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Biomarcadores de Resposta à Termocoagulação SEEG (THALPO)

23 de junho de 2026 atualizado por: Assistance Publique Hopitaux De Marseille

Biomarcadores de Resposta à Termocoagulação SEEG em Doentes com Epilepsia Focal Refratária

A epilepsia focal resistente a fármacos é uma doença neurológica grave que afeta um terço dos doentes com epilepsia. A cirurgia é o único tratamento potencialmente curativo. A exploração intracerebral por estereoelectroencefalografia (SEEG) é uma etapa importante no percurso cirúrgico. Tem como objetivo estabelecer o mapeamento preciso da rede epileptogénica (EZN), incluindo todas as regiões cerebrais que geram convulsões. No final da SEEG, a termocoagulação por radiofrequência guiada por SEEG (SEEG RFTC) representa uma opção terapêutica que pode ser eficaz como tratamento paliativo em doentes inelegíveis para cirurgia ressecativa, ou pode levar, em alguns casos, a um efeito definitivo, evitando a cirurgia aberta. A segurança e eficácia desta abordagem foram estabelecidas. No entanto, as probabilidades de permanecer livre de convulsões após um ano variam muito entre estudos, variando de 4% a 71%. Esta disparidade nas respostas terapêuticas pode estar ligada à ausência de critérios objetivos para a seleção de alvos, mas também à existência de mecanismos de ação fora do efeito lesional direto. Uma diminuição nos marcadores SEEG de epileptogenicidade pode prever a eficiência da termocoagulação. No entanto, não existem dados disponíveis sobre alterações na conectividade da barreira hematoencefálica (BBB), inflamação, ou alterações moleculares associadas e sua relação com o prognóstico.

Este estudo visa elucidar os mecanismos subjacentes ao efeito clínico da SEEG RFTC, estudando as alterações nos marcadores eletrofisiológicos (SEEG), estruturais (ressonância magnética de campo ultra-alto) e biológicos (biomarcadores sanguíneos de dano neuro-glio-vascular e inflamação, adaptações moleculares). Estes serão correlacionados com o resultado clínico numa coorte prospetiva de doentes com epilepsia focal resistente a fármacos. Como vantagens para os cuidados clínicos, este estudo permitirá a seleção de alvos RFTC com base em critérios cientificamente validados, e a elaboração de escores preditivos para a resposta terapêutica em cada doente.

O objetivo primário é estudar os fatores preditivos de resposta à SEEG RFTC, correlacionando alterações na permeabilidade da BBB com a resposta clínica 3 meses após RFTC, numa coorte prospetiva de doentes com epilepsia focal resistente a fármacos.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

45

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • França
      • Marseille, França
        • Recrutamento
        • Assistance Publique - Hôpitaux Marseille
        • Contato:
          • Julia MAKHALOVA

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  • Doente, pais ou representante legal que tenha dado o seu consentimento informado por escrito,
  • Doente adulto ou pediátrico ≥ 12 anos de idade que sofra de epilepsia focal resistente a medicamentos,
  • Avaliação pré-cirúrgica padronizada incluindo historial médico, vídeo-EEG de superfície e ressonância magnética 3T,
  • Doentes em quem foi indicada uma exploração por SEEG para avaliação pré-cirúrgica,
  • Doente capaz de compreender, falar e escrever em francês,
  • Doente capaz de seguir os procedimentos do estudo,
  • Doente beneficiário ou afiliado a um plano de seguro de saúde.

Critérios de Exclusão:

  • Cirurgia de epilepsia realizada sem necessidade de SEEG,
  • Contra-indicação para ressonância magnética cerebral 3T ou 7T (doente com pacemaker cardíaco, corpos estranhos metálicos, dispositivos médicos eletrónicos implantados não removíveis, claustrofobia, incapacidade de permanecer em posição supina, doente com Estimulação do Nervo Vago (VNS) ou Estimulação Cerebral Profunda (DBS), dispositivos intrauterinos ou tatuagens na área de imagem com menos de 6 semanas no momento da ressonância magnética cerebral 3T/7T),
  • Contra-indicação para agente de contraste de ressonância magnética à base de gadolínio (histórico de reação alérgica ou anafilática ao gadolínio, hipersensibilidade ao ácido gadotérico, meglumina, ou qualquer medicamento contendo gadolínio, insuficiência renal grave (taxa de filtração glomerular, TFG, abaixo de 30 ml/min/1.73 m²), doentes em diálise ou com historial de doença renal, como transplante renal, rim único, ou neoplasia renal),
  • Pessoa protegida pelos artigos L1121-5, L1121-6 e L1121-8 do Código da Saúde Pública (mulher grávida ou a amamentar, privada de liberdade por decisão judicial, situações de fragilidade social, adultos incapazes ou impossibilitados de expressar o seu consentimento),
  • Doente em período de exclusão de outro estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Pacientes com SEEG
Outro: Questionários de qualidade de vida (QOLIE, EFIQUACEE para crianças), questionários psiquiátricos (NDDIE, GAD-7, PCL-5) na Visita 1 (V1), V5, V6 e V7

