Evaluación del papel de los probióticos en niños de 6 a 36 meses tratados por neumonía

Este estudio es un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo realizado en el Hospital Provincial de Obstetricia y Pediatría de Phu Tho para evaluar los probióticos de esporas de Bacillus administrados mediante pulverización naso-orofaríngea (LiveSpo® Navax) con o sin una suspensión probiótica oral (LiveSpo® Preg-Mom) como complemento del tratamiento médico estándar en niños de 6 a 36 meses hospitalizados con neumonía.

Un total de 330 niños elegibles serán asignados aleatoriamente en una proporción 1:1:1 en tres grupos (n = 110 por grupo):

el grupo de Control que recibe pulverización naso-orofaríngea de cloruro sódico al 0,9% y agua RO oral, el grupo Navax que recibe pulverización naso-orofaríngea de probióticos de esporas de Bacillus y agua RO oral, y el grupo Navax-PregMom que recibe probióticos de esporas de Bacillus tanto en pulverización nasal como en suspensión oral. Todos los participantes reciben tratamiento estándar según las directrices hospitalarias, con diferencias entre grupos limitadas a las intervenciones del estudio asignadas.

La pulverización naso-orofaríngea se administra como tres pulverizaciones por fosa nasal y garganta por dosis, tres veces al día, y la intervención oral se administra en una dosis diaria de 5 mL, dos veces al día. Las intervenciones se inician durante la hospitalización y continúan hasta dos meses después del ingreso.

Fundamento y necesidad: La neumonía pediátrica suele seguir a una infección de las vías respiratorias superiores y se caracteriza por la colonización de patógenos y la inflamación de la mucosa naso-/orofaríngea. En consecuencia, una pulverización de esporas de Bacillus nasal y faríngea podría servir como complemento local para mantener la higiene de las vías respiratorias y la restitución de la mucosa, al tiempo que podría mitigar la carga de virus respiratorios y copatógenos bacterianos en el lugar de la infección. Las intervenciones concomitantes para niños hospitalizados con neumonía, incluidos los cuidados de apoyo y la administración de medicamentos (como antibióticos), podrían alterar la microbiota intestinal y provocar síntomas gastrointestinales antes o después del tratamiento. Se espera que una suspensión oral de esporas de Bacillus complemente la intervención local actuando a través de la interfaz intestino-inmunidad, apoyando así la modulación inmunitaria sistémica y la recuperación más allá de las vías respiratorias superiores.

Es crucial destacar que la mayoría de los ensayos clínicos disponibles examinan los probióticos como monoterapia (por ejemplo, solo oral o solo nasal), y no abordaron suficientemente los resultados relacionados con la combinación de ambas vías en el mismo tratamiento. El propósito de este ensayo es examinar directamente la hipótesis de que habrá un efecto aditivo al proporcionar concurrentemente Bacillus por vía nasal (B. subtilis ANA4 + B. clausii ANA39) y por vía oral (B. subtilis ANA46 + B. clausii ANA39 + B. coagulans ANA40) en niños hospitalizados con neumonía. El mecanismo esperado es que el régimen combinado pueda respaldar mejor el tratamiento y la prevención de la recurrencia al reducir la carga viral, la coinfección bacteriana y las citocinas proinflamatorias, al tiempo que mejora los perfiles de la microbiota nasal e intestinal.

Después de obtener el consentimiento informado por escrito, se recopilan datos demográficos y clínicos basales utilizando cuestionarios estandarizados y registros médicos.

Durante el tratamiento hospitalario, los médicos y enfermeras monitorizan y registran diariamente los síntomas clínicos, incluyendo fiebre, tos, taquipnea, tiraje, sibilancias, crepitaciones y manifestaciones gastrointestinales, así como la duración de la estancia hospitalaria y el uso de medicamentos como antibióticos, agentes antivirales y terapias de apoyo. Se recogen muestras nasofaríngeas, de sangre y de heces en momentos predefinidos según el protocolo (obligatorio en el día 0 y día 3, y opcional en el día 30 y día 60). Todas estas muestras se procesan para cuantificar citocinas inflamatorias (IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, IL-23, TNF-α) e IgA mediante ELISA, y para detectar virus respiratorios, copatógenos bacterianos, y B. subtilis, B. clausii y B. coagulans mediante PCR en tiempo real. Submuestras estratificadas de heces y muestras nasofaríngeas (n = 15-20 por grupo x 2 puntos temporales) se someten a secuenciación del gen 16S rRNA para evaluar cambios en la diversidad y composición taxonómica de la microbiota respiratoria (en el día 30 vs. día 0) e intestinal (en el día 30 vs. día 0). Después del alta, se realiza seguimiento de los niños en el día 30 y/o día 60 mediante visitas ambulatorias o entrevistas estructuradas con los padres o cuidadores para documentar la recurrencia de síntomas respiratorios o gastrointestinales, la rehospitalización y el uso de medicamentos después del alta. Se instruye a los padres o cuidadores para que no administren otros productos probióticos (excepto yogur) o preparados nasales de esporas de Bacillus durante el período de estudio.

Todos los registros médicos se recopilan, escanean y almacenan en formato electrónico. Los datos de los pacientes se organizan sistemáticamente en bases de datos para su análisis. La reducción de la carga de patógenos se evalúa comparando los valores del umbral de ciclo (Ct) de PCR en tiempo real al alta o seguimiento con los basales utilizando el método 2^-ΔCt. Los cambios en las concentraciones de citocinas e IgA se evalúan comparando los valores medianos antes y después de la intervención. La presencia de B. subtilis, B. clausii y B. coagulans en las muestras se expresa utilizando valores Ct de ensayos con sonda TaqMan. Los análisis estadísticos y las presentaciones gráficas se realizan utilizando GraphPad Prism (versión 10.2.3), IBM SPSS Statistics (versión 27) y software R (versión 4.4.2), con un nivel de significación bilateral establecido en p < 0,05. Se aplican aleatorización y doble ciego para minimizar el sesgo aleatorio y sistemático, y los códigos de asignación del tratamiento permanecen ocultos hasta la finalización del análisis de datos, excepto en casos de eventos adversos graves que requieran desenmascaramiento de emergencia.