Avaliação do Papel dos Probióticos em Crianças dos 6 aos 36 Meses Tratadas por Pneumonia

Este estudo é um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, realizado no Hospital Provincial de Obstetrícia e Pediatria de Phu Tho, para avaliar probióticos de esporos de Bacillus administrados por spray nasal-orofaríngeo (LiveSpo® Navax) com ou sem uma suspensão probiótica oral (LiveSpo® Preg-Mom) como adjuvante ao tratamento médico padrão em crianças com idades entre 6 e 36 meses hospitalizadas com pneumonia.

Um total de 330 crianças elegíveis será randomizado numa proporção de 1:1:1 em três grupos (n = 110 por grupo):

o grupo de Controlo a receber spray nasal-orofaríngeo de cloreto de sódio a 0,9% e água RO oral, o grupo Navax a receber spray nasal-orofaríngeo de probióticos de esporos de Bacillus e água RO oral, e o grupo Navax-PregMom a receber probióticos de esporos de Bacillus tanto como spray nasal como suspensão oral. Todos os participantes recebem tratamento padrão de acordo com as diretrizes hospitalares, com diferenças entre os grupos limitadas às intervenções de estudo atribuídas.

O spray nasal-orofaríngeo é administrado como três pulverizações por narina e garganta por dose, três vezes ao dia, e a intervenção oral é administrada numa dose diária de 5 mL, duas vezes ao dia. As intervenções são iniciadas durante a hospitalização e mantidas por até dois meses após a admissão.

Racional e necessidade: A pneumonia pediátrica frequentemente segue uma infeção das vias aéreas superiores e caracteriza-se pela colonização patogénica e inflamação da mucosa naso-/orofaríngea. Consequentemente, um spray de esporos de Bacillus nasal-garganta pode servir como adjuvante local para manter a higiene das vias aéreas e a restituição da mucosa, enquanto potencialmente mitiga a carga de vírus respiratórios e co-patogénios bacterianos no local da infeção. Intervenções concomitantes para crianças hospitalizadas com pneumonia, incluindo cuidados de suporte e administração de medicamentos (como antibióticos), podem perturbar a microbiota intestinal e levar a sintomas gastrointestinais antes ou após o tratamento. Espera-se que uma suspensão oral de esporos de Bacillus complemente a intervenção local ao atuar através da interface intestino-imunidade, apoiando assim a modulação imunológica sistémica e a recuperação para além das vias aéreas superiores.

Crucialmente, a maioria dos ensaios clínicos disponíveis examina probióticos como monoterapia (por exemplo, apenas oral ou apenas nasal) e não abordou suficientemente os resultados relacionados com a combinação de ambas as vias no mesmo tratamento. O objetivo deste ensaio é examinar diretamente a hipótese de que haverá um efeito aditivo ao fornecer simultaneamente probióticos de Bacillus por via nasal (B. subtilis ANA4 + B. clausii ANA39) e por via oral (B. subtilis ANA46 + B. clausii ANA39 + B. coagulans ANA40) em crianças hospitalizadas com pneumonia. O mecanismo esperado é que o regime combinado possa apoiar melhor o tratamento e a prevenção de recorrência ao reduzir a carga viral, a co-infeção bacteriana e as citocinas pró-inflamatórias, enquanto melhora os perfis da microbiota nasal e intestinal.

Após obtenção do consentimento informado por escrito, os dados demográficos e clínicos basais são recolhidos usando questionários padronizados e registos médicos.

Durante o tratamento hospitalar, médicos e enfermeiros monitorizam e registam diariamente os sintomas clínicos, incluindo febre, tosse, taquipneia, retração torácica, sibilância, crepitações e manifestações gastrointestinais, bem como a duração da estadia hospitalar e o uso de medicamentos como antibióticos, agentes antivirais e terapias de suporte. Amostras nasofaríngeas, sanguíneas e fecais são recolhidas em momentos pré-definidos de acordo com o protocolo (obrigatório no dia 0 e dia 3, e opcional no dia 30 e dia 60). Todas estas amostras são processadas para quantificar citocinas inflamatórias (IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, IL-23, TNF-α) e IgA usando ELISA, e para detetar vírus respiratórios, co-patogénios bacterianos, e B. subtilis, B. clausii e B. coagulans por PCR em tempo real. Subamostras estratificadas de fezes e amostras nasofaríngeas (n = 15-20 por grupo x 2 momentos) são submetidas a sequenciação do gene 16S rRNA para avaliar alterações na diversidade e composição taxonómica da microbiota respiratória (no dia 30 vs. dia 0) e intestinal (no dia 30 vs. dia 0). Após a alta, as crianças são acompanhadas no dia 30 e/ou dia 60 através de consultas ambulatoriais ou entrevistas estruturadas com os pais ou cuidadores para documentar recorrência de sintomas respiratórios ou gastrointestinais, reinternação e uso de medicamentos após a alta. Os pais ou cuidadores são instruídos a não administrar outros produtos probióticos (exceto iogurte) ou preparações nasais de esporos de Bacillus durante o período de estudo.

Todos os registos médicos são recolhidos, digitalizados e armazenados em formato eletrónico. Os dados dos pacientes são organizados sistematicamente em bases de dados para análise. A redução na carga patogénica é avaliada comparando os valores do limiar de ciclo (Ct) da PCR em tempo real na alta ou no acompanhamento com os valores basais usando o método 2^-ΔCt. As alterações nas concentrações de citocinas e IgA são avaliadas comparando os valores medianos antes e após a intervenção. A presença de B. subtilis, B. clausii e B. coagulans nas amostras é expressa usando valores Ct de ensaios com sonda TaqMan. As análises estatísticas e apresentações gráficas são realizadas usando GraphPad Prism (versão 10.2.3), IBM SPSS Statistics (versão 27) e software R (versão 4.4.2), com um nível de significância bilateral definido em p < 0,05. Randomização e duplo-cego são aplicados para minimizar viés aleatório e sistemático, e os códigos de alocação de tratamento permanecem ocultos até à conclusão da análise de dados, exceto em casos de eventos adversos graves que requeiram desvendar de emergência.