Esta intervenção consiste no preenchimento de diversos questionários que avaliam a qualidade de vida do sujeito. Estes questionários incluem:

  • questionários de qualidade de vida: QOLIE ou EFICACEE para crianças
  • questionários psiquiátricos NDDIE, GAD-7, PCL-5 Estes questionários serão realizados durante V1, V5, V6 e V7
Outro: Registo SEEG em estado de repouso 30min antes e 30min após RFTC
Durante esta intervenção, será realizada uma gravação SEEG em estado de repouso antes e depois da RFTC. Estas gravações terão uma duração de 30 minutos cada.
Outro: Amostra de sangue na Visita 1 (V1), V2, V4 e V5
As amostras de sangue serão recolhidas na Visita 1 (V1), V2, V4 e V5. 2 tubos de 2 ml EDTA serão recolhidos durante estas visitas
Outro: Amostra de traços teciduais dos elétrodos de SEEG no V3 (durante a ablação dos elétrodos de SEEG)
Durante esta intervenção, os investigadores irão recolher amostras de tecido cerebral nos elétrodos de SEEG durante a sua extração.
Outro: Ressonância Magnética multiparamétrica de 3T com gadolínio em V1, V4 e V5
A ressonância magnética 3T com injeções de gadolínio será realizada em V1, V4 e V5.
Outro: Ressonância Magnética 7T Multiparamétrica na V1 e V5
Os doentes serão submetidos a ressonância magnética 7T na V1 e V5

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Relação entre alterações no biomarcador de IRM da permeabilidade da BHE (o coeficiente de transferência, Ki) e a resposta clínica (respondente vs não respondente) aos 3 meses após RFTC
Prazo: Desde a linha de base antes do SEEG até 3 meses após o RFTC
Correlação entre as alterações no biomarcador de IRM da permeabilidade da BHE (o coeficiente de transferência, Ki), avaliado através de IRM 3T antes da SEEG e 3 meses após a RFTC, e a resposta clínica (respondedor, não respondedor) aos 3 meses após a RFTC.
Desde a linha de base antes do SEEG até 3 meses após o RFTC

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Relação entre alterações em biomarcadores de RMN de dano microestrutural, conectividade estrutural em larga escala a 7T e resposta de conectividade funcional aos 3 meses após RFTC.
Prazo: Desde o valor basal antes do SEEG até 3 meses após o RFTC.
Correlação entre alterações nos biomarcadores de RM de dano microestrutural (tempo de relaxamento longitudinal T1 7T, tempo de relaxamento transversal efetivo T2* e suscetibilidade tecidual), conectividade estrutural em larga escala 7T (forças de conectividade avaliadas com RM DWI) e conectividade funcional (coeficiente de correlação de Pearson usando fMRI de estado de repouso BOLD) avaliadas com RM 7T antes de SEEG e 3 meses após RFTC, e a resposta clínica (respondedor, não respondedor) aos 3 meses após RFTC.
Desde o valor basal antes do SEEG até 3 meses após o RFTC.
Relação entre alterações em biomarcadores de IRM de permeabilidade da BHE, danos microestruturais, conectividade estrutural de grande escala 7T e conectividade funcional e resposta clínica aos 6-12 meses após RFTC.
Prazo: Desde a linha de base antes do SEEG até aos 6 meses e 12 meses após RFTC
Correlação entre alterações em biomarcadores de RMN de permeabilidade da BHE (coeficiente de transferência, Ki), dano microestrutural (tempo de relaxação longitudinal T1 de 7T, tempo de relaxação transversal efetivo T2* e suscetibilidade tecidual), conectividade estrutural (forças de conectividade avaliadas usando RMN DWI), conectividade funcional (coeficiente de correlação de Pearson usando fMRI de estado de repouso BOLD), avaliados usando RMN 3T/7T antes da SEEG e 3 meses após a RFTC, e a resposta clínica (respondedor vs. não respondedor; percentagem de alteração na frequência de crises) aos 6 meses e 12 meses após a RFTC
Desde a linha de base antes do SEEG até aos 6 meses e 12 meses após RFTC
Relação entre alterações em biomarcadores interictais de SEEG (taxas de picos e HFO, densidade espectral de potência (PSD), conectividade funcional) e resposta clínica aos 3, 6 e 12 meses após RFTC.
Prazo: De 30 minutos antes a 30 minutos após RFTC para biomarcadores SEEG; desde a linha de base antes de SEEG a 3, 6 e 12 meses após RFTC para resposta clínica.
Correlações entre as alterações nos biomarcadores interictais do SEEG (taxas de picos e HFO, densidade espectral de potência (PSD), conectividade funcional avaliada pelo coeficiente de correlação não linear h2) após a RFTC versus antes da RFTC e a resposta clínica (respondedor vs não respondedor; variação percentual na frequência de crises em relação à linha de base antes do SEEG) aos 3, 6 e 12 meses após a RFTC.
De 30 minutos antes a 30 minutos após RFTC para biomarcadores SEEG; desde a linha de base antes de SEEG a 3, 6 e 12 meses após RFTC para resposta clínica.
Relação entre alterações nos biomarcadores sanguíneos nas 72h e 3 meses após RFTC e resposta clínica aos 3, 6 e 12 meses após RFTC.
Prazo: Desde a linha de base até 72 horas e 3 meses após a termocoagulação por radiofrequência (RFTC) para biomarcadores sanguíneos; desde a linha de base até 3, 6 e 12 meses após a termocoagulação por radiofrequência (RFTC) para resposta clínica
Correlação entre alterações nos biomarcadores sanguíneos (incluindo GFAP, S100b, NFL, UHCL1) no prazo de 72 horas e 3 meses após RFTC versus antes de SEEG e resposta clínica (respondente versus não respondente; alteração percentual na frequência de crises versus linha de base antes de SEEG) aos 3, 6 e 12 meses após RFTC.
Desde a linha de base até 72 horas e 3 meses após a termocoagulação por radiofrequência (RFTC) para biomarcadores sanguíneos; desde a linha de base até 3, 6 e 12 meses após a termocoagulação por radiofrequência (RFTC) para resposta clínica
Alterações nos marcadores de epileptogenicidade dentro e fora da Rede da Zona Epileptogénica (EZN) 24 horas após RFTC
Prazo: Nas 24 horas após RFTC (durante ablação de eletrodos SEEG)
Comparação de perfis ômicos, especificamente marcadores de epileptogenicidade ictal EI (Índice de Epileptogenicidade), cEI (Índice de Epileptogenicidade de Conectividade) e PEI (Índice de Entropia de Permutação) dentro e fora da Rede da Zona Epileptogénica (EZN) 24 horas após RFTC
Nas 24 horas após RFTC (durante ablação de eletrodos SEEG)
Alterações em relação à linha de base nos resultados do questionário de qualidade de vida aos 3-6-12 meses após a RFTC.
Prazo: Desde a linha de base antes da SEEG até 3 meses, 6 meses e 12 meses após RFTC.
Alterações na escala QOLIE (Inventário de Qualidade de Vida na Epilepsia - Formulário 31, de 0 a 100, sendo 100 o melhor resultado) para adultos ou EFIQUACCE (o seu equivalente para crianças) desde a linha de base, que foram avaliadas antes do SEEG e aos 3, 6 e 12 meses após o RFTC.
Desde a linha de base antes da SEEG até 3 meses, 6 meses e 12 meses após RFTC.
Para comparar entre grupos o impacto psiquiátrico (depressão e ansiedade)
Prazo: Desde a linha de base antes da SEEG até 3 meses, 6 meses e 12 meses após RFTC
Alterações entre grupos de comorbidades psiquiátricas, especificamente depressão: pontuação do NDDI-E (Inventário de Depressão em Doenças Neurológicas para Epilepsia, de 6 a 24, sendo 24 o pior resultado), PCL-5 (Lista de Verificação de Perturbação de Stress Pós-Traumático para o DSM-5, de 0 a 52, sendo 52 o pior resultado) e ansiedade: Pontuação do GAD-7 (Perturbação de Ansiedade Generalizada - 7, entre 0 e 21, sendo 21 o pior resultado)
Desde a linha de base antes da SEEG até 3 meses, 6 meses e 12 meses após RFTC

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Assistance Publique Hopitaux De Marseille

Colaboradores

Aix Marseille Université
UMR 5203, InsermU1191, IGF, Montpellier
CRMBM-CEMEREM

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de junho de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

31 de janeiro de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de junho de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de janeiro de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de fevereiro de 2026

Primeira postagem (Real)

10 de fevereiro de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de junho de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RCAPHM24_0270
  • ID-RCB 2025-A00344-45 (Outro identificador: ANSM)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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