Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Биомаркеры ответа на термокоагуляцию СЭЭГ (THALPO)

23 июня 2026 г. обновлено: Assistance Publique Hopitaux De Marseille

Биомаркеры ответа на термокоагуляцию СЭЭГ у пациентов с рефрактерной фокальной эпилепсией

Фармакорезистентная фокальная эпилепсия является тяжёлым неврологическим заболеванием, которое затрагивает одну треть пациентов с эпилепсией. Хирургическое вмешательство — единственное потенциально излечивающее лечение. Внутримозговая разведка с помощью стереотаксической электроэнцефалографии (СЭЭГ) — важный этап в хирургическом пути. Она направлена на установление точного картирования эпилептогенной сети (ЭС), включая все области мозга, которые генерируют приступы. В конце СЭЭГ, СЭЭГ-направленная радиочастотная термокоагуляция (СЭЭГ РЧТК) представляет собой терапевтический вариант, который может быть эффективен как паллиативное лечение у пациентов, не подходящих для резективной хирургии, или может привести, в некоторых случаях, к окончательному эффекту, избегая открытой хирургии. Безопасность и эффективность этого подхода установлены. Однако шансы остаться без приступов через год сильно различаются между исследованиями, варьируя от 4% до 71%. Это расхождение в терапевтических ответах может быть связано с отсутствием объективных критериев для отбора мишеней, а также с существованием механизмов действия вне прямого лезионного эффекта. Снижение маркеров эпилептогенности на СЭЭГ может предсказывать эффективность термокоагуляции. Однако нет данных относительно изменений в нарушении проницаемости гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), воспалении или связанных молекулярных изменениях и их связи с прогнозом.

Это исследование направлено на выяснение механизмов, лежащих в основе клинического эффекта СЭЭГ РЧТК, путём изучения изменений в электрофизиологических (СЭЭГ), структурных (МРТ сверхвысокого поля) и биологических (кровяные биомаркеры нейро-глио-сосудистого повреждения и воспаления, молекулярные адаптации) маркерах. Они будут коррелированы с клиническим исходом в проспективной когорте пациентов с фармакорезистентной фокальной эпилепсией. Как преимущества для клинического ухода, это исследование позволит отбирать мишени для РЧТК на основе научно проверенных критериев и разрабатывать прогностические шкалы для терапевтического ответа у каждого пациента.

Основная цель — изучить предиктивные факторы ответа на СЭЭГ РЧТК, коррелируя изменения проницаемости ГЭБ с клиническим ответом через 3 месяца после РЧТК, в проспективной когорте пациентов с фармакорезистентной фокальной эпилепсией.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

45

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Julia MAKHALOVA-SCHOLLY
  • Номер телефона: 33 0491384990
  • Электронная почта: Julia.SCHOLLY@ap-hm.fr

Места учебы

  • Франция
      • Marseille, Франция
        • Рекрутинг
        • Assistance Publique - Hôpitaux Marseille
        • Контакт:
          • Julia MAKHALOVA

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациент, родители или законный представитель, давшие письменное информированное согласие,
  • Взрослый или педиатрический пациент ≥ 12 лет, страдающий фармакорезистентной фокальной эпилепсией,
  • Стандартизированное предоперационное обследование, включая сбор анамнеза, скальповое видео-ЭЭГ и МРТ 3Т,
  • Пациенты, которым показано проведение СЭЭГ для предоперационной оценки,
  • Пациент, способный понимать, говорить и писать на французском языке,
  • Пациент, способный следовать процедуре исследования,
  • Пациент, являющийся бенефициаром или прикрепленный к плану медицинского страхования.

Критерии исключения:

  • Хирургическое лечение эпилепсии, выполненное без необходимости проведения СЭЭГ,
  • Противопоказания к МРТ головного мозга 3Т или 7Т (пациент с кардиостимулятором, металлическими инородными телами, несъемными имплантированными электронными медицинскими устройствами, клаустрофобией, невозможностью оставаться в положении лежа на спине, пациент с вагусной стимуляцией (VNS) или глубокой стимуляцией мозга (DBS), внутриматочными спиралями или татуировками в зоне сканирования, сделанными менее 6 недель назад на момент проведения МРТ головного мозга 3Т/7Т),
  • Противопоказания к МРТ контрастному препарату на основе гадолиния (аллергическая или анафилактическая реакция на гадолиний в анамнезе, гиперчувствительность к гадотеровой кислоте, меглумину или любому препарату, содержащему гадолиний, тяжелая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации, СКФ, ниже 30 мл/мин/1,73 м²), пациенты на диализе или с заболеваниями почек в анамнезе, такими как трансплантация почки, единственная почка или злокачественное новообразование почек),
  • Лица, защищенные статьями L1121-5, L1121-6 и L1121-8 Кодекса общественного здравоохранения (беременные или кормящие женщины, лишенные свободы по решению суда, ситуации социальной уязвимости, взрослые, не способные или не имеющие возможности выразить свое согласие),
  • Пациент в периоде исключения из другого исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: пациенты с SEEG
Другой: Опросники качества жизни (QOLIE, EFIQUACEE для детей), психиатрические опросники (NDDIE, GAD-7, PCL-5) на Визите 1 (V1), V5, V6 и V7

Это вмешательство заключается в заполнении различных опросников, оценивающих качество жизни субъекта. Эти опросники включают:

  • опросники качества жизни: QOLIE или EFICACEE для детей
  • психиатрические опросники NDDIE, GAD-7, PCL-5 Эти опросники будут проводиться во время V1, V5, V6 и V7
Другой: Запись SEEG в состоянии покоя за 30 минут до и через 30 минут после RFTC
Во время этого вмешательства запись SEEG в состоянии покоя будет выполнена до и после RFTC. Каждая запись будет длиться 30 минут.
Другой: Образец крови при Посещении 1 (V1), V2, V4 и V5
Образцы крови будут собраны на визите 1 (V1), V2, V4 и V5. В ходе этих визитов будет собрано 2 пробирки по 2 мл с ЭДТА.
Другой: Образец тканевых следов электродов СЭЭГ на V3 (во время абляции электродов СЭЭГ)
Во время этого вмешательства исследователи будут собирать образцы ткани головного мозга с электродов СЭЭГ во время их извлечения.
Другой: Мультипараметрическая 3T МРТ с гадолинием на V1, V4 и V5
3T МРТ с введением гадолиния будет проведена на V1, V4 и V5.
Другой: Мультипараметрическая 7T МРТ на V1 и V5
Пациенты пройдут МРТ 7Т на визитах V1 и V5

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Связь между изменениями МРТ-биомаркера проницаемости ГЭБ (коэффициент переноса, Ki) и клиническим ответом (ответчик против неответчика) через 3 месяца после RFTC
Временное ограничение: От исходного уровня до имплантации стереотаксических электродов до 3 месяцев после радиочастотной термокоагуляции
Корреляция между изменениями МРТ-биомаркера проницаемости ГЭБ (коэффициент переноса, Ki), оцененного с помощью 3T МРТ до SEEG и через 3 месяца после RFTC, и клиническим ответом (респондер, нереспондер) через 3 месяца после RFTC.
От исходного уровня до имплантации стереотаксических электродов до 3 месяцев после радиочастотной термокоагуляции

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Взаимосвязь между изменениями МРТ-биомаркеров микроструктурного повреждения, крупномасштабной 7T структурной связности и ответом функциональной связности через 3 месяца после РЧТК.
Временное ограничение: От исходного уровня до SEEG до 3 месяцев после RFTC.
Корреляция между изменениями МРТ-биомаркеров микроструктурного повреждения (продольное время релаксации T1 на 7T, эффективное поперечное время релаксации T2* и тканевая восприимчивость), крупномасштабной структурной связностью на 7T (силы связности, оцененные с использованием DWI МРТ) и функциональной связностью (коэффициент корреляции Пирсона с использованием BOLD фМРТ в состоянии покоя), оцененными с помощью 7T МРТ до СЭЭГ и через 3 месяца после РФТК, и клиническим ответом (респондер, нереспондер) через 3 месяца после РФТК.
От исходного уровня до SEEG до 3 месяцев после RFTC.
Взаимосвязь между изменениями в МРТ-биомаркерах проницаемости ГЭБ, микроповреждениями структур, крупномасштабной 7T структурной связью и функциональной связью, а также клиническим ответом через 6-12 месяцев после RFTC.
Временное ограничение: От исходного уровня до имплантации СЭЭГ до 6 и 12 месяцев после РФТК
Корреляция между изменениями МРТ-биомаркеров проницаемости ГЭБ (коэффициент переноса, Ki), микроструктурных повреждений (время продольной релаксации T1 при 7T, эффективное время поперечной релаксации T2* и восприимчивость ткани), структурной связности (сила связности, оцененная с помощью DWI МРТ), функциональной связности (коэффициент корреляции Пирсона с использованием BOLD фМРТ в состоянии покоя), оцененных с помощью 3T/7T МРТ до SEEG и через 3 месяца после RFTC, и клиническим ответом (респондер vs. нереспондер; процентное изменение частоты приступов) через 6 и 12 месяцев после RFTC
От исходного уровня до имплантации СЭЭГ до 6 и 12 месяцев после РФТК
Связь между изменениями межприступных биомаркеров СЭЭГ-видеомониторинга (частота спайков и высокочастотных осцилляций, спектральная плотность мощности (СПМ), функциональная связность) и клиническим ответом через 3, 6 и 12 месяцев после РЧА.
Временное ограничение: От 30 минут до до 30 минут после РЧТК для биомаркеров СЭЭГ; от исходного уровня до СЭЭГ до 3, 6 и 12 месяцев после РЧТК для клинического ответа.
Корреляции между изменениями межприступных биомаркеров СЭЭГ-видеомониторинга (частота спайков и высокочастотных осцилляций (ВЧО), спектральная плотность мощности (СПМ), функциональная связность, оцениваемая с помощью нелинейного коэффициента корреляции h2) после РЧТК по сравнению с периодом до РЧТК и клиническим ответом (респондеры vs нереспондеры; процентное изменение частоты приступов по сравнению с исходным уровнем до СЭЭГ-видеомониторинга) через 3, 6 и 12 месяцев после РЧТК.
От 30 минут до до 30 минут после РЧТК для биомаркеров СЭЭГ; от исходного уровня до СЭЭГ до 3, 6 и 12 месяцев после РЧТК для клинического ответа.
Взаимосвязь между изменениями биомаркеров крови в течение 72 часов и 3 месяцев после РЧА и клиническим ответом через 3, 6 и 12 месяцев после РЧА.
Временное ограничение: От исходного уровня до 72 часов и 3 месяцев после РЧТК для биомаркеров крови; от исходного уровня до 3, 6 и 12 месяцев после РЧТК (радиочастотная термокоагуляция) для клинического ответа
Корреляция между изменениями в биомаркерах крови (включая GFAP, S100b, NFL, UHCL1) в течение 72 часов и через 3 месяца после RFTC по сравнению с периодом до SEEG и клиническим ответом (респондер vs нереспондер; процентное изменение частоты приступов по сравнению с исходным уровнем до SEEG) через 3, 6 и 12 месяцев после RFTC.
От исходного уровня до 72 часов и 3 месяцев после РЧТК для биомаркеров крови; от исходного уровня до 3, 6 и 12 месяцев после РЧТК (радиочастотная термокоагуляция) для клинического ответа
Изменения маркеров эпилептогенности внутри и за пределами сети эпилептогенной зоны (ЭЭЗ) через 24 часа после РЧТК
Временное ограничение: В течение 24 часов после РЧТА (во время абляции электродов СЭЭГ)
Сравнение омик-профилей, в частности маркеров иктальной эпилептогенности EI (Индекс эпилептогенности), cEI (Индекс эпилептогенности коннективности) и PEI (Индекс энтропии перестановок) внутри и вне сети эпилептогенной зоны (СЭЗ) через 24 часа после РЧТК
В течение 24 часов после РЧТА (во время абляции электродов СЭЭГ)
Изменения показателей опросника качества жизни по сравнению с исходными значениями через 3, 6 и 12 месяцев после радиочастотной термокоагуляции (РЧТК).
Временное ограничение: От исходного уровня до СЭЭГ до 3 месяцев, 6 месяцев и 12 месяцев после РЧТК.
Изменения по шкале QOLIE (Опросник качества жизни при эпилепсии, Форма 31, от 0 до 100, где 100 — наилучший результат) для взрослых или EFIQUACCE (его эквивалент для детей) от исходного уровня, которые оценивались до SEEG и через 3, 6 и 12 месяцев после RFTC.
От исходного уровня до СЭЭГ до 3 месяцев, 6 месяцев и 12 месяцев после РЧТК.
Для сравнения между группами психического воздействия (депрессии и тревоги)
Временное ограничение: От исходного уровня перед SEEG до 3 месяцев, 6 месяцев и 12 месяцев после RFTC
Различия между группами по психиатрическим коморбидностям, в частности депрессия: балл по NDDI-E (Опросник депрессии при неврологических расстройствах для эпилепсии, от 6 до 24, где 24 означает плохой исход), PCL-5 (Контрольный список посттравматического стрессового расстройства для DSM-5, от 0 до 52, где 52 является наихудшим исходом) и тревога: Балл по GAD-7 (Генерализованное тревожное расстройство - 7, от 0 до 21, где 21 означает плохой исход)
От исходного уровня перед SEEG до 3 месяцев, 6 месяцев и 12 месяцев после RFTC

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique Hopitaux De Marseille

Соавторы

Aix Marseille Université
UMR 5203, InsermU1191, IGF, Montpellier
CRMBM-CEMEREM

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 июня 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 января 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июня 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 января 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 февраля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 февраля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RCAPHM24_0270
  • ID-RCB 2025-A00344-45 (Другой идентификатор: ANSM)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться