Beoordeling van de rol van probiotica bij kinderen van 6-36 maanden behandeld voor longontsteking

Dit onderzoek is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde klinische studie uitgevoerd in het Phu Tho Provinciale Ziekenhuis voor Verloskunde en Kindergeneeskunde om Bacillus-sporenprobiotica te evalueren, toegediend via nasofaryngeale spray (LiveSpo® Navax) met of zonder een orale probiotische suspensie (LiveSpo® Preg-Mom) als aanvulling op de standaard medische behandeling bij kinderen van 6-36 maanden die zijn opgenomen met longontsteking.

In totaal worden 330 in aanmerking komende kinderen willekeurig toegewezen in een 1:1:1-verhouding aan drie groepen (n = 110 per groep):

de Controlegroep die 0,9% natriumchloride nasofaryngeale spray en oraal RO-water ontvangt, de Navax-groep die Bacillus-sporenprobiotica nasofaryngeale spray en oraal RO-water ontvangt, en de Navax-PregMom-groep die Bacillus-sporenprobiotica zowel als neusspray als orale suspensie ontvangt. Alle deelnemers ontvangen standaardzorg volgens de ziekenhuisrichtlijnen, waarbij verschillen tussen de groepen beperkt blijven tot de toegewezen studie-interventies.

De nasofaryngeale spray wordt toegediend als drie verstuivingen per neusgat en keel per dosis, drie keer per dag, en de orale interventie wordt toegediend in een dagelijkse dosis van 5 mL, twee keer per dag. Interventies worden gestart tijdens de ziekenhuisopname en voortgezet tot maximaal twee maanden na opname.

Rationale en noodzaak: Pediatrische longontsteking volgt vaak op een bovenste luchtweginfectie en wordt gekenmerkt door pathogenkolonisatie van en ontsteking binnen het naso-/orofaryngeale slijmvlies. Dienovereenkomstig zou een neus-keel Bacillus-sporenspray kunnen dienen als een lokale aanvulling om luchtweghygiëne en slijmvliesherstel te behouden, terwijl het mogelijk de belasting van respiratoire virussen en bacteriële co-pathogenen op de infectieplaats vermindert. Gelijktijdige interventies voor opgenomen kinderen met longontsteking, inclusief ondersteunende zorg en toediening van medicatie (zoals antibiotica), kunnen de darmmicrobiota verstoren en leiden tot gastro-intestinale symptomen vóór of na behandeling. Een orale Bacillus-sporensuspensie wordt verwacht de lokale interventie aan te vullen door te werken via het darm-immuuninterface, waardoor systemische immunomodulatie en herstel buiten de bovenste luchtwegen worden ondersteund.

Cruciaal is dat de meeste beschikbare klinische onderzoeken probiotica als monotherapie onderzoeken (bijv. alleen oraal of nasaal) en niet voldoende uitkomsten hebben aangepakt die verband houden met het combineren van beide toedieningsroutes in dezelfde behandeling. Het doel van deze studie is om de hypothese direct te onderzoeken dat er een additief effect zal zijn van het gelijktijdig toedienen van Bacillus nasaal (B. subtilis ANA4 + B. clausii ANA39) en oraal (B. subtilis ANA46 + B. clausii ANA39 + B. coagulans ANA40) toegediende probiotica bij opgenomen kinderen met longontsteking. Het verwachte mechanisme is dat het gecombineerde regime de behandeling en preventie van recidieven beter kan ondersteunen door virale belasting, bacteriële co-infectie en pro-inflammatoire cytokinen te verminderen, terwijl het nasale en darmmicrobiota-profielen verbetert.

Na schriftelijke geïnformeerde toestemming worden baseline demografische en klinische gegevens verzameld met behulp van gestandaardiseerde vragenlijsten en medische dossiers.

Tijdens de klinische behandeling monitoren en registreren artsen en verpleegkundigen dagelijks klinische symptomen, waaronder koorts, hoest, tachypneu, thoracale intrekkingen, piepende ademhaling, crepitaties en gastro-intestinale manifestaties, evenals de duur van de ziekenhuisopname en het gebruik van medicatie zoals antibiotica, antivirale middelen en ondersteunende therapieën. Nasofaryngeale, bloed- en ontlastingsmonsters worden verzameld op vooraf bepaalde tijdspunten volgens het protocol (verplicht op dag 0 en dag 3, en optioneel op dag 30 en dag 60). Al deze monsters worden verwerkt om inflammatoire cytokinen (IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, IL-23, TNF-α) en IgA te kwantificeren met behulp van ELISA, en om respiratoire virussen, bacteriële co-pathogenen, en B. subtilis, B. clausii en B. coagulans te detecteren met real-time PCR. Gestratificeerde submonsters van ontlasting en nasofaryngeale monsters (n = 15-20 per groep x 2 tijdspunten) ondergaan 16S rRNA-gen-sequencing om veranderingen in respiratoire (op dag 30 vs. dag 0) en darmmicrobiota (op dag 30 vs. dag 0) diversiteit en taxonomische samenstelling te beoordelen. Na ontslag worden kinderen opgevolgd op dag 30 en/of dag 60 via poliklinische bezoeken of gestructureerde interviews met ouders of verzorgers om recidieven van respiratoire of gastro-intestinale symptomen, heropname en medicatiegebruik na ontslag te documenteren. Ouders of verzorgers krijgen instructies om tijdens de studieperiode geen andere probiotische producten (behalve yoghurt) of Bacillus-sporen neuspreparaten toe te dienen.

Alle medische dossiers worden verzameld, gescand en opgeslagen in elektronisch formaat. Patiëntgegevens worden systematisch georganiseerd in databases voor analyse. Vermindering van pathogenbelasting wordt beoordeeld door real-time PCR cycle threshold (Ct)-waarden bij ontslag of follow-up te vergelijken met baseline met behulp van de 2^-ΔCt-methode. Veranderingen in cytokine- en IgA-concentraties worden geëvalueerd door mediaanwaarden vóór en na interventie te vergelijken. De aanwezigheid van B. subtilis, B. clausii en B. coagulans in monsters wordt uitgedrukt met Ct-waarden van TaqMan probe assays. Statistische analyses en grafische presentaties worden uitgevoerd met GraphPad Prism (versie 10.2.3), IBM SPSS Statistics (versie 27) en R-software (versie 4.4.2), met een tweezijdig significantieniveau ingesteld op p < 0.05. Randomisatie en dubbelblinding worden toegepast om willekeurige en systematische bias te minimaliseren, en behandeltoewijzingscodes blijven verborgen tot voltooiing van de data-analyse, behalve in gevallen van ernstige bijwerkingen die noodontblinding vereisen.