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DÉTERMINER Essai Groupe de Traitement 07 : Dabrafenib en Combinaison Avec Trametinib chez des Patients Adultes, Pédiatriques et Adolescents/Jeunes Adultes Atteints de Cancers Positifs à la Mutation BRAF V600. (DETERMINE)

13 août 2026 mis à jour par: Cancer Research UK

DETERMINE (Détermination des indications thérapeutiques étendues pour les médicaments existants dans les indications rares définies moléculairement à l'aide d'une plateforme nationale d'essai d'évaluation) : Un essai de plateforme parapluie-panier pour évaluer l'efficacité des thérapies ciblées dans les cancers rares de l'adulte, de l'enfant et de l'adolescent/jeune adulte (AJA) présentant des altérations génomiques actionnables, y compris les cancers courants avec des altérations actionnables rares. Bras de traitement 07 : Dabrafenib en association avec le trametinib chez les patients adultes, pédiatriques et AJA atteints de cancers positifs pour la mutation BRAF V600.

Cet essai clinique étudie deux médicaments appelés dabrafenib et trametinib. Le dabrafenib et le trametinib sont approuvés comme traitement standard pour les patients adultes atteints de mélanome (un type de cancer de la peau) ou de cancer du poumon, et chez les enfants atteints de gliome (un type de tumeur cérébrale). Cela signifie qu'ils ont passé des essais cliniques et ont été approuvés par l'Agence de réglementation des médicaments et des produits de santé (MHRA) au Royaume-Uni. Le dabrafenib et le trametinib agissent chez les patients présentant une mutation particulière dans leur cancer connue sous le nom de BRAF V600.

Les investigateurs souhaitent maintenant déterminer s'ils seront utiles pour traiter les patients atteints d'autres types de cancer qui présentent la même mutation. Si les résultats sont positifs, l'équipe de l'étude collaborera avec le NHS et le Cancer Drugs Fund pour voir si ces médicaments pourront être accessibles de manière routinière pour les patients à l'avenir.

Cet essai fait partie d'un programme d'essais appelé DETERMINE. Le programme examinera également d'autres médicaments anticancéreux de la même manière, en associant le médicament à des types de cancer rares ou à ceux présentant des mutations spécifiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le bras de traitement DETERMINE 07 (dabrafenib et trametinib) vise à évaluer l'efficacité du dabrafenib et du trametinib chez les patients adultes, pédiatriques et adolescents/jeunes adultes (TYA) atteints de cancers rares* présentant des mutations BRAF V600 ou de cancers courants où les mutations BRAF V600 sont considérées comme peu fréquentes.

*Rare est généralement défini comme une incidence inférieure à 6 cas pour 100 000 patients (incluant les cancers pédiatriques et des adolescents/jeunes adultes) ou des cancers courants avec des altérations rares.

Ce bras de traitement a un objectif d'effectif d'échantillon de 30 patients évaluables. Des sous-cohortes peuvent être définies et étendues ultérieurement à un objectif de 30 patients évaluables chacune.

L'objectif ultime est de traduire les résultats cliniques positifs au NHS (Fonds des médicaments contre le cancer) pour offrir de nouvelles options de traitement pour les cancers rares chez les adultes, les enfants et les TYA.

SCHEMA :

Pré-dépistage : Le comité moléculaire des tumeurs formule une recommandation de traitement pour le patient sur la base des cohortes définies moléculairement (voir les informations sur le protocole de dépistage principal ci-dessous).

Dépistage : Les patients consentants subissent une biopsie et un prélèvement d'échantillons sanguins à des fins de recherche.

Traitement : Les patients recevront du dabrafenib et du trametinib jusqu'à la progression de la maladie sans bénéfice clinique, la survenue d'événements indésirables (EI) inacceptables ou le retrait du consentement. Les patients subiront également des prélèvements d'échantillons sanguins à différents intervalles pendant le traitement et à la fin du traitement (EoT).

Après l'achèvement du traitement de l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans.

PROTOCOLE PRINCIPAL (DE DÉPISTAGE) DE L'ESSAI DETERMINE : Veuillez consulter l'enregistrement du protocole principal (de dépistage) de l'essai DETERMINE (NCT05722886) pour obtenir des informations sur le protocole principal de l'essai DETERMINE et les documents applicables.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Belfast, Royaume-Uni, BT9 7AB
        • Pas encore de recrutement
        • Belfast City Hospital
        • Contact:
      • Birmingham, Royaume-Uni, B4 6NH
        • Pas encore de recrutement
        • Birmingham Children's Hospital
        • Contact:
          • Gerard Millen, Dr
          • Numéro de téléphone: +44 (0)7921843607
          • E-mail: G.Millen@nhs.net
      • Birmingham, Royaume-Uni, B15 2TT
        • Pas encore de recrutement
        • University Hospital Birmingham
        • Contact:
      • Bristol, Royaume-Uni, BS2 8ED
        • Pas encore de recrutement
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
        • Contact:
      • Bristol, Royaume-Uni, BS2 8BJ
        • Pas encore de recrutement
        • Bristol Royal Hospital for Children
        • Contact:
      • Cambridge, Royaume-Uni, CB2 OQQ
        • Pas encore de recrutement
        • Addenbrooke's Hospital
        • Contact:
      • Cardiff, Royaume-Uni, CF14 2TL
      • Cardiff, Royaume-Uni, CF14 4XW
        • Recrutement
        • Cardiff Children's Hospital
        • Contact:
      • Edinburgh, Royaume-Uni, EH4 2XU
        • Recrutement
        • Western General Hospital
        • Contact:
      • Glasgow, Royaume-Uni, G12 OYN
        • Pas encore de recrutement
        • The Beatson Hospital
        • Contact:
      • Glasgow, Royaume-Uni, G51 4TF
        • Recrutement
        • Royal Hospital for Children Glasgow
        • Contact:
      • Leicester, Royaume-Uni, LE1 5WW
        • Recrutement
        • Leicester Royal Infirmary
        • Contact:
      • Liverpool, Royaume-Uni, L14 5AB
        • Pas encore de recrutement
        • Alder Hey Hospital
        • Contact:
      • London, Royaume-Uni, WC1N 3JH
        • Pas encore de recrutement
        • Great Ormond Street Hospital
        • Contact:
      • London, Royaume-Uni, NW1 2BU
        • Recrutement
        • University College London Hospital
        • Contact:
      • London, Royaume-Uni, SE1 9RT
        • Recrutement
        • Guy's Hopsital
        • Contact:
      • Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
        • Pas encore de recrutement
        • Royal Manchester Children's Hospital
        • Contact:
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • Recrutement
        • The Christie Hospital
        • Contact:
      • Metropolitan Borough of Wirral, Royaume-Uni, CH63 4JY
        • Recrutement
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Contact:
      • Newcastle, Royaume-Uni, NE7 7DN
        • Recrutement
        • Freeman Hospital
        • Contact:
      • Newcastle, Royaume-Uni, NE1 4LP
      • Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LE
        • Recrutement
        • Churchill Hospital
        • Contact:
      • Oxford, Royaume-Uni, OX3 9DU
        • Recrutement
        • John Radcliffe Hospital
        • Contact:
      • Sheffield, Royaume-Uni, S10 2SJ
        • Pas encore de recrutement
        • Weston Park Hospital
        • Contact:
      • Sheffield, Royaume-Uni, S10 2TH
        • Pas encore de recrutement
        • Sheffield's Children's Hospital
        • Contact:
      • Southampton, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Southampton General Hospital
        • Contact:
      • Sutton, Royaume-Uni, SM2 5PT

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

LE PATIENT DOIT SATISFAIRE AUX CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ DANS LE CADRE DU PROTOCOLE MASTER DETERMINE (NCT05722886) ET DANS LE CADRE DU BRAS DE TRAITEMENT 07 (DABRAFENIB ET TRAMETINIB) DÉCRIT CI-DESSOUS* *Lorsque les critères d'inclusion/d'exclusion ou les précautions spécifiques au dabrafenib et au trametinib ci-dessous diffèrent de ceux spécifiés dans le Protocole Master, les critères spécifiques au dabrafenib et au trametinib prévaudront.

Critères d'inclusion :

A. Diagnostic confirmé d'une malignité présentant une altération oncogénique de BRAF V600, y compris l'histiocytose à cellules de Langerhans, à l'aide d'une méthode de séquençage de nouvelle génération analytiquement validée.

B. Patients âgés de ≥1 an et pesant ≥8 kg.

C. Les femmes en âge de procréer sont éligibles à condition qu'elles remplissent les critères suivants :

• Avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant l'inclusion et ;

• Accepter d'utiliser une méthode de contraception non hormonale hautement efficace (une méthode pouvant atteindre un taux d'échec de <1 % lorsqu'elle est utilisée de manière constante et correcte ; l'exigence d'une méthode non hormonale est due au fait que le dabrafenib peut diminuer l'efficacité des contraceptifs hormonaux oraux ou systémiques), telle que : i. dispositif intra-utérin (DIU), ii. occlusion tubaire bilatérale, ligature des trompes bilatérale (au moins six semaines avant la prise du traitement expérimental), iii. partenaire vasectomisé, iv. abstinence sexuelle totale. Efficace dès la première administration de dabrafenib et de trametinib (la première des deux), pendant toute la durée de l'essai et pendant deux semaines après l'arrêt du dabrafenib et pendant 16 semaines après l'arrêt du trametinib (la période la plus longue).

Les patientes qui allaitent doivent être disposées à interrompre l'allaitement dès le début du traitement, pendant toute la durée de l'essai et pendant deux semaines après l'arrêt du dabrafenib et pendant 16 semaines après l'arrêt du trametinib (la période la plus longue).

D. Les patients masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer sont éligibles à condition qu'ils acceptent les points suivants, dès la première administration de dabrafenib et de trametinib (la première des deux), pendant toute la durée de l'essai et pendant deux semaines après la dernière administration de dabrafenib et 16 semaines après la dernière administration de trametinib (la période la plus longue) :

  • Accepter de prendre des mesures pour ne pas engendrer d'enfants en utilisant une méthode de contraception barrière (préservatif masculin plus spermicide) ou en pratiquant l'abstinence sexuelle.

  • Les partenaires masculins non vasectomisés dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer doivent également être informés de l'avantage pour leur partenaire d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace, telle que :

    i. contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à l'inhibition de l'ovulation [orale, intravaginale ou transdermique]), ii. contraception hormonale à base de progestatifs uniquement associée à l'inhibition de l'ovulation (orale, injectable ou implantable), iii. DIU, iv. système intra-utérin libérant des hormones (SIU), v. occlusion tubaire bilatérale, vi. abstinence sexuelle totale.

  • Les patients masculins dont les partenaires sont enceintes ou allaitantes doivent être informés d'utiliser une méthode de contraception barrière (préservatif masculin) pour prévenir l'exposition du fœtus ou du nouveau-né au médicament, même s'ils sont vasectomisés.
  • Les patients masculins doivent s'abstenir de faire un don de sperme pendant la même période.

E. Les patients doivent être capables et disposés à subir une biopsie tissulaire fraîche au départ et des prélèvements sanguins pour la recherche translationnelle. Notez que pour les patients atteints de malignités hématologiques ou de neuroblastomes, des échantillons de sang, de moelle osseuse par aspiration et/ou de tréphine ou de biopsie ganglionnaire peuvent être prélevés.

F. Fonction organique adéquate selon les indices hématologiques et biochimiques dans les plages définies dans le protocole. Ces mesures doivent être réalisées pour confirmer l'éligibilité du patient.

Critères d'exclusion :

A. Diagnostic de l'un des cancers suivants positifs pour la mutation BRAF V600E :

  • Cancer colorectal chez les patients adultes (≥18 ans) ;
  • Mélanome non résécable ou métastatique chez les patients adultes (≥18 ans) ;
  • Cancer du poumon non à petites cellules avancé chez les patients adultes (≥18 ans) ;
  • Gliomes présentant une mutation BRAF V600E chez les patients pédiatriques (1 à <16 ans) ou jeunes adultes (16 à <18 ans).

B. Traitement antérieur par dabrafenib et trametinib en association (ou autres inhibiteurs de BRAF et de MEK en association) pour l'indication actuelle.

C. Patientes enceintes, allaitantes ou prévoyant de devenir enceintes pendant l'essai ou dans les deux semaines suivant leur dernière dose de dabrafenib ou dans les 16 semaines suivant leur dernière dose de trametinib, la période la plus longue étant retenue.

D. Hypersensibilité connue au dabrafenib ou au trametinib ou à l'un des excipients. Voir les RCP (Royaume-Uni) actuels pertinents pour les listes complètes.

E. Patients ayant des antécédents d'occlusion veineuse rétinienne.

F. Toute altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie GI non contrôlée pouvant altérer de manière significative l'administration ou l'absorption du dabrafenib et/ou du trametinib (par exemple, antécédents de diverticulite, métastases au tractus GI, maladie de Crohn non contrôlée, maladies ulcéreuses non contrôlées, nausées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou syndrome de l'intestin court non contrôlés).

G. Maladie cardiaque ou cérébrovasculaire cliniquement significative définie par :

  • Angor instable dans les trois mois précédant le dépistage ;
  • Infarctus du myocarde dans les trois mois précédant le dépistage ;
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée (classification fonctionnelle de la New York Heart Association III/IV), etc.

Patients ayant subi un événement cérébrovasculaire (y compris accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire [AIT]) dans les trois mois précédant le dépistage.

• Les patients atteints de tumeurs primitives du système nerveux central (SNC) peuvent être considérés, sauf en cas de saignement intratumoral survenu dans les deux semaines précédant la première dose de dabrafenib et de trametinib, et les patients présentant des hémorragies ponctuées du SNC <3 mm peuvent être considérés.

H. Patients ayant reçu un vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant le début du traitement, ou anticipation du besoin d'un tel vaccin pendant le traitement par le médicament expérimental (IMP) ou dans les six mois suivant la dernière dose de dabrafenib et de trametinib.

I. Infections actives connues (bactériennes, fongiques ou virales) qui pourraient interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité du dabrafenib et du trametinib, y compris la positivité au virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Les patients ayant des antécédents de test positif pour l'infection par le VIH sont éligibles à condition que chacune des conditions suivantes soit remplie :

  • Numération des CD4 ≥350/µL ;
  • Charge virale indétectable ;
  • Recevoir un traitement antirétroviral (TAR) qui n'interagit pas avec l'IMP (les patients doivent être sous TAR établi depuis au moins quatre semaines) ; et
  • Aucune infection opportuniste associée au VIH/syndrome d'immunodéficience acquise au cours des 12 derniers mois.

J. Toute maladie ou affection concomitante cliniquement significative (ou son traitement) qui pourrait interférer avec la conduite de l'essai (y compris l'absorption des médicaments oraux) et qui, de l'avis de l'Investigator, présenterait un risque inacceptable pour le patient dans cet essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras de traitement 07 : Dabrafenib et Trametinib
Ce bras de traitement par dabrafenib et trametinib est destiné aux patients adultes, pédiatriques et adolescents/jeunes adultes (TYA) atteints de cancers présentant des mutations BRAF V600.
Médicament: Dabrafenib

Les patients adultes (≥18 ans) recevront du dabrafenib à une dose de 150 mg (deux comprimés de 75 mg) deux fois par jour (dose quotidienne totale de 300 mg) pendant chaque cycle de 28 jours.

Les patients pédiatriques (1 à <12 ans) recevront une dose de dabrafenib ajustée en fonction du poids corporel sous forme de comprimés dispersibles de 10 mg administrés par voie orale deux fois par jour pendant chaque cycle de 28 jours.

Les patients pédiatriques (12-15 ans) et les patients TYA (16 à <18 ans) auront la possibilité de recevoir la posologie adulte ou pédiatrique.

Les patients peuvent continuer jusqu'à progression de la maladie sans bénéfice clinique, effets indésirables inacceptables ou retrait du consentement.

Autres noms:
  • Tafinlar
  • Finlee
Médicament: Tramétinib

Les patients adultes (≥18 ans) recevront du tramétinib à une dose quotidienne de 2 mg (un comprimé de 2 mg) par voie orale une fois par jour (dose quotidienne totale de 2 mg) tout au long du cycle de 28 jours.

Les patients pédiatriques (1 à <12 ans) reçoivent du tramétinib à une dose ajustée en fonction du poids corporel, soit 0,05 mg/m² de poudre pour solution buvable, une fois par jour tout au long de chaque cycle de 28 jours.

Les patients pédiatriques (12-15 ans) et les patients TYA (16 à <18 ans) auront la possibilité de recevoir une posologie adulte ou pédiatrique.

Les patients peuvent continuer jusqu'à progression de la maladie sans bénéfice clinique, toxicité inacceptable ou retrait du consentement.

Autres noms:
  • Mekiniste
  • Spexotras

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse objective (RO)
Délai: Évaluations de la maladie à réaliser jusqu'à 24 semaines après le début du traitement de l'essai.
OR est défini comme la survenue confirmée soit d'une réponse complète (RC) soit d'une réponse partielle (RP) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 (ou iRECIST [immune RECIST] ou critères d'imagerie standard pour une maladie spécifique, par exemple les critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie [RANO]). Chez les patients atteints de leucémie, OR sera défini comme la survenue de RC, RCi (RC avec récupération incomplète des neutrophiles) ou RCp (RC avec récupération incomplète des plaquettes). L'essai rapportera la proportion de patients avec un OR et l'intervalle crédible à 95 %.
Évaluations de la maladie à réaliser jusqu'à 24 semaines après le début du traitement de l'essai.
Bénéfice Clinique Durable (DCB)
Délai: Évaluations de la maladie à réaliser jusqu'à 24 semaines après le début du traitement de l'essai.
Le DCB est défini comme l'absence de progression de la maladie pendant au moins 24 semaines à partir du début du traitement de l'essai selon les critères RECIST Version 1.1 (ou iRECIST ou critères d'imagerie standard pour une maladie spécifique, par exemple les critères RANO) et, le cas échéant (par exemple pour les hémopathies malignes), par les critères de réponse standard de la moelle osseuse. Des définitions alternatives du DCB basées sur différents points temporels peuvent être pré-spécifiées pour des sous-cohortes particulières si 24 semaines ne sont pas cliniquement pertinentes. L'essai rapportera la proportion de patients avec un DCB et l'intervalle de crédibilité à 95%.
Évaluations de la maladie à réaliser jusqu'à 24 semaines après le début du traitement de l'essai.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps de survie global (OS)
Délai: Temps de mort ou jusqu'à 2 ans après la visite de l'EOT.
La SG est définie comme l'heure à partir de la date du traitement de départ à la date du décès de toute cause estimée par la médiane de la distribution de probabilité normale postérieure.
Temps de mort ou jusqu'à 2 ans après la visite de l'EOT.
EQ-5D Zone standardisée sous la courbe de valeur d'index (EQ5DSAUC) chez les patients adultes
Délai: Les enquêtes de la qualité de vie ont été effectuées avant l'inclusion, chaque cycle (chaque cycle est de 28 jours) et lors de la visite EOT (jusqu'à 5 ans).
Pour les populations adultes, deux mesures de la qualité de vie seront générées par l'achèvement du patient du questionnaire EQ-5D-5L. Pour chaque mesure, les scores basés sur les réponses du questionnaire seront générés à chaque instant et la zone sous la courbe générée par ces scores au fil du temps sera calculée et standardisée par le délai. L'essai rapportera la moyenne EQ5DSAUC et l'intervalle crédible à 95%.
Les enquêtes de la qualité de vie ont été effectuées avant l'inclusion, chaque cycle (chaque cycle est de 28 jours) et lors de la visite EOT (jusqu'à 5 ans).
Durée de la réponse (DR)
Délai: Évaluation de la maladie effectuée tous les 2 cycles (chaque cycle dure 28 jours) et à la fin du traitement. Après 24 semaines, elle peut être réalisée toutes les 12 semaines, après discussion avec le promoteur. Les visites de suivi ont lieu tous les 3 mois après la dernière dose, pendant une durée maximale de 2 ans.
La DR est définie comme le temps écoulé entre la date de la première RC ou RP confirmée selon les critères RECIST Version 1.1 (ou iRECIST) ou les critères d'imagerie standard pour la maladie spécifique. L'essai rapportera la médiane de la DR et l'intervalle crédible à 95 %.
Évaluation de la maladie effectuée tous les 2 cycles (chaque cycle dure 28 jours) et à la fin du traitement. Après 24 semaines, elle peut être réalisée toutes les 12 semaines, après discussion avec le promoteur. Les visites de suivi ont lieu tous les 3 mois après la dernière dose, pendant une durée maximale de 2 ans.
Meilleur pourcentage de variation de la somme des diamètres de la lésion cible/de la lésion index (PCSD)
Délai: Évaluation de la maladie effectuée tous les 2 cycles (chaque cycle dure 28 jours) et à la fin du traitement. Après 24 semaines, elle peut être réalisée toutes les 12 semaines, sur discussion avec le Promoteur. Les visites de suivi ont lieu tous les 3 mois après la dernière dose, pendant une durée allant jusqu'à 2 ans.
Le PCSD est défini comme la plus grande diminution ou la plus faible augmentation de la somme des diamètres des lésions cibles (RECIST) ou des diamètres des lésions index (iRECIST) en pourcentage par rapport à la mesure de référence. L'essai rapportera la moyenne du PCSD et l'intervalle de crédibilité à 95 %.
Évaluation de la maladie effectuée tous les 2 cycles (chaque cycle dure 28 jours) et à la fin du traitement. Après 24 semaines, elle peut être réalisée toutes les 12 semaines, sur discussion avec le Promoteur. Les visites de suivi ont lieu tous les 3 mois après la dernière dose, pendant une durée allant jusqu'à 2 ans.
Temps jusqu'à l'arrêt du traitement (TTD)
Délai: De la première dose de dabrafenib et de trametinib jusqu'à l'arrêt du traitement de l'essai, jusqu'à 5 ans.
Le TTD est défini comme le délai entre la date de début du traitement expérimental et la date d'arrêt du traitement expérimental, en jours, estimé par la médiane de la distribution de probabilité gamma inverse postérieure. L'essai rapportera la médiane du TTD et l'intervalle de crédibilité à 95 %.
De la première dose de dabrafenib et de trametinib jusqu'à l'arrêt du traitement de l'essai, jusqu'à 5 ans.
Durée de survie sans progression (PFS)
Délai: Évaluation de la maladie réalisée tous les 2 cycles (chaque cycle dure 28 jours) et à la fin du traitement. Après 24 semaines, elle peut être effectuée toutes les 12 semaines, sur discussion avec le Promoteur. Les visites de suivi ont lieu tous les 3 mois après la dernière dose, jusqu'à 2 ans.
La PFS est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement de l'essai et la date de progression ou la date de décès sans progression antérieure enregistrée, estimée par la médiane de la distribution de probabilité gamma inverse postérieure.
Évaluation de la maladie réalisée tous les 2 cycles (chaque cycle dure 28 jours) et à la fin du traitement. Après 24 semaines, elle peut être effectuée toutes les 12 semaines, sur discussion avec le Promoteur. Les visites de suivi ont lieu tous les 3 mois après la dernière dose, jusqu'à 2 ans.
Temps jusqu'à la progression (TTP)
Délai: Évaluation de la maladie réalisée tous les 2 cycles (chaque cycle dure 28 jours) et à la fin du traitement. Après 24 semaines, elle peut être effectuée toutes les 12 semaines, en concertation avec le Promoteur. Les visites de suivi ont lieu tous les 3 mois après la dernière dose, pendant une durée maximale de 2 ans.
Le TTP est défini comme le temps écoulé entre la date de début du traitement de l'essai et la date de progression ou la date de décès sans progression enregistrée, censuré plutôt qu'événement. L'essai rapportera le TTP médian et l'intervalle de crédibilité à 95%.
Évaluation de la maladie réalisée tous les 2 cycles (chaque cycle dure 28 jours) et à la fin du traitement. Après 24 semaines, elle peut être effectuée toutes les 12 semaines, en concertation avec le Promoteur. Les visites de suivi ont lieu tous les 3 mois après la dernière dose, pendant une durée maximale de 2 ans.
Indice de modulation de la croissance (IMC)
Délai: Évaluation de la maladie effectuée tous les 2 cycles (chaque cycle dure 28 jours) et à la fin du traitement. Après 24 semaines, elle peut être réalisée toutes les 12 semaines, après discussion avec le Promoteur. Les visites de suivi ont lieu tous les 3 mois après la dernière dose, pendant jusqu'à 2 ans.
Le GMI est défini comme le rapport entre le TTP avec le traitement du protocole d'essai et le TTP sur la ligne de traitement antérieure la plus récente. L'essai rapportera le GMI moyen et l'intervalle de crédibilité à 95 %.
Évaluation de la maladie effectuée tous les 2 cycles (chaque cycle dure 28 jours) et à la fin du traitement. Après 24 semaines, elle peut être réalisée toutes les 12 semaines, après discussion avec le Promoteur. Les visites de suivi ont lieu tous les 3 mois après la dernière dose, pendant jusqu'à 2 ans.
Survenue d'au moins une Réaction Indésirable Grave Inattendue Suspectée (SUSAR)
Délai: Du moment du consentement jusqu'à 28 jours après la dernière dose de dabrafénib ou tramétinib (jusqu'à 5 ans) ou jusqu'à ce que le patient commence une autre thérapie anticancéreuse, selon la première éventualité. Une période moyenne sera présentée avec l'entrée des résultats.
L'essai rapportera le nombre de patients qui présentent au moins un SUSAR au dabrafénib ou au tramétinib.
Du moment du consentement jusqu'à 28 jours après la dernière dose de dabrafénib ou tramétinib (jusqu'à 5 ans) ou jusqu'à ce que le patient commence une autre thérapie anticancéreuse, selon la première éventualité. Une période moyenne sera présentée avec l'entrée des résultats.
Survenue d’au moins un effet indésirable de grade 3, 4 ou 5 lié au dabrafénib et/ou au tramétinib
Délai: Du moment du consentement jusqu'à 28 jours après la dernière dose de dabrafénib et/ou tramétinib (jusqu'à 5 ans) ou jusqu'à ce que le patient commence une autre thérapie anticancéreuse, selon la première éventualité. Un délai moyen sera présenté avec les résultats.
Nombre de patients présentant au moins un événement indésirable de grade 3, 4 ou 5 lié au dabrafénib et au tramétinib selon la terminologie commune des critères d'évaluation des événements indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE) version 5.0.
Du moment du consentement jusqu'à 28 jours après la dernière dose de dabrafénib et/ou tramétinib (jusqu'à 5 ans) ou jusqu'à ce que le patient commence une autre thérapie anticancéreuse, selon la première éventualité. Un délai moyen sera présenté avec les résultats.
EORTC-QLQ-30 - Courbe standardisée de l'aire sous la courbe du score résumé (QLQSAUC) chez les patients adultes
Délai: Les enquêtes QoL réalisées avant l'inclusion, à chaque cycle (chaque cycle dure 28 jours) et à la visite de fin de traitement (jusqu'à 5 ans).
Pour les patients adultes, plusieurs mesures de la Qualité de Vie (QdV) seront générées à partir de la complétion par les patients du questionnaire QLQ-C30 de l'Organisation Européenne pour la Recherche et le Traitement du Cancer (EORTC QLQ-C30) (15 mesures). Pour chaque patient, le Score de Résumé du questionnaire sera généré à chaque point temporel et l'aire sous la courbe générée par ces scores au fil du temps sera calculée et standardisée par la période. L'essai rapportera la moyenne QLQSAUC et l'intervalle de crédibilité à 95%.
Les enquêtes QoL réalisées avant l'inclusion, à chaque cycle (chaque cycle dure 28 jours) et à la visite de fin de traitement (jusqu'à 5 ans).
Changement moyen par rapport à la valeur initiale dans la courbe de l'aire sous la courbe totale normalisée de l'échelle PedsQL 4.0 (PedSAUC) chez les patients pédiatriques
Délai: Questionnaires de QdV réalisés avant l'inclusion, à chaque cycle (chaque cycle dure 21 jours) et à la visite de fin de traitement (jusqu'à 5 ans).
Pour les populations pédiatriques, plusieurs mesures de la qualité de vie seront générées à partir de la complétion par les patients du PedsQL 4.0 (4 mesures). Le score de synthèse du questionnaire sera généré à chaque point temporel, et l'aire sous la courbe générée par ces scores au fil du temps sera calculée et standardisée par la période. L'essai rapportera la moyenne PedSAUC et l'intervalle de crédibilité à 95 %.
Questionnaires de QdV réalisés avant l'inclusion, à chaque cycle (chaque cycle dure 21 jours) et à la visite de fin de traitement (jusqu'à 5 ans).
Modification moyenne par rapport à la valeur initiale de la courbe de l'aire sous la courbe standardisée de l'échelle totale du PedsQL 4.0 (PedsSAUC) chez les parents des patients pédiatriques
Délai: Les enquêtes sur la qualité de vie réalisées avant l'inclusion, à chaque cycle (chaque cycle dure 21 jours) et lors de la visite de fin de traitement (jusqu'à 5 ans).
Pour les populations pédiatriques, plusieurs mesures de la QdV seront générées à partir de la complétion par les parents du patient du PedsQL 4.0 (4 mesures). Le Score Sommaire du questionnaire sera généré à chaque point temporel et l'aire sous la courbe générée par ces scores au fil du temps sera calculée et standardisée par la période. L'essai rapportera la moyenne PedSAUC et l'intervalle crédible à 95%.
Les enquêtes sur la qualité de vie réalisées avant l'inclusion, à chaque cycle (chaque cycle dure 21 jours) et lors de la visite de fin de traitement (jusqu'à 5 ans).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Cancer Research UK

Collaborateurs

University of Manchester
University of Birmingham
Novartis Pharmaceuticals UK Limited
Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust & The Institute of Cancer Research

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Matthew Krebs, The Christie Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 avril 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 février 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 février 2026

Première publication (Réel)

27 février 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CRUKD/21/004 - Treatment Arm 7

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données individuelles dé-identifiées des patients seront partagées avec les chercheurs dont l'utilisation proposée des données est approuvée par un comité de révision du Promoteur.

Informations complémentaires :

Protocole d'étude Plan d'analyse statistique (PAS) Formulaire de consentement éclairé (FCE)

Délai de partage IPD

Toutes les demandes de données concernant ce bras de traitement formulées dans les 5 ans suivant la dernière visite du dernier patient pour le bras de traitement dabrafénib et tramétinib seront prises en compte ; les demandes ultérieures seront examinées dans la mesure du possible.

Critères d'accès au partage IPD

Lorsqu'une demande a été approuvée, Cancer Research UK fournira l'accès aux données individuelles au niveau du patient rendues non identifiables et aux informations de soutien appropriées. Un Accord de Partage de Données signé doit être en place avant d'accéder aux informations demandées. Les demandes doivent être soumises à drugdev@cancer.org.uk.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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