Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Biomarcatori di Risposta alla Termocoagulazione SEEG (THALPO)

23 giugno 2026 aggiornato da: Assistance Publique Hopitaux De Marseille

Biomarcatori di Risposta alla Termocoagulazione SEEG in Pazienti con Epilessia Focale Refrattaria

L'epilessia focale farmacoresistente è una grave malattia neurologica che colpisce un terzo dei pazienti con epilessia. La chirurgia è l'unico trattamento potenzialmente curativo. L'esplorazione intracerebrale mediante stereo elettroencefalografia (SEEG) è un passaggio importante nel percorso chirurgico. Punta a stabilire la mappatura precisa della rete epilettogena (EZN), includendo tutte le regioni cerebrali che generano crisi epilettiche. Alla fine della SEEG, la termocoagulazione guidata da SEEG con radiofrequenza (SEEG RFTC) rappresenta un'opzione terapeutica che può essere efficace come trattamento palliativo nei pazienti non idonei alla chirurgia resezionale, o può portare, in alcuni casi, a un effetto definitivo, evitando la chirurgia aperta. La sicurezza e l'efficacia di questo approccio sono state stabilite. Tuttavia, le probabilità di rimanere liberi da crisi dopo un anno variano notevolmente tra gli studi, dal 4% al 71%. Questa disparità nelle risposte terapeutiche potrebbe essere legata all'assenza di criteri oggettivi per la selezione dei bersagli, ma anche all'esistenza di meccanismi d'azione al di fuori dell'effetto lesionale diretto. Una diminuzione dei marcatori SEEG di epilettogenicità può predire l'efficacia della termocoagulazione. Tuttavia, non sono disponibili dati riguardanti i cambiamenti nell'alterazione della connettività della barriera emato-encefalica (BBB), l'infiammazione, o i cambiamenti molecolari associati e la loro relazione con la prognosi.

Questo studio mira a chiarire i meccanismi alla base dell'effetto clinico della SEEG RFTC studiando i cambiamenti nei marcatori elettrofisiologici (SEEG), strutturali (risonanza magnetica ad ultra alto campo) e biologici (biomarcatori ematici di danno neuro-glio-vascolare e infiammazione, adattamenti molecolari). Saranno correlati con l'esito clinico in una coorte prospettica di pazienti con epilessia focale farmacoresistente. Come vantaggi per l'assistenza clinica, questo studio permetterà la selezione dei bersagli RFTC basata su criteri scientificamente validati e l'elaborazione di punteggi predittivi per la risposta terapeutica in ciascun paziente.

L'obiettivo primario è studiare i fattori predittivi di risposta alla SEEG RFTC, correlando i cambiamenti nella permeabilità della BBB con la risposta clinica 3 mesi dopo RFTC, in una coorte prospettica di pazienti con epilessia focale farmacoresistente.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

45

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Marseille, Francia
        • Reclutamento
        • Assistance Publique - Hôpitaux Marseille
        • Contatto:
          • Julia MAKHALOVA

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Paziente, genitori o rappresentante legale che hanno dato il loro consenso informato scritto,
  • Paziente adulto o pediatrico ≥ 12 anni affetto da epilessia focale farmacoresistente,
  • Valutazione pre-chirurgica standardizzata che include anamnesi, video-EEG con elettrodi di superficie e risonanza magnetica 3T,
  • Pazienti per i quali è stata indicata un'esplorazione SEEG per la valutazione pre-chirurgica,
  • Paziente in grado di comprendere, parlare e scrivere in francese,
  • Paziente in grado di seguire le procedure dello studio,
  • Paziente beneficiario o affiliato a un piano di assicurazione sanitaria.

Criteri di esclusione:

  • Chirurgia dell'epilessia eseguita senza la necessità di SEEG,
  • Controindicazione alla risonanza magnetica cerebrale 3T o 7T (paziente con pacemaker cardiaco, corpi estranei metallici, dispositivi medici elettronici impiantati non rimovibili, claustrofobia, incapacità di rimanere in posizione supina, paziente con stimolazione del nervo vago (VNS) o stimolazione cerebrale profonda (DBS), dispositivi intrauterini o tatuaggi nell'area di imaging con meno di 6 settimane al momento della risonanza magnetica cerebrale 3T/7T),
  • Controindicazione all'agente di contrasto per risonanza magnetica a base di gadolinio (storia di reazione allergica o anafilattica al gadolinio, ipersensibilità all'acido gadoterico, meglumina o qualsiasi farmaco contenente gadolinio, insufficienza renale grave (tasso di filtrazione glomerulare, TFG, inferiore a 30 ml/min/1.73 m²), pazienti in dialisi o con storia di malattia renale, come trapianto renale, rene singolo o neoplasia renale),
  • Persona protetta dagli articoli L1121-5, L1121-6 e L1121-8 del Codice della Salute Pubblica (donna in gravidanza o in allattamento, privata della libertà per decisione giudiziaria, situazioni di fragilità sociale, adulti incapaci o impossibilitati ad esprimere il loro consenso),
  • Paziente in periodo di esclusione da un altro studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: pazienti SEEG
Altro: Questionari sulla qualità della vita (QOLIE, EFIQUACEE per bambini), questionari psichiatrici (NDDIE, GAD-7, PCL-5) alla Visita 1 (V1), V5, V6 e V7

Questo intervento consiste nel completamento di diversi questionari che valutano la qualità di vita del soggetto. Questi questionari includono:

  • questionari sulla qualità di vita: QOLIE o EFICACEE per bambini
  • questionari psichiatrici NDDIE, GAD-7, PCL-5 Questi questionari saranno somministrati durante V1, V5, V6 e V7
Altro: Registrazione SEEG a riposo 30 minuti prima e 30 minuti dopo RFTC
Durante questo intervento verrà eseguita una registrazione SEEG a riposo prima e dopo la RFTC. Queste registrazioni dureranno 30 minuti ciascuna.
Altro: Campione di sangue alla Visita 1 (V1), V2, V4 e V5
I campioni di sangue verranno prelevati alla Visita 1 (V1), V2, V4 e V5. Durante queste visite verranno raccolti 2 tubi da 2 ml di EDTA.
Altro: Campionamento delle tracce tissutali degli elettrodi SEEG a V3 (durante l'ablazione degli elettrodi SEEG)
Durante questo intervento, i ricercatori raccoglieranno campioni di tessuto cerebrale sugli elettrodi SEEG durante la loro estrazione.
Altro: Risonanza magnetica multiparametrica 3T con gadolinio a V1, V4 e V5
La risonanza magnetica 3T con iniezioni di gadolinio sarà eseguita a V1, V4 e V5.
Altro: Risonanza magnetica multiparametrica 7T a V1 e V5
I pazienti saranno sottoposti a risonanza magnetica 7T a V1 e V5

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Relazione tra le modifiche nel biomarcatore MRI della permeabilità della BBB (il coefficiente di trasferimento, Ki) e la risposta clinica (responder vs non responder) a 3 mesi dopo RFTC
Lasso di tempo: Dal basale prima della SEEG a 3 mesi dopo la RFTC
Correlazione tra le variazioni del biomarcatore di risonanza magnetica della permeabilità della BEE (il coefficiente di trasferimento, Ki), valutato mediante risonanza magnetica 3T prima della SEEG e 3 mesi dopo la RFTC, e la risposta clinica (responder, non-responder) a 3 mesi dalla RFTC.
Dal basale prima della SEEG a 3 mesi dopo la RFTC

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Relazione tra le variazioni nei biomarcatori di risonanza magnetica del danno microstrutturale, la connettività strutturale su larga scala a 7T e la risposta della connettività funzionale a 3 mesi dopo RFTC.
Lasso di tempo: Dal basale prima della SEEG a 3 mesi dopo la RFTC.
Correlazione tra le variazioni nei biomarcatori di risonanza magnetica del danno microstrutturale (tempo di rilassamento longitudinale T1 a 7T, tempo di rilassamento trasversale effettivo T2* e suscettibilità tissutale), la connettività strutturale su larga scala a 7T (forze di connettività valutate utilizzando DWI MRI) e la connettività funzionale (coefficiente di correlazione di Pearson utilizzando BOLD resting state fMRI) valutate mediante risonanza magnetica a 7T prima della SEEG e 3 mesi dopo la RFTC, e la risposta clinica (responder, non responder) a 3 mesi dalla RFTC.
Dal basale prima della SEEG a 3 mesi dopo la RFTC.
Relazione tra le variazioni nei biomarcatori di risonanza magnetica della permeabilità della barriera emato-encefalica, danno microstrutturale, connettività strutturale su larga scala a 7T e connettività funzionale e risposta clinica a 6-12 mesi dopo RFTC.
Lasso di tempo: Dal basale prima della SEEG a 6 mesi e 12 mesi dopo la RFTC
Correlazione tra le variazioni nei biomarcatori di risonanza magnetica della permeabilità della barriera emato-encefalica (coefficiente di trasferimento, Ki), del danno microstrutturale (tempo di rilassamento longitudinale T1 a 7T, tempo di rilassamento trasversale effettivo T2* e suscettibilità tissutale), della connettività strutturale (forze di connettività valutate mediante DWI MRI), della connettività funzionale (coefficiente di correlazione di Pearson utilizzando BOLD resting state fMRI), valutate mediante risonanza magnetica 3T/7T prima della SEEG e 3 mesi dopo la RFTC, e la risposta clinica (responder vs. non responder; variazione percentuale della frequenza delle crisi) a 6 mesi e 12 mesi dopo la RFTC
Dal basale prima della SEEG a 6 mesi e 12 mesi dopo la RFTC
Relazione tra le modifiche nei biomarcatori interictali SEEG (frequenza di punte e HFO, densità spettrale di potenza (PSD), connettività funzionale) e la risposta clinica a 3, 6 e 12 mesi dopo RFTC.
Lasso di tempo: Da 30 minuti prima a 30 minuti dopo RFTC per i biomarcatori SEEG; dal basale prima di SEEG a 3, 6 e 12 mesi dopo RFTC per la risposta clinica.
Correlazioni tra le variazioni dei biomarcatori SEEG interictali (frequenza delle punte e delle HFO, densità spettrale di potenza (PSD), connettività funzionale valutata dal coefficiente di correlazione non lineare h2) dopo RFTC rispetto a prima della RFTC e la risposta clinica (responder vs non responder; variazione percentuale della frequenza delle crisi rispetto al basale prima della SEEG) a 3, 6 e 12 mesi dopo la RFTC.
Da 30 minuti prima a 30 minuti dopo RFTC per i biomarcatori SEEG; dal basale prima di SEEG a 3, 6 e 12 mesi dopo RFTC per la risposta clinica.
Relazione tra le variazioni nei biomarcatori ematici entro 72 ore e 3 mesi dopo RFTC e la risposta clinica a 3, 6 e 12 mesi dopo RFTC.
Lasso di tempo: Dal basale a 72 ore e 3 mesi dopo la RFTC per i biomarcatori ematici; dal basale a 3, 6 e 12 mesi dopo la RFTC (termocoagulazione a radiofrequenza) per la risposta clinica
Correlazione tra le variazioni dei biomarcatori ematici (inclusi GFAP, S100b, NFL, UHCL1) entro 72 ore e 3 mesi dopo RFTC rispetto a prima della SEEG e la risposta clinica (risponditore vs non risponditore; variazione percentuale nella frequenza delle crisi rispetto al basale prima della SEEG) a 3, 6 e 12 mesi dopo RFTC.
Dal basale a 72 ore e 3 mesi dopo la RFTC per i biomarcatori ematici; dal basale a 3, 6 e 12 mesi dopo la RFTC (termocoagulazione a radiofrequenza) per la risposta clinica
Variazioni dei marcatori di epilettogenicità all'interno e all'esterno della rete della zona epilettogena (EZN) 24 ore dopo RFTC
Lasso di tempo: Entro 24 ore dopo l'ablazione con RFTC (durante l'ablazione degli elettrodi SEEG)
Confronto dei profili omici, in particolare dei marcatori di epilettogenicità ictale EI (Indice di Epilettogenicità), cEI (Indice di Epilettogenicità di Connettività) e PEI (Indice di Entropia di Permutazione) all'interno e all'esterno della Rete della Zona Epilettogena (EZN) 24 ore dopo RFTC
Entro 24 ore dopo l'ablazione con RFTC (durante l'ablazione degli elettrodi SEEG)
Variazioni rispetto al basale nei punteggi del questionario sulla qualità della vita a 3, 6 e 12 mesi dopo RFTC.
Lasso di tempo: Dal basale prima della SEEG a 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi dopo la RFTC.
Variazioni nella scala QOLIE (Quality of Life in Epilepsy Inventory-Form 31, da 0 a 100, dove 100 rappresenta l'esito migliore) per adulti o EFIQUACCE (il suo equivalente per bambini) rispetto al basale, valutate prima della SEEG e a 3, 6 e 12 mesi dopo la RFTC.
Dal basale prima della SEEG a 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi dopo la RFTC.
Per confrontare tra i gruppi l'impatto psichiatrico (depressione e ansia)
Lasso di tempo: Dal basale prima della SEEG a 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi dopo RFTC
Variazioni tra gruppi di comorbidità psichiatriche, in particolare depressione: punteggio del NDDI-E (Inventario Neurologico della Depressione per l'Epilessia, da 6 a 24, 24 indica esito negativo), PCL-5 (Checklist del Disturbo da Stress Post-Traumatico per il DSM-5, da 0 a 52, 52 indica l'esito peggiore) e ansia: punteggio del GAD-7 (Disturbo d'Ansia Generalizzato - 7, tra 0 e 21, 21 indica esito negativo)
Dal basale prima della SEEG a 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi dopo RFTC

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique Hopitaux De Marseille

Collaboratori

Aix Marseille Université
UMR 5203, InsermU1191, IGF, Montpellier
CRMBM-CEMEREM

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 giugno 2026

Completamento primario (Stimato)

31 gennaio 2029

Completamento dello studio (Stimato)

30 giugno 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 gennaio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 febbraio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

10 febbraio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 giugno 2026

Ultimo verificato

1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RCAPHM24_0270
  • ID-RCB 2025-A00344-45 (Altro identificatore: ANSM)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi