Vurdering af probiotikas rolle hos børn i alderen 6-36 måneder behandlet for lungebetændelse

Denne undersøgelse er en randomiseret, dobbeltblindet, placebo-kontrolleret klinisk prøve udført på Phu Tho Provincial Obstetrics and Pediatrics Hospital for at evaluere Bacillus-sporeprobiotika leveret via nasal-orofaryngeal spray (LiveSpo® Navax) med eller uden en oral probiotisk suspension (LiveSpo® Preg-Mom) som et supplement til standard medicinsk behandling hos børn i alderen 6-36 måneder indlagt med lungebetændelse.

I alt 330 kvalificerede børn vil blive tilfældigt tildelt i et forhold på 1:1:1 til tre grupper (n = 110 per gruppe):

kontrolgruppen, der modtager 0,9% natriumchlorid nasal-orofaryngeal spray og oral RO-vand, Navax-gruppen, der modtager Bacillus-sporeprobiotika nasal-orofaryngeal spray og oral RO-vand, og Navax-PregMom-gruppen, der modtager Bacillus-sporeprobiotika både som nasal spray og oral suspension. Alle deltagere modtager standardbehandling i henhold til hospitalsretningslinjer, med forskelle mellem grupperne begrænset til de tildelte undersøgelsesinterventioner.

Den nasal-orofaryngeale spray administreres som tre sprøjter per næsebor og hals per dosis, tre gange dagligt, og den orale intervention administreres i en daglig dosis på 5 mL, to gange dagligt. Interventioner påbegyndes under indlæggelsen og fortsættes i op til to måneder fra indlæggelsen.

Begrundelse og behov: Børnelungebetændelse følger ofte en infektion i de øvre luftveje og er karakteriseret ved patogenkolonisering af- og inflammation i den naso-/orofaryngeale slimhinde. Derfor kunne en nasal-hals Bacillus-sporespray tjene som en lokal supplement for at opretholde luftvejshygiejne og slimhindegenopretning, mens den potentielt reducerer mængden af respiratoriske vira og bakterielle medpatogener på infektionsstedet. Samtidige interventioner for indlagte børn med lungebetændelse, inklusive støttebehandling og administration af medicin (såsom antibiotika), kunne forstyrre tarmmikrobiotaen og føre til gastrointestinale symptomer før eller efter behandling. En oral Bacillus-sporesuspension forventes at supplere den lokale intervention ved at virke gennem tarm-immun-grænsefladen, og derved støtte systemisk immunmodulation og restitution ud over de øvre luftveje.

Kritisk er, at de fleste tilgængelige kliniske forsøg undersøger probiotika som monoterapi (f.eks. kun oral eller nasal) og ikke tilstrækkeligt adresserede resultater relateret til at kombinere begge administrationsveje i samme behandling. Formålet med denne prøve er direkte at undersøge hypotesen om, at der vil være en additiv effekt af at give samtidig Bacillus nasal (B. subtilis ANA4 + B. clausii ANA39) og oral (B. subtilis ANA46 + B. clausii ANA39 + B. coagulans ANA40) administreret probiotika hos indlagte børn med lungebetændelse. Den forventede mekanisme er, at det kombinerede regime bedre kan støtte behandling og forebyggelse af recidiv ved at reducere viral belastning, bakteriell co-infektion og pro-inflammatoriske cytokiner, mens det forbedrer nasale og tarmmikrobiotaprofile.

Efter skriftlig informeret samtykke er indhentet, indsamles baseline demografiske og kliniske data ved hjælp af standardiserede spørgeskemaer og medicinske journaler.

Under indlæggelsesbehandlingen overvåger og registrerer læger og sygeplejersker daglige kliniske symptomer, herunder feber, hoste, takypnø, brystindtrækning, hvæsen, krakler og gastrointestinale manifestationer, samt længden af hospitalsophold og anvendelse af medicin såsom antibiotika, antivirale midler og støtteterapier. Nasofaryngeale, blod- og afføringsprøver indsamles på foruddefinerede tidspunkter i henhold til protokollen (obligatorisk på dag 0 og dag 3, og valgfrit på dag 30 og dag 60). Alle disse prøver behandles for at kvantificere inflammatoriske cytokiner (IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, IL-23, TNF-α) og IgA ved hjælp af ELISA, og for at påvise respiratoriske vira, bakterielle medpatogener og B. subtilis, B. clausii og B. coagulans ved real-time PCR. Stratificerede underprøver af afførings- og nasofaryngeale prøver (n = 15-20 per gruppe x 2 tidspunkter) gennemgår 16S rRNA-gen-sekventering for at vurdere ændringer i respiratorisk (på dag 30 vs. dag 0) og tarmmikrobiota (på dag 30 vs. dag 0) diversitet og taksonomisk sammensætning. Efter udskrivning følges børnene op på dag 30 og/eller dag 60 gennem ambulante besøg eller strukturerede interviews med forældre eller omsorgspersoner for at dokumentere recidiv af respiratoriske eller gastrointestinale symptomer, genindlæggelse og medicinanvendelse efter udskrivning. Forældre eller omsorgspersoner instrueres i ikke at administrere andre probiotiske produkter (undtagen yoghurt) eller Bacillus-sporenæseforberedelser i undersøgelsesperioden.

Alle medicinske journaler indsamles, scannes og opbevares i elektronisk format. Patientdata systematiseres i databaser til analyse. Reduktion i patogenbelastning vurderes ved at sammenligne real-time PCR-cyklustærskel (Ct) værdier ved udskrivning eller opfølgning med baseline ved hjælp af 2^-ΔCt-metoden. Ændringer i cytokin- og IgA-koncentrationer evalueres ved at sammenligne medianværdier før og efter intervention. Tilstedeværelsen af B. subtilis, B. clausii og B. coagulans i prøver udtrykkes ved hjælp af Ct-værdier fra TaqMan-sondeassays. Statistiske analyser og grafiske præsentationer udføres ved hjælp af GraphPad Prism (version 10.2.3), IBM SPSS Statistics (version 27) og R-software (version 4.4.2), med en tosidet signifikansniveau sat til p < 0,05. Randomisering og dobbeltblinding anvendes for at minimere tilfældig og systematisk bias, og behandlingstildelingskoder forbliver skjulte indtil afslutningen af dataanalyse, undtagen i tilfælde af alvorlige bivirkninger, der kræver akut afblinding.