Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

DETERMINE Trial Behandlingsarm 07: Dabrafenib i kombination med Trametinib hos voksne, børn og teenagere/unge voksne patienter med BRAF V600-mutationspositive kræftformer. (DETERMINE)

13. august 2026 opdateret af: Cancer Research UK

DETERMINE (Determining Extended Therapeutic Indications for Existing Drugs in Rare Molecularly Defined Indications Using a National Evaluation Platform Trial): En paraply-kurv-platformsundersøgelse til evaluering af effektiviteten af målrettede terapier i sjældne voksne, børne- og teenage/unge voksne (TYA) kræftformer med anvendelige genomiske forandringer, herunder almindelige kræftformer med sjældne anvendelige forandringer. Behandlingsarm 07: Dabrafenib i kombination med trametinib hos voksne, børne- og TYA-patienter med BRAF V600-mutationspositive kræftformer.

Denne kliniske undersøgelse ser på to lægemidler kaldet dabrafenib og trametinib. Dabrafenib og trametinib er godkendt som standardbehandling for voksne patienter med melanom (en type hudkræft) eller lungekræft og hos børn med gliom (en type hjernetumor). Dette betyder, at de har gennemgået kliniske forsøg og er blevet godkendt af Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) i Storbritannien. Dabrafenib og trametinib virker hos patienter med en bestemt mutation i deres kræft, kendt som BRAF V600.

Forskerne ønsker nu at finde ud af, om de vil være nyttige til at behandle patienter med andre kræfttyper, der har den samme mutation. Hvis resultaterne er positive, vil undersøgelsesteamet samarbejde med NHS og Cancer Drugs Fund for at se, om disse lægemidler kan blive rutinemæssigt tilgængelige for patienter i fremtiden.

Denne forsøg er en del af et forsøgsprogram kaldet DETERMINE. Programmet vil også undersøge andre antikræftlægemidler på samme måde ved at matche lægemidlet med sjældne kræfttyper eller dem med specifikke mutationer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

DETERMINE Behandlingsarm 07 (dabrafenib og trametinib) har til formål at evaluere effektiviteten af dabrafenib og trametinib hos voksne, pædiatriske og TYA-patienter med sjældne* kræftformer med BRAF V600-mutationer eller med almindelige kræftformer, hvor BRAF V600-mutationer anses for at være sjældne.

*Sjælden defineres generelt som en incidens på mindre end 6 tilfælde pr. 100.000 patienter (inkluderer pædiatriske og teenage-/unge voksne kræftformer) eller almindelige kræftformer med sjældne ændringer.

Denne behandlingsarm har et målstørrelse på 30 evaluerbare patienter. Underkohorter kan defineres og yderligere udvides til et mål på 30 evaluerbare patienter hver.

Det ultimative mål er at oversætte positive kliniske fund til NHS (Cancer Drugs Fund) for at give nye behandlingsmuligheder for sjældne voksne, pædiatriske og TYA-kræftformer.

OVERSIGT:

Forundersøgelse: Molekylære Tumorrådet giver en behandlingsanbefaling for patienten baseret på molekylært definerede kohorter (Se information om Master Screening-protokollen nedenfor).

Undersøgelse: Samtykkende patienter gennemgår biopsi og indsamling af blodprøver til forskningsformål.

Behandling: Patienter vil modtage dabrafenib og trametinib indtil sygdomsprogression uden klinisk fordel, uacceptable bivirkninger (AEs) eller tilbagetrækning af samtykke. Patienter vil også gennemgå indsamling af blodprøver med forskellige intervaller under behandling og ved behandlingsafslutning (EoT).

Efter afslutning af studiet behandling følges patienter op hver 3. måned i 2 år.

DETERMINE TRIAL MASTER (SCREENING) PROTOKOL: Se venligst DETERMINE Trial Master (Screening) Protocol record (NCT05722886) for information om DETERMINE Trial Master-protokollen og gældende dokumenter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Belfast, Det Forenede Kongerige, BT9 7AB
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Belfast City Hospital
        • Kontakt:
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B4 6NH
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Birmingham Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B15 2TT
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University Hospital Birmingham
        • Kontakt:
      • Bristol, Det Forenede Kongerige, BS2 8ED
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
        • Kontakt:
      • Bristol, Det Forenede Kongerige, BS2 8BJ
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Bristol Royal Hospital for Children
        • Kontakt:
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 OQQ
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Addenbrooke's Hospital
        • Kontakt:
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF14 2TL
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF14 4XW
        • Rekruttering
        • Cardiff Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Edinburgh, Det Forenede Kongerige, EH4 2XU
        • Rekruttering
        • Western General Hospital
        • Kontakt:
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 OYN
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G51 4TF
        • Rekruttering
        • Royal Hospital for Children Glasgow
        • Kontakt:
      • Leicester, Det Forenede Kongerige, LE1 5WW
        • Rekruttering
        • Leicester Royal Infirmary
        • Kontakt:
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L14 5AB
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Alder Hey Hospital
        • Kontakt:
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3JH
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Great Ormond Street Hospital
        • Kontakt:
      • London, Det Forenede Kongerige, NW1 2BU
        • Rekruttering
        • University College London Hospital
        • Kontakt:
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Rekruttering
        • Guy's Hopsital
        • Kontakt:
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Royal Manchester Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • Rekruttering
        • The Christie Hospital
        • Kontakt:
      • Metropolitan Borough of Wirral, Det Forenede Kongerige, CH63 4JY
        • Rekruttering
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Kontakt:
      • Newcastle, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
        • Rekruttering
        • Freeman Hospital
        • Kontakt:
      • Newcastle, Det Forenede Kongerige, NE1 4LP
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
        • Rekruttering
        • Churchill Hospital
        • Kontakt:
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 9DU
        • Rekruttering
        • John Radcliffe Hospital
        • Kontakt:
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige, S10 2SJ
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Weston Park Hospital
        • Kontakt:
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige, S10 2TH
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Sheffield's Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Southampton, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Southampton General Hospital
        • Kontakt:
      • Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

PATIENTEN SKAL OPDYLLE EGNEDSKRITERIERNE INDEN FOR DETERMINE-HOVEDPROTOKOLLEN (NCT05722886) OG INDEN FOR BEHANDLINGSARM 07 (DABRAFENIB OG TRAMETINIB) OPSKRET NEDENFOR* *Når dabrafenib- og trametinib-specifikke inklusions-/eksklusionskriterier eller forholdsregler nedenfor afviger fra dem, der er angivet i hovedprotokollen, har dabrafenib- og trametinib-specifikke kriterier forrang.

Inklusionskriterier:

A. Bekræftet diagnose af en malignitet med en onkogen ændring i BRAF V600, inklusive Langerhans' cellehistiocytose, ved hjælp af en analytisk valideret næste-generations sekventeringsmetode.

B. Patienter ≥1 år gamle og ≥8 kg i kropsvægt.

C. Kvinder i den fødedygtige alder er egne, forudsat at de opfylder følgende kriterier:

• Har en negativ serum- eller urinsvangerskabstest før inddragelse og;

• Er enige om at bruge en form for en ikke-hormonel meget effektiv præventionsmetode (en metode, der kan opnå en fiaskorate på <1%, når den bruges konsekvent og korrekt; kravet om ikke-hormonel metode skyldes, at dabrafenib kan mindske effektiviteten af orale eller systemiske hormonelle præventionsmidler), såsom: i. spiral (IUD), ii. bilateral tubal okklusion, bilateral tubal ligation (mindst seks uger før start af prøvebehandling), iii. vasektomeret partner, iv. total seksuel afholdenhed. Gældende fra den første administration af dabrafenib og trametinib (hvilken som helst der er først), gennem hele forsøget og i to uger efter afbrydelse af dabrafenib og i 16 uger efter afbrydelse af trametinib (hvilken som helst der er senere).

Patienter, der ammer, skal være villige til at stoppe amning fra behandlingsstart, gennem hele forsøget og i to uger efter afbrydelse af dabrafenib og i 16 uger efter afbrydelse af trametinib (hvilken som helst der er senere).

D. Mandlige patienter med partnere, der er kvinder i den fødedygtige alder, er egne, forudsat at de er enige i følgende, fra den første administration af dabrafenib og trametinib (hvilken som helst der er først), gennem hele forsøget og i to uger efter den sidste administration af dabrafenib og 16 uger efter den sidste administration af trametinib (hvilken som helst der er senere):

  • Er enige om at tage forholdsregler for ikke at blive fædre ved at bruge en barrieremetode til prævention (mandekondom plus sæddræbende middel) eller ved seksuel afholdenhed.

  • Ikke-vasektomerede mandlige partnere med partnere, der er kvinder i den fødedygtige alder, bør også rådgives om fordelene for deres partner ved at bruge en meget effektiv præventionsmetode, såsom:

    i. kombineret (østrogen- og progestogenholdig) hormonprævention forbundet med hæmning af ægløsning [oral, intravaginal eller transdermal]), ii. progestogen-only hormonprævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar eller implanterbar), iii. spiral (IUD), iv. intrauterint hormonfrigivende system (IUS), v. bilateral tubal okklusion, vi. total seksuel afholdenhed.

  • Mandlige patienter med gravide eller ammende partnere skal rådgives om at bruge barrieremetodeprævention (mandekondom) for at forhindre lægemidelseksponering af fosteret eller nyfødte, selvom de er vasektomerede.
  • Mandlige patienter skal undlade at donere sæd i samme periode.

E. Patienter skal være i stand til og villige til at gennemgå en frisk vævsbiopsi ved baseline og blodprøver til translationsforskning. Bemærk, at for patienter med hæmatologiske maligniteter eller neuroblastomer kan der tages blod-, knoglemarvsaspirations- og/eller trepan- eller lymfeknudebiopsiprøver.

F. Tilstrækkelig organfunktion i henhold til hæmatologiske og biokemiske indeks inden for de rækker, der er defineret i protokollen. Disse målinger skal udføres for at bekræfte patientens egnethed

Eksklusionskriterier:

A. Diagnose af en af følgende BRAF V600E-mutationspositive kræftformer:

  • Tyk- og endetarmskræft hos voksne (≥18 år) patienter;
  • Uoperabel eller metastatisk melanom hos voksne (≥18 år) patienter;
  • Avanceret ikke-småcellet lungekræft hos voksne (≥18 år) patienter;
  • Gliomer med en BRAF V600E-mutation hos børn (1 til <16 år) eller unge voksne (16 til <18 år) patienter.

B. Tidligere behandling med dabrafenib og trametinib i kombination (eller andre BRAF- og MEK-hæmmere i kombination) for den aktuelle indikation.

C. Kvindelige patienter, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide under forsøget eller i to uger efter deres sidste dosis dabrafenib eller 16 uger efter deres sidste dosis trametinib, hvilken som helst der er senere.

D. Kendt overfølsomhed over for dabrafenib eller trametinib eller et af hjælpestofferne. Se de aktuelle relevante SmPC'er (UK) for fuldstændige lister.

E. Patienter med en historie om retinal veneokklusion.

F. Enhver nedsættelse af gastrointestinal (GI) funktion eller ukontrolleret GI-sygdom, der kan ændre administrationen eller absorptionen af dabrafenib og/eller trametinib signifikant (f.eks. historie om divertikulitis, metastaser til GI-trakten, ukontrolleret Crohn's sygdom, ukontrollerede ulcersygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller kort tarmsyndrom).

G. Klinisk signifikant hjerte- eller cerebrovaskulær sygdom som defineret af:

  • Ustabil angina pectoris inden for tre måneder før screening;
  • Myokardieinfarkt inden for tre måneder før screening;
  • Historie om dokumenteret kongestivt hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klassifikation III/IV) osv.

Patienter med en cerebrovaskulær hændelse (inklusive slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald [TIA]) inden for tre måneder før screening.

• Patienter med primære centralnervesystem (CNS) tumorer kan overvejes, medmindre intratumoriel blødning er forekommet inden for to uger før den første dosis dabrafenib og trametinib, og patienter med punktformede CNS-blødninger <3 mm kan overvejes.

H. Patienter, der fik en levende, svækket vaccine inden for 28 dage før behandlingsstart, eller forventning om behov for sådan en vaccine under undersøgelseslægemiddel (IMP) behandling eller inden for seks måneder efter den sidste dosis dabrafenib og trametinib.

I. Kendte aktive infektioner (bakterielle, svampe- eller virale), der ville forstyrre vurderingen af sikkerhed eller effektivitet af dabrafenib og trametinib, inklusive human immundefektvirus (HIV) positivitet. Patienter med historie om positiv test for HIV-infektion er egne, forudsat at hver af følgende betingelser er opfyldt:

  • CD4-tælling ≥350/µL;
  • Uopdaget virusmængde;
  • Modtager antiretroviral terapi (ART), der ikke interagerer med IMP (patienter bør have etableret ART i mindst fire uger); og
  • Ingen HIV/erhvervet immundefektsyndrom associeret opportunistisk infektion i de sidste 12 måneder.

J. Enhver klinisk signifikant samtidig sygdom eller tilstand (eller dens behandling), der kunne forstyrre gennemførelsen af forsøget (inklusive absorption af orale lægemidler), som efter forsøgslederens skøn ville udgøre en uacceptabel risiko for patienten i dette forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandlingsarm 07: Dabrafenib og Trametinib
Denne behandlingsarm med dabrafenib og trametinib er til voksne, børn og unge (TYA) patienter med kræftformer, der har BRAF V600-mutationer.
Medicin: Dabrafenib

Voksne patienter (≥18 år) vil modtage dabrafenib i en dosis på 150 mg (to 75 mg tabletter) to gange dagligt (samlet daglig dosis 300 mg) gennem hver 28-dages cyklus.

Pædiatriske patienter (1 til <12 år) vil modtage dabrafenib dosis justeret efter kropsvægt som 10 mg dispergerbare tabletter oralt to gange dagligt gennem hver 28-dages cyklus.

Pædiatriske patienter (12-15 år) og TYA-patienter (16 til <18 år) vil have mulighed for at modtage voksen- eller pædiatrisk dosering.

Patienter kan fortsætte, indtil sygdomsprogression uden klinisk fordel, uacceptable bivirkninger eller tilbagetrækning af samtykke.

Andre navne:
  • Tafinlar
  • Finlee
Medicin: Trametinib

Voksne patienter (≥18 år) vil modtage trametinib i en daglig dosis på 2 mg (én 2 mg tablet) oralt én gang dagligt (samlet daglig dosis 2 mg) gennem hele den 28-dages cyklus.

Børnepatienter (1 til <12 år) modtager trametinib i en dosis justeret efter kropsvægt som 0,05 mg/m^2 pulver til oral opløsning én gang dagligt gennem hver 28-dages cyklus.

Børnepatienter (12-15 år) og TYA-patienter (16 til <18 år) vil have mulighed for at modtage voksen- eller børnedosering.

Patienter kan fortsætte, indtil sygdomsprogression uden klinisk fordel, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.

Andre navne:
  • Mekinist
  • Spexotras

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv respons (OR)
Tidsramme: Sygdomsvurderinger, der skal udføres op til 24 uger fra starten af forsøgsbehandlingen.
OR defineres som den bekræftede forekomst af enten en komplet respons (CR) eller en partiel respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) Version 1.1-kriterierne (eller immune [i]RECIST eller standard billeddiagnostiske kriterier for specifik sygdom, f.eks. Response Evaluation in Neuro Oncology-kriterier [RANO]). Hos patienter med leukæmi vil OR blive defineret som forekomsten af CR, CRi (CR med ufuldstændig neutrofil-genopretning) eller CRp (CR med ufuldstændig trombocyt-genopretning). Forsøget vil rapportere andelen af patienter med en OR og 95% troværdigt interval.
Sygdomsvurderinger, der skal udføres op til 24 uger fra starten af forsøgsbehandlingen.
Vedvarende Klinisk Gavn (DCB)
Tidsramme: Sygdomsvurderinger skal udføres op til 24 uger fra starten af forsøgsbehandlingen.
DCB defineres som fraværet af sygdomsprogression i mindst 24 uger fra starten af forsøgsbehandlingen i henhold til RECIST Version 1.1-kriterier (eller iRECIST eller standard billeddiagnostiske kriterier for specifik sygdom f.eks. RANO-kriterier) og, hvor relevant (f.eks. for hematologiske maligniteter), ved standard knoglemarvsresponskriterier. Alternative definitioner af DCB baseret på forskellige tidspunkter kan foruddefineres for specifikke underkohorter, hvis 24 uger ikke er klinisk relevante. Forsøget vil rapportere andelen af patienter med en DCB og 95% troværdighedsinterval.
Sygdomsvurderinger skal udføres op til 24 uger fra starten af forsøgsbehandlingen.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelsestid (OS)
Tidsramme: Dødstid eller op til 2 år efter EOT -besøget.
OS defineres som tiden fra datoen for startforsøgsbehandling til dødsdato fra enhver årsag estimeret af medianen af ​​den bageste normale sandsynlighedsfordeling.
Dødstid eller op til 2 år efter EOT -besøget.
EQ-5D Standardiseret område under indeksværdikurve (EQ5DSAUC) hos voksne patienter
Tidsramme: QOL -undersøgelser udført før optagelse, hver cyklus (hver cyklus er 28 dage) og ved EOT -besøg (op til 5 år).
For voksne populationer genereres to målinger af QOL fra patientens gennemførelse af EQ-5D-5L-spørgeskemaet. For hver foranstaltning genereres scoringer baseret på svar fra spørgeskemaet på hvert tidspunkt, og området under kurven genereret af disse scoringer over tid beregnes og standardiseres inden for tidsrammen. Forsøget rapporterer den gennemsnitlige EQ5DSAUC og 95% troværdigt interval.
QOL -undersøgelser udført før optagelse, hver cyklus (hver cyklus er 28 dage) og ved EOT -besøg (op til 5 år).
Varigheden af respons (DR)
Tidsramme: Sygdomsvurdering udføres hver 2. cyklus (hver cyklus er 28 dage) og ved EoT. Efter 24 uger kan det gøres hver 12. uge efter drøftelse med Sponsor. Opfølgende besøg er hver 3. måned efter sidste dosis i op til 2 år.
DR defineres som tiden fra datoen for den første bekræftede CR eller PR i henhold til RECIST Version 1.1-kriterierne (eller iRECIST) eller standard billeddannelseskriterier for specifik sygdom.
Forsøget vil rapportere median DR og 95% troværdighedsinterval.
Sygdomsvurdering udføres hver 2. cyklus (hver cyklus er 28 dage) og ved EoT. Efter 24 uger kan det gøres hver 12. uge efter drøftelse med Sponsor. Opfølgende besøg er hver 3. måned efter sidste dosis i op til 2 år.
Bedste procentvise ændring i summen af mållæsion/indexlæsion-diametre (PCSD)
Tidsramme: Sygdomsvurdering udføres hver 2. cyklus (hver cyklus er 28 dage) og ved EoT. Efter 24 uger kan det udføres hver 12. uge, efter aftale med Sponsor. Opfølgende besøg er hver 3. måned efter sidste dosis, i op til 2 år.
PCSD defineres som den største reduktion eller mindste stigning i summen af mållæsionsdiametre (RECIST) eller indekslæsionsdiametre (iRECIST) som en procentdel sammenlignet med baseline-målingen. Studiet vil rapportere den gennemsnitlige PCSD og 95% kredibilitetsinterval.
Sygdomsvurdering udføres hver 2. cyklus (hver cyklus er 28 dage) og ved EoT. Efter 24 uger kan det udføres hver 12. uge, efter aftale med Sponsor. Opfølgende besøg er hver 3. måned efter sidste dosis, i op til 2 år.
Tid til behandlingsafbrydelse (TTD)
Tidsramme: Fra første dosis dabrafenib og trametinib til afbrydelse af behandlingen i forsøget op til 5 år.
TTD er defineret som tiden fra startdatoen for forsøgsbehandlingen til datoen for afslutning af forsøgsbehandlingen, i dage estimeret ved medianen af den bagvedliggende inverse gamma-sandsynlighedsfordeling.
Forsøget vil rapportere median TTD og 95% troværdighedsinterval.
Fra første dosis dabrafenib og trametinib til afbrydelse af behandlingen i forsøget op til 5 år.
Progressionsfri overlevelsesperiode (PFS)
Tidsramme: Sygdomsvurdering udføres hver 2. cyklus (hver cyklus er 28 dage) og ved EoT. Efter 24 uger kan det foretages hver 12. uge efter aftale med Sponsor. Opfølgningsbesøg er hver 3. måned efter sidste dosis i op til 2 år.
PFS er defineret som tiden fra datoen for start af forsøgsbehandling til datoen for progression eller datoen for død uden en tidligere registreret progression, estimeret ved medianen af den inverse gamma sandsynlighedsfordelings posterior.
Sygdomsvurdering udføres hver 2. cyklus (hver cyklus er 28 dage) og ved EoT. Efter 24 uger kan det foretages hver 12. uge efter aftale med Sponsor. Opfølgningsbesøg er hver 3. måned efter sidste dosis i op til 2 år.
Tid til progression (TTP)
Tidsramme: Sygdomsvurdering udføres hver 2. cyklus (hver cyklus er 28 dage) og ved EoT. Efter 24 uger kan den udføres hver 12. uge efter drøftelse med Sponsor. Opfølgningsbesøg er hver 3. måned efter sidste dosis, i op til 2 år.
TTP er defineret som tiden fra dato for påbegyndelse af prøvebehandling til dato for progression eller dato for død uden registreret progression, censureret snarere end hændelser. Prøven vil rapportere den mediane TTP og 95% troværdighedsinterval.
Sygdomsvurdering udføres hver 2. cyklus (hver cyklus er 28 dage) og ved EoT. Efter 24 uger kan den udføres hver 12. uge efter drøftelse med Sponsor. Opfølgningsbesøg er hver 3. måned efter sidste dosis, i op til 2 år.
Vækstmodulationsindeks (GMI)
Tidsramme: Sygdomsvurdering udføres hver 2. cyklus (hver cyklus er 28 dage) og ved EoT. Efter 24 uger kan det udføres hver 12. uge, efter aftale med sponsor. Opfølgningsbesøg er hver 3. måned efter sidste dosis, i op til 2 år.
GMI defineres som forholdet mellem TTP med forsøgets protokolbehandling og TTP på den seneste tidligere behandlingslinje. Forsøget vil rapportere den gennemsnitlige GMI og 95% troværdighedsinterval.
Sygdomsvurdering udføres hver 2. cyklus (hver cyklus er 28 dage) og ved EoT. Efter 24 uger kan det udføres hver 12. uge, efter aftale med sponsor. Opfølgningsbesøg er hver 3. måned efter sidste dosis, i op til 2 år.
Forekomst af mindst én mistænkt uventet alvorlig bivirkning (SUSAR)
Tidsramme: Fra tidspunktet for samtykke og indtil 28 dage efter sidste dosis dabrafenib eller trametinib (op til 5 år) eller indtil patienten påbegynder en anden antikancerbehandling, alt afhængigt af hvad der indtræffer først. En gennemsnitlig tidsramme vil blive præsenteret med resultatindtastningen.
Forsøget vil rapportere antallet af patienter, der oplever mindst én SUSAR til dabrafenib eller trametinib.
Fra tidspunktet for samtykke og indtil 28 dage efter sidste dosis dabrafenib eller trametinib (op til 5 år) eller indtil patienten påbegynder en anden antikancerbehandling, alt afhængigt af hvad der indtræffer først. En gennemsnitlig tidsramme vil blive præsenteret med resultatindtastningen.
Forekomst af mindst én grad 3, 4 eller 5 dabrafenib og/eller trametinib relateret bivirkning
Tidsramme: Fra tidspunktet for samtykke indtil 28 dage efter sidste dosis af dabrafenib og/eller trametinib (op til 5 år) eller indtil patienten starter en anden anti-kræftbehandling, alt efter hvad der indtræffer først. Et gennemsnitligt tidsrum vil blive præsenteret sammen med resultatindtastningen.
Antal patienter, der oplever mindst én dabrafenib- og trametinib-relateret grad 3-, 4- eller 5-bivirkning i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0.
Fra tidspunktet for samtykke indtil 28 dage efter sidste dosis af dabrafenib og/eller trametinib (op til 5 år) eller indtil patienten starter en anden anti-kræftbehandling, alt efter hvad der indtræffer først. Et gennemsnitligt tidsrum vil blive præsenteret sammen med resultatindtastningen.
EORTC-QLQ-30-standardiseret område under sammendragskurve (QLQSAUC) hos voksne patienter
Tidsramme: QoL-spørgeskemaer udført før inklusion, hver cyklus (hver cyklus er 28 dage) og ved EoT-besøg (op til 5 år).
For voksne patienter vil flere mål for livskvalitet (QoL) genereres ud fra patientens udfyldelse af European Organisation for Research and Treatment of Cancer QLQ-C30 (EORTC QLQ-C30) spørgeskemaet (15 mål). For hver patient vil sammendragsscoren fra spørgeskemaet genereres ved hvert tidspunkt, og arealet under kurven skabt af disse scorer over tid vil blive beregnet og standardiseret efter tidsrammen. Forsøget vil rapportere den gennemsnitlige QLQSAUC og 95% troværdighedsinterval.
QoL-spørgeskemaer udført før inklusion, hver cyklus (hver cyklus er 28 dage) og ved EoT-besøg (op til 5 år).
Gennemsnitlig ændring fra baseline i PedsQL 4.0 standardiseret område under total skala score kurve (PedSAUC) hos pædiatriske patienter
Tidsramme: QoL-spørgeskemaer udført før inklusion, hver cyklus (hver cyklus er 21 dage) og ved EoT-besøget (op til 5 år).
For pædiatriske populationer vil flere mål for livskvalitet (QoL) genereres ud fra patienternes udfyldelse af PedsQL 4.0 (4 mål). Samlet score fra spørgeskemaet vil blive genereret ved hvert tidsmål, og arealet under kurven, der genereres af disse scorer over tid, vil blive beregnet og standardiseret efter tidsrammen. Forsøget vil rapportere gennemsnittet af PedSAUC og det 95% sandsynlige interval.
QoL-spørgeskemaer udført før inklusion, hver cyklus (hver cyklus er 21 dage) og ved EoT-besøget (op til 5 år).
Gennemsnitlig ændring fra baseline i PedsQL 4.0 Standardiseret Areal Under total Skala Score Kurve (PedsSAUC) hos forældre til pædiatriske patienter
Tidsramme: QoL-spørgeskemaer udført før inklusion, hver cyklus (hver cyklus er 21 dage) og ved EoT-besøg (op til 5 år).
For børnepopulationer vil flere målinger af livskvalitet blive genereret fra forældres udfyldelse af PedsQL 4.0 (4 målinger). Samlet score fra spørgeskemaet vil blive genereret på hvert tidspunkt, og arealet under kurven genereret af disse scorer over tid vil blive beregnet og standardiseret efter tidsrammen. Forsøget vil rapportere den gennemsnitlige PedSAUC og det 95% troværdige interval.
QoL-spørgeskemaer udført før inklusion, hver cyklus (hver cyklus er 21 dage) og ved EoT-besøg (op til 5 år).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cancer Research UK

Samarbejdspartnere

University of Manchester
University of Birmingham
Novartis Pharmaceuticals UK Limited
Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust & The Institute of Cancer Research

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Matthew Krebs, The Christie Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. februar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. februar 2026

Først opslået (Faktiske)

27. februar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. august 2026

Sidst verificeret

1. august 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CRUKD/21/004 - Treatment Arm 7

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle de-identificerede patientdata vil blive delt med forskere, hvis foreslåede brug af dataene godkendes af et anmeldelsesudvalg hos sponsoren.

Støttende information:

Studieprotokol Statistisk analyseplan (SAP) Informeret samtykkeformular (ICF)

IPD-delingstidsramme

Alle anmodninger om data vedrørende denne behandlingsarm, der fremsættes inden for 5 år efter sidste patients sidste besøg for dabrafenib- og trametinib-behandlingsarmen, vil blive overvejet; anmodninger fremsat efterfølgende vil blive overvejet, hvor det er muligt.

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, vil Cancer Research UK give adgang til de-anonymiserede individuelle patientniveau-data og passende understøttende oplysninger. En underskrevet Data Delingsaftale skal være på plads, før der gives adgang til de anmodede oplysninger. Anmodninger skal indsendes til drugdev@cancer.org.uk.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner