Évaluation du rôle des probiotiques chez les enfants âgés de 6 à 36 mois traités pour une pneumonie

Cette étude est un essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo mené à l'Hôpital provincial d'obstétrique et de pédiatrie de Phu Tho pour évaluer les probiotiques à spores de Bacillus administrés par spray nasal-oropharyngé (LiveSpo® Navax) avec ou sans suspension probiotique orale (LiveSpo® Preg-Mom) en complément du traitement médical standard chez les enfants âgés de 6 à 36 mois hospitalisés pour une pneumonie.

Un total de 330 enfants éligibles seront répartis de manière aléatoire dans un rapport 1:1:1 en trois groupes (n = 110 par groupe) :

le groupe témoin recevant un spray nasal-oropharyngé de chlorure de sodium à 0,9 % et de l'eau RO par voie orale, le groupe Navax recevant un spray nasal-oropharyngé probiotique à spores de Bacillus et de l'eau RO par voie orale, et le groupe Navax-PregMom recevant des probiotiques à spores de Bacillus à la fois sous forme de spray nasal et de suspension orale. Tous les participants reçoivent un traitement standard conforme aux directives hospitalières, les différences entre les groupes étant limitées aux interventions de l'étude attribuées.

Le spray nasal-oropharyngé est administré à raison de trois pulvérisations par narine et par gorge par dose, trois fois par jour, et l'intervention orale est administrée à une dose quotidienne de 5 mL, deux fois par jour. Les interventions sont initiées pendant l'hospitalisation et poursuivies jusqu'à deux mois après l'admission.

Justification et besoin : La pneumonie pédiatrique fait souvent suite à une infection des voies aériennes supérieures et se caractérise par la colonisation par des agents pathogènes et l'inflammation de la muqueuse naso-/oropharyngée. En conséquence, un spray nasal-gorge à spores de Bacillus pourrait servir d'adjuvant local pour maintenir l'hygiène des voies respiratoires et la restitution muqueuse tout en atténuant potentiellement la charge de virus respiratoires et de co-pathogènes bactériens au site de l'infection. Les interventions concomitantes pour les enfants hospitalisés atteints de pneumonie, y compris les soins de soutien et l'administration de médicaments (tels que des antibiotiques), pourraient perturber le microbiote intestinal et entraîner des symptômes gastro-intestinaux avant ou après le traitement. Une suspension orale de spores de Bacillus est censée compléter l'intervention locale en agissant via l'interface intestin-immunité, soutenant ainsi la modulation immunitaire systémique et la récupération au-delà des voies respiratoires supérieures.

De manière cruciale, la plupart des essais cliniques disponibles examinent les probiotiques en monothérapie (par exemple, orale ou nasale seule) et n'ont pas suffisamment abordé les résultats liés à la combinaison des deux voies dans le même traitement. L'objectif de cet essai est d'examiner directement l'hypothèse selon laquelle il y aura un effet additif de l'administration simultanée de Bacillus par voie nasale (B. subtilis ANA4 + B. clausii ANA39) et par voie orale (B. subtilis ANA46 + B. clausii ANA39 + B. coagulans ANA40) chez les enfants hospitalisés pour une pneumonie. Le mécanisme attendu est que le régime combiné pourrait mieux soutenir le traitement et la prévention des récidives en réduisant la charge virale, la co-infection bactérienne et les cytokines pro-inflammatoires, tout en améliorant les profils du microbiote nasal et intestinal.

Après l'obtention du consentement éclairé écrit, les données démographiques et cliniques de base sont collectées à l'aide de questionnaires standardisés et de dossiers médicaux.

Pendant le traitement hospitalier, les médecins et infirmiers surveillent et enregistrent quotidiennement les symptômes cliniques, notamment la fièvre, la toux, la tachypnée, le tirage sous-costal, les sibilances, les crépitants et les manifestations gastro-intestinales, ainsi que la durée du séjour hospitalier et l'utilisation de médicaments tels que les antibiotiques, les antiviraux et les thérapies de soutien. Des échantillons nasopharyngés, sanguins et de selles sont collectés à des moments prédéfinis selon le protocole (obligatoires au jour 0 et au jour 3, et facultatifs au jour 30 et au jour 60). Tous ces échantillons sont traités pour quantifier les cytokines inflammatoires (IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, IL-23, TNF-α) et les IgA par ELISA, et pour détecter les virus respiratoires, les co-pathogènes bactériens, et B. subtilis, B. clausii et B. coagulans par PCR en temps réel. Des sous-échantillons stratifiés de selles et d'échantillons nasopharyngés (n = 15-20 par groupe × 2 moments) subissent un séquençage du gène de l'ARNr 16S pour évaluer les changements dans la diversité et la composition taxonomique du microbiote respiratoire (au jour 30 vs. jour 0) et intestinal (au jour 30 vs. jour 0). Après la sortie, les enfants sont suivis au jour 30 et/ou au jour 60 par des visites en ambulatoire ou des entretiens structurés avec les parents ou les soignants pour documenter la récidive des symptômes respiratoires ou gastro-intestinaux, la réhospitalisation et l'utilisation de médicaments après la sortie. Les parents ou soignants sont informés de ne pas administrer d'autres produits probiotiques (sauf le yaourt) ou de préparations nasales à spores de Bacillus pendant la période de l'étude.

Tous les dossiers médicaux sont collectés, numérisés et stockés sous format électronique. Les données des patients sont systématiquement organisées dans des bases de données pour analyse. La réduction de la charge pathogène est évaluée en comparant les valeurs du seuil de cycle (Ct) de la PCR en temps réel à la sortie ou au suivi avec la valeur de base en utilisant la méthode 2^-ΔCt. Les changements dans les concentrations de cytokines et d'IgA sont évalués en comparant les valeurs médianes avant et après l'intervention. La présence de B. subtilis, B. clausii et B. coagulans dans les échantillons est exprimée à l'aide des valeurs Ct des essais par sonde TaqMan. Les analyses statistiques et les présentations graphiques sont réalisées avec GraphPad Prism (version 10.2.3), IBM SPSS Statistics (version 27) et le logiciel R (version 4.4.2), avec un niveau de signification bilatéral fixé à p < 0,05. La randomisation et le double aveugle sont appliqués pour minimiser les biais aléatoires et systématiques, et les codes d'attribution des traitements restent masqués jusqu'à la fin de l'analyse des données, sauf en cas d'événements indésirables graves nécessitant un démasquage d'urgence.