité structurelle à grande échelle 7T (forces de connectivité évaluées par IRM DWI) et la connectivité fonctionnelle (coefficient de corrélation de Pearson utilisant l'IRMf de repos BOLD) évaluées par IRM 7T avant SEEG et 3 mois après RFTC, et la réponse clinique (répondeur, non répondeur) à 3 mois après RFTC.
Du point de départ avant la SEEG à 3 mois après la RFTC.
Relation entre les modifications des biomarqueurs IRM de la perméabilité de la BHE, des lésions microstructurales, de la connectivité structurelle à grande échelle en 7T et de la connectivité fonctionnelle, et la réponse clinique à 6-12 mois après RFTC.
Délai: De la ligne de base avant la SEEG à 6 mois et 12 mois après la RFTC
Corrélation entre les changements des biomarqueurs IRM de perméabilité de la BHE (coefficient de transfert, Ki), des lésions microstructurales (temps de relaxation longitudinal T1 en 7T, temps de relaxation transversale effective T2*, et susceptibilité tissulaire), de la connectivité structurelle (forces de connectivité évaluées par IRM de diffusion), de la connectivité fonctionnelle (coefficient de corrélation de Pearson utilisant l'IRMf au repos BOLD), évalués par IRM 3T/7T avant SEEG et 3 mois après RFTC, et la réponse clinique (répondeur vs non-répondeur ; pourcentage de changement de la fréquence des crises) à 6 mois et 12 mois après RFTC
De la ligne de base avant la SEEG à 6 mois et 12 mois après la RFTC
Relation entre les modifications des biomarqueurs intercritiques SEEG (fréquence des pointes et des HFO, densité spectrale de puissance (PSD), connectivité fonctionnelle) et la réponse clinique à 3, 6 et 12 mois après RFTC.
Délai: De 30 minutes avant à 30 minutes après la RFTC pour les biomarqueurs SEEG ; de la ligne de base avant la SEEG à 3, 6 et 12 mois après la RFTC pour la réponse clinique.
Corrélations entre les modifications des biomarqueurs intercritiques en SEEG (fréquences de pointes et d’oscillations rapides (HFO), densité spectrale de puissance (PSD), connectivité fonctionnelle évaluée par le coefficient de corrélation non linéaire h2) après RFTC par rapport à avant RFTC et la réponse clinique (répondeur vs non répondeur ; pourcentage de variation de la fréquence des crises par rapport à la période de référence avant SEEG) à 3, 6 et 12 mois après RFTC.
De 30 minutes avant à 30 minutes après la RFTC pour les biomarqueurs SEEG ; de la ligne de base avant la SEEG à 3, 6 et 12 mois après la RFTC pour la réponse clinique.
Relation entre les modifications des biomarqueurs sanguins dans les 72 heures et 3 mois après la RFTC et la réponse clinique à 3, 6 et 12 mois après la RFTC.
Délai: Des valeurs de base à 72 heures et 3 mois après la RFTC pour les biomarqueurs sanguins ; des valeurs de base à 3, 6 et 12 mois après la RFTC (thermocoagulation par radiofréquence) pour la réponse clinique
Corrélation entre les changements des biomarqueurs sanguins (y compris GFAP, S100b, NFL, UCHL1) dans les 72 heures et 3 mois après la RFTC par rapport à avant la SEEG et la réponse clinique (répondeur vs non-répondeur ; pourcentage de changement de la fréquence des crises par rapport à la valeur de référence avant la SEEG) à 3, 6 et 12 mois après la RFTC.
Des valeurs de base à 72 heures et 3 mois après la RFTC pour les biomarqueurs sanguins ; des valeurs de base à 3, 6 et 12 mois après la RFTC (thermocoagulation par radiofréquence) pour la réponse clinique
Évolution des marqueurs d'épileptogénicité au sein et en dehors du réseau de la zone épileptogène (EZN) 24 heures après RFTC
Délai: Dans les 24 heures suivant la RFTC (pendant l'ablation par électrodes SEEG)
Comparaison des profils omiques, spécifiquement les marqueurs d'épileptogénicité ictale EI (Indice d'Épileptogénicité), cEI (Indice d'Épileptogénicité de Connectivité) et PEI (Indice d'Entropie de Permutation) à l'intérieur et à l'extérieur du Réseau de Zone Épileptogène (EZN) 24 heures après RFTC
Dans les 24 heures suivant la RFTC (pendant l'ablation par électrodes SEEG)
Changements par rapport aux valeurs initiales des scores du questionnaire de qualité de vie à 3-6-12 mois après RFTC.
Délai: Du point de référence avant la SEEG à 3 mois, 6 mois et 12 mois après la RFTC.
Évolution des scores de l'échelle QOLIE (Quality of Life in Epilepsy Inventory-Form 31, de 0 à 100, 100 correspondant au meilleur résultat) pour les adultes ou de l'EFIQUACCE (son équivalent pour les enfants) par rapport à la valeur de base, qui ont été évalués avant la SEEG et à 3, 6 et 12 mois après la RFTC.
Du point de référence avant la SEEG à 3 mois, 6 mois et 12 mois après la RFTC.
Pour comparer entre les groupes l'impact psychiatrique (dépression et anxiété)
Délai: De la ligne de base avant la SEEG à 3 mois, 6 mois et 12 mois après la RFTC
Modifications entre les groupes de comorbidités psychiatriques, spécifiquement la dépression : score du NDDI-E (Inventaire de dépression des troubles neurologiques pour l'épilepsie, 6 à 24, 24 indiquant un mauvais résultat), PCL-5 (Liste de contrôle des troubles de stress post-traumatique pour le DSM-5, 0 à 52, 52 étant le pire résultat) et l'anxiété : Score du GAD-7 (Trouble d'anxiété généralisée - 7, entre 0 et 21, 21 indiquant un mauvais résultat)
De la ligne de base avant la SEEG à 3 mois, 6 mois et 12 mois après la RFTC

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique Hopitaux De Marseille

Collaborateurs

Aix Marseille Université
UMR 5203, InsermU1191, IGF, Montpellier
CRMBM-CEMEREM

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 juin 2026

Achèvement primaire (Estimé)

31 janvier 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 janvier 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 février 2026

Première publication (Réel)

10 février 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RCAPHM24_0270
  • ID-RCB 2025-A00344-45 (Autre identifiant: ANSM)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner