Vurdering av probiotikares rolle hos barn i alderen 6-36 måneder behandlet for lungebetennelse

Denne studien er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie utført ved Phu Tho Provincial Obstetrics and Pediatrics Hospital for å evaluere Bacillus-sporeprobiotika levert via nese-orofaryngeal spray (LiveSpo® Navax) med eller uten en oral probiotisk suspensjon (LiveSpo® Preg-Mom) som et tillegg til standard medisinsk behandling hos barn i alderen 6-36 måneder innlagt med lungebetennelse.

Totalt 330 kvalifiserte barn vil bli tilfeldig fordelt i forholdet 1:1:1 i tre grupper (n = 110 per gruppe):

kontrollgruppen som mottar 0,9 % natriumklorid nese-orofaryngeal spray og munnskylling med RO-vann, Navax-gruppen som mottar Bacillus-sporeprobiotika nese-orofaryngeal spray og munnskylling med RO-vann, og Navax-PregMom-gruppen som mottar Bacillus-sporeprobiotika både som nesespray og oral suspensjon. Alle deltakere mottar standardbehandling i henhold til sykehusets retningslinjer, med forskjeller mellom gruppene begrenset til de tildelte studieintervensjonene.

Nese-orofaryngeal sprayen administreres som tre spray per nesebor og hals per dose, tre ganger daglig, og den orale intervensjonen administreres i en daglig dose på 5 mL, to ganger daglig. Intervensjonene startes under innleggelsen og fortsettes i opptil to måneder fra innleggelsen.

Rasjonale og behov: Pediatrisk lungebetennelse følger ofte etter infeksjon i øvre luftveier og kjennetegnes av patogenkolonisering av og betennelse i nese-/orofaryngeal slimhinne. Følgelig kan en nese-hals Bacillus-sporespray tjene som en lokal tilleggsbehandling for å opprettholde luftveishygiene og slimhinnegjenoppbygging, samtidig som den potensielt reduserer mengden av respiratoriske virus og bakterielle medpatogener på infeksjonsstedet. Samtidige intervensjoner for innlagte barn med lungebetennelse, inkludert støttebehandling og administrering av medikamenter (som antibiotika), kan forstyrre tarmmikrobiotaen og føre til gastrointestinale symptomer før eller etter behandling. En oral Bacillus-sporesuspensjon forventes å komplementere den lokale intervensjonen ved å virke gjennom tarm-immun-grensesnittet, og dermed støtte systemisk immunmodulering og rekonvalesens utover øvre luftveier.

Kritisk er at de fleste tilgjengelige kliniske studiene undersøker probiotika som monoterapi (f.eks. kun oral eller nasal), og ikke tilstrekkelig adresserer utfall knyttet til å kombinere begge administrasjonsveier i samme behandling. Formålet med denne studien er å direkte undersøke hypotesen om at det vil være en additiv effekt av å gi samtidig Bacillus nasal (B. subtilis ANA4 + B. clausii ANA39) og oral (B. subtilis ANA46 + B. clausii ANA39 + B. coagulans ANA40) administrert probiotika hos innlagte barn med lungebetennelse. Den forventede mekanismen er at det kombinerte regimet kan bedre støtte behandling og forebygge tilbakefall ved å redusere virusmengde, bakteriell medinfeksjon og proinflammatoriske cytokiner, samtidig som det forbedrer nese- og tarmmikrobiotaprofilene.

Etter at skriftlig informert samtykke er innhentet, samles demografiske og kliniske basisdata ved bruk av standardiserte spørreskjemaer og medisinske journaler.

Under innlagt behandling overvåker og registrerer leger og sykepleiere daglige kliniske symptomer, inkludert feber, hoste, takypné, thoraxretraksjon, pipelyd, krepitasjoner og gastrointestinale manifestasjoner, samt lengde på sykehusopphold og bruk av medikamenter som antibiotika, antivirale midler og støtteterapier. Nasofaryngeal, blod- og avføringsprøver samles på forhåndsdefinerte tidspunkt i henhold til protokollen (obligatorisk på dag 0 og dag 3, og valgfritt på dag 30 og dag 60). Alle disse prøvene bearbeides for å kvantifisere inflammatoriske cytokiner (IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, IL-23, TNF-α) og IgA ved bruk av ELISA, og for å påvise respiratoriske virus, bakterielle medpatogener, og B. subtilis, B. clausii, og B. coagulans ved real-time PCR. Stratifiserte delprøver av avførings- og nasofaryngealprøver (n = 15-20 per gruppe x 2 tidspunkt) gjennomgår 16S rRNA-gensekvensering for å vurdere endringer i respiratorisk (på dag 30 vs. dag 0) og tarmmikrobiota (på dag 30 vs. dag 0) diversitet og taksonomisk sammensetning. Etter utskrivning følges barna opp på dag 30 og/eller dag 60 gjennom polikliniske besøk eller strukturerte intervjuer med foreldre eller omsorgspersoner for å dokumentere tilbakefall av respiratoriske eller gastrointestinale symptomer, reinnleggelse og medisinbruk etter utskrivning. Foreldre eller omsorgspersoner instrueres om ikke å administrere andre probiotiske produkter (unntatt yoghurt) eller Bacillus-sporenesepreparater i løpet av studieperioden.

Alle medisinske journaler samles, skannes og lagres i elektronisk format. Pasientdata systematiseres i databaser for analyse. Reduksjon i patogenmengde vurderes ved å sammenligne real-time PCR syklusterskel (Ct)-verdier ved utskrivning eller oppfølging med basislinje ved bruk av 2^-ΔCt-metoden. Endringer i cytokin- og IgA-konsentrasjoner evalueres ved å sammenligne medianverdier før og etter intervensjon. Tilstedeværelsen av B. subtilis, B. clausii og B. coagulans i prøver uttrykkes ved bruk av Ct-verdier fra TaqMan-sondeprøver. Statistiske analyser og grafiske presentasjoner utføres ved bruk av GraphPad Prism (versjon 10.2.3), IBM SPSS Statistics (versjon 27) og R-programvare (versjon 4.4.2), med et tosidig signifikansnivå satt til p < 0,05. Randomisering og dobbeltblinding anvendes for å minimere tilfeldig og systematisk bias, og behandlingstildelingskoder forblir skjult til fullføring av dataanalyse, unntatt i tilfeller av alvorlige bivirkninger som krever nødavblinding.