Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клиническое исследование DETERMINE, группа лечения 07: Дабрафениб в комбинации с траметинибом у взрослых, педиатрических и подростковых/молодых пациентов с раком, положительным по мутации BRAF V600. (DETERMINE)

13 августа 2026 г. обновлено: Cancer Research UK

DETERMINE (Определение расширенных терапевтических показаний для существующих лекарственных препаратов при редких молекулярно определенных показаниях с использованием национальной платформы для оценочных клинических исследований): Общая платформа для зонтичных и корзинных исследований для оценки эффективности таргетных терапий при редких раковых заболеваниях у взрослых, детей и подростков/молодых взрослых (TYA) с действенными геномными изменениями, включая распространенные виды рака с редкими действенными изменениями. Лечебная группа 07: Дабрафениб в комбинации с траметинибом у взрослых, детей и пациентов TYA с раковыми заболеваниями, положительными по мутации BRAF V600.

Это клиническое исследование изучает два препарата под названием дабрафениб и траметиниб. Дабрафениб и траметиниб одобрены в качестве стандартного лечения для взрослых пациентов с меланомой (тип рака кожи) или раком легких, а также для детей с глиомой (тип опухоли головного мозга). Это означает, что они прошли клинические испытания и были одобрены Агентством по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения (MHRA) в Великобритании. Дабрафениб и траметиниб действуют у пациентов с определенной мутацией в их раке, известной как BRAF V600.

Исследователи теперь хотят выяснить, будут ли они полезны для лечения пациентов с другими типами рака, имеющими ту же мутацию. Если результаты будут положительными, исследовательская группа будет работать с NHS и Фондом лекарств от рака, чтобы выяснить, можно ли в будущем обеспечить регулярный доступ к этим препаратам для пациентов.

Это исследование является частью исследовательской программы под названием DETERMINE. Программа также будет изучать другие противораковые препараты таким же образом, сопоставляя препарат с редкими типами рака или теми, которые имеют специфические мутации.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цель исследовательской группы DETERMINE 07 (дабрафениб и траметиниб) заключается в оценке эффективности дабрафениба и траметиниба у взрослых, педиатрических пациентов и пациентов подростково-юношеского возраста (TYA) с редкими* видами рака, имеющими мутации BRAF V600, или с распространенными видами рака, в которых мутации BRAF V600 считаются редкими.

*Редкий определяется, как правило, как заболеваемость менее 6 случаев на 100 000 пациентов (включая педиатрические и подростково-юношеские виды рака) или распространенные виды рака с редкими изменениями.

Целевой размер выборки для этой исследовательской группы составляет 30 оцениваемых пациентов. Могут быть определены подгруппы и дополнительно расширены до целевого показателя по 30 оцениваемых пациентов в каждой.

Конечная цель — внедрить положительные клинические результаты в систему NHS (Фонд лекарственных средств для лечения рака), чтобы предоставить новые варианты лечения для редких видов рака у взрослых, детей и пациентов подростково-юношеского возраста.

ОПИСАНИЕ:

Предварительный скрининг: Молекулярный совет по опухолям дает рекомендацию по лечению пациента на основе молекулярно определенных когорт (см. информацию об основном протоколе скрининга ниже).

Скрининг: Пациенты, давшие согласие, проходят биопсию и сдачу образцов крови для исследовательских целей.

Лечение: Пациенты будут получать дабрафениб и траметиниб до прогрессирования заболевания без клинической пользы, неприемлемых нежелательных явлений (НЯ) или отзыва согласия. Пациенты также будут сдавать образцы крови с различными интервалами во время лечения и в конце лечения (EoT).

После завершения исследования пациенты наблюдаются каждые 3 месяца в течение 2 лет.

ОСНОВНОЙ (СКРИНИНГОВЫЙ) ПРОТОКОЛ ИССЛЕДОВАНИЯ DETERMINE: Пожалуйста, обратитесь к записи основного (скринингового) протокола исследования DETERMINE (NCT05722886) для получения информации об основном протоколе исследования DETERMINE и применимых документах.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Aida Sarmiento Castro
  • Номер телефона: +44 207 242 0200
  • Электронная почта: determine@cancer.org.uk

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • Belfast, Соединенное Королевство, BT9 7AB
        • Еще не набирают
        • Belfast City Hospital
        • Контакт:
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B4 6NH
        • Еще не набирают
        • Birmingham Children's Hospital
        • Контакт:
          • Gerard Millen, Dr
          • Номер телефона: +44 (0)7921843607
          • Электронная почта: G.Millen@nhs.net
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2TT
        • Еще не набирают
        • University Hospital Birmingham
        • Контакт:
          • Gary Middleton, Prof
          • Номер телефона: +44 (0)121 371 3573
          • Электронная почта: G.Middleton@bham.ac.uk
      • Bristol, Соединенное Королевство, BS2 8ED
        • Еще не набирают
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
        • Контакт:
          • Antony Ng, Dr
          • Номер телефона: +44 (0)117 342 8044
          • Электронная почта: Antony.Ng@uhbw.nhs.uk
      • Bristol, Соединенное Королевство, BS2 8BJ
        • Еще не набирают
        • Bristol Royal Hospital for Children
        • Контакт:
          • Antony Ng, Dr
          • Номер телефона: +44 (0)117 342 8044
          • Электронная почта: Antony.Ng@uhbw.nhs.uk
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 OQQ
        • Еще не набирают
        • Addenbrooke's Hospital
        • Контакт:
          • Bristi Basu, Dr
          • Номер телефона: +44 (0)1223 596105
          • Электронная почта: Bristi.Basu@nhs.net
      • Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 2TL
        • Рекрутинг
        • Velindre Cancer Centre
        • Контакт:
      • Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 4XW
        • Рекрутинг
        • Cardiff Children's Hospital
        • Контакт:
      • Edinburgh, Соединенное Королевство, EH4 2XU
        • Рекрутинг
        • Western General Hospital
        • Контакт:
          • Stefan Symeonides, Dr
          • Номер телефона: +44 (0)131 651 8500
          • Электронная почта: Stefan.Symeonides@ed.ac.uk
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G12 OYN
        • Еще не набирают
        • The Beatson Hospital
        • Контакт:
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G51 4TF
        • Рекрутинг
        • Royal Hospital for Children Glasgow
        • Контакт:
      • Leicester, Соединенное Королевство, LE1 5WW
        • Рекрутинг
        • Leicester Royal Infirmary
        • Контакт:
          • Harriet Walker, Dr
          • Номер телефона: +44 (0)116 258 7602
          • Электронная почта: Harriet.Walter1@nhs.net
      • Liverpool, Соединенное Королевство, L14 5AB
        • Еще не набирают
        • Alder Hey Hospital
        • Контакт:
      • London, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
        • Еще не набирают
        • Great Ormond Street Hospital
        • Контакт:
      • London, Соединенное Королевство, NW1 2BU
        • Рекрутинг
        • University College London Hospital
        • Контакт:
          • Martin Foster, Prof
          • Номер телефона: +44 (0)20 3447 5085
          • Электронная почта: M.Forster@ucl.ac.uk
      • London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • Рекрутинг
        • Guy's Hopsital
        • Контакт:
          • James Spicer, Dr
          • Номер телефона: +44 (0)20 7188 4260
          • Электронная почта: James.Spicer@kcl.ac.uk
      • Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
        • Еще не набирают
        • Royal Manchester Children's Hospital
        • Контакт:
          • Guy Makin, Dr
          • Номер телефона: +44 0161 701 8419
          • Электронная почта: Guy.Makin@mft.nhs.uk
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • Рекрутинг
        • The Christie Hospital
        • Контакт:
          • Matthew Krebs, Prof
          • Номер телефона: +44 (0)161 918 7672
          • Электронная почта: Matthew.Krebs@nhs.net
      • Metropolitan Borough of Wirral, Соединенное Королевство, CH63 4JY
        • Рекрутинг
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Контакт:
      • Newcastle, Соединенное Королевство, NE7 7DN
        • Рекрутинг
        • Freeman Hospital
        • Контакт:
          • Alastair Greystoke, Dr
          • Номер телефона: +44 (0)191 2138476
          • Электронная почта: Greystoke@newcastle.ac.uk
      • Newcastle, Соединенное Королевство, NE1 4LP
        • Рекрутинг
        • Great North Children's Hospital
        • Контакт:
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LE
        • Рекрутинг
        • Churchill Hospital
        • Контакт:
          • Sarah Pratap, Dr
          • Номер телефона: +44 (0)1865 235273
          • Электронная почта: Sarah.Pratap@ouh.nhs.uk
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 9DU
        • Рекрутинг
        • John Radcliffe Hospital
        • Контакт:
          • Sarah Pratap, Dr
          • Номер телефона: +44 (0)1865 235273
          • Электронная почта: Sarah.Pratap@ouh.nhs.uk
      • Sheffield, Соединенное Королевство, S10 2SJ
        • Еще не набирают
        • Weston Park Hospital
        • Контакт:
          • Sarah Danson, Dr
          • Номер телефона: +44 (0)114 226 5068
          • Электронная почта: S.Danson@sheffield.ac.uk
      • Sheffield, Соединенное Королевство, S10 2TH
        • Еще не набирают
        • Sheffield's Children's Hospital
        • Контакт:
          • Daniel Yeomanson, Dr
          • Номер телефона: +44 (0)114 271 7366
          • Электронная почта: danyeomanson@nhs.net
      • Southampton, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Southampton General Hospital
        • Контакт:
          • Juliet Gray, Prof
          • Номер телефона: +44 (0)238 120 6639
          • Электронная почта: Juliet.Gray@uhs.nhs.uk
      • Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Рекрутинг
        • The Royal Marsden Hospital
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

ПАЦИЕНТ ДОЛЖЕН СООТВЕТСТВОВАТЬ КРИТЕРИЯМ ВКЛЮЧЕНИЯ В РАМКАХ ОСНОВНОГО ПРОТОКОЛА DETERMINE (NCT05722886) И В РАМКАХ ЛЕЧЕБНОЙ ГРУППЫ 07 (ДАБРАФЕНИБ И ТРАМЕТИНИБ), ИЗЛОЖЕННЫМ НИЖЕ* *Если критерии включения/исключения или меры предосторожности, специфичные для дабрафениба и траметиниба, указанные ниже, отличаются от критериев, указанных в Основном протоколе, приоритет имеют критерии, специфичные для дабрафениба и траметиниба.

Критерии включения:

A. Подтвержденный диагноз злокачественного новообразования с онкогенным изменением BRAF V600, включая гистиоцитоз из клеток Лангерганса, с использованием аналитически валидированного метода секвенирования нового поколения.

B. Пациенты в возрасте ≥1 года и массой тела ≥8 кг.

C. Женщины детородного возраста могут участвовать при условии соответствия следующим критериям:

• Имеют отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче перед включением в исследование; и

• Соглашаются использовать один метод негормональной высокоэффективной контрацепции (метод, который может обеспечить уровень неудачи <1% при постоянном и правильном использовании; требование негормонального метода связано с тем, что дабрафениб может снижать эффективность пероральных или любых системных гормональных контрацептивов), такой как: i. внутриматочная спираль (ВМС), ii. двусторонняя окклюзия маточных труб, двусторонняя перевязка маточных труб (не менее чем за шесть недель до начала лечения в исследовании), iii. партнер с вазэктомией, iv. полное половое воздержание. Действует с момента первого введения дабрафениба и траметиниба (в зависимости от того, что первое), на протяжении всего исследования и в течение двух недель после прекращения приема дабрафениба и в течение 16 недель после прекращения приема траметиниба (в зависимости от того, что позднее).

Пациентки, кормящие грудью, должны быть готовы прекратить грудное вскармливание с начала лечения, на протяжении всего исследования и в течение двух недель после прекращения приема дабрафениба и в течение 16 недель после прекращения приема траметиниба (в зависимости от того, что позднее).

D. Пациенты мужского пола с партнершами детородного возраста могут участвовать при условии согласия следовать указанному ниже с момента первого введения дабрафениба и траметиниба (в зависимости от того, что первое), на протяжении всего исследования и в течение двух недель после последнего введения дабрафениба и 16 недель после последнего введения траметиниба (в зависимости от того, что позднее):

  • Соглашаются принимать меры для предотвращения зачатия детей, используя барьерный метод контрацепции (мужской презерватив плюс спермицид) или практикуя половое воздержание.

  • Мужчинам без вазэктомии, чьи партнерши являются женщинами детородного возраста, также следует рекомендовать преимущества для их партнерши использования высокоэффективного метода контрацепции, такого как:

    i. комбинированная гормональная контрацепция, содержащая эстроген и прогестаген, связанная с ингибированием овуляции [пероральная, интравагинальная или трансдермальная]), ii. гестагеновая гормональная контрацепция, связанная с ингибированием овуляции (пероральная, инъекционная или имплантируемая), iii. ВМС, iv. внутриматочная гормональная система (ВМГС), v. двусторонняя окклюзия маточных труб, vi. полное половое воздержание.

  • Пациентам мужского пола с беременными или кормящими партнершами должно быть рекомендовано использовать барьерный метод контрацепции (мужской презерватив) для предотвращения воздействия препарата на плод или новорожденного, даже если проведена вазэктомия.
  • Пациенты мужского пола должны воздерживаться от донорства спермы в течение того же периода.

E. Пациенты должны быть способны и готовы пройти биопсию свежей ткани на исходном уровне и сдать образцы крови для трансляционных исследований. Примечание: у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями или нейробластомами могут быть взяты образцы крови, аспирата костного мозга и/или трепанобиопсии или биопсии лимфатического узла.

F. Адекватная функция органов согласно гематологическим и биохимическим показателям в пределах диапазонов, определенных в протоколе. Эти измерения должны быть выполнены для подтверждения соответствия пациента критериям включения.

Критерии исключения:

A. Диагноз одного из следующих видов рака с мутацией BRAF V600E:

  • Колоректальный рак у взрослых (≥18 лет) пациентов;
  • Неоперабельная или метастатическая меланома у взрослых (≥18 лет) пациентов;
  • Распространенный немелкоклеточный рак легкого у взрослых (≥18 лет) пациентов;
  • Глиомы с мутацией BRAF V600E у педиатрических (от 1 до <16 лет) или пациентов TYA (от 16 до <18 лет).

B. Предыдущее лечение комбинацией дабрафениба и траметиниба (или другими комбинациями ингибиторов BRAF и MEK) по текущему показанию.

C. Пациентки, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность во время исследования или в течение двух недель после последней дозы дабрафениба или 16 недель после последней дозы траметиниба, в зависимости от того, что позднее.

D. Известная гиперчувствительность к дабрафенибу или траметинибу или любому из вспомогательных веществ. Полные списки см. в действующих соответствующих SmPC (Великобритания).

E. Пациенты с анамнезом окклюзии вены сетчатки.

F. Любое нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или неконтролируемое заболевание ЖКТ, которое может существенно повлиять на введение или всасывание дабрафениба и/или траметиниба (например, анамнез дивертикулита, метастазов в ЖКТ, неконтролируемой болезни Крона, неконтролируемых язвенных заболеваний, неконтролируемой тошноты, рвоты, диареи, синдрома мальабсорбции или синдрома короткой кишки).

G. Клинически значимое заболевание сердца или цереброваскулярное заболевание, определяемое как:

  • Нестабильная стенокардия в течение трех месяцев до скрининга;
  • Инфаркт миокарда в течение трех месяцев до скрининга;
  • Анамнез документально подтвержденной застойной сердечной недостаточности (функциональный класс III/IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) и т.д.

Пациенты с цереброваскулярным событием (включая инсульт или транзиторную ишемическую атаку [ТИА]) в течение трех месяцев до скрининга.

• Пациенты с первичными опухолями центральной нервной системы (ЦНС) могут быть рассмотрены, если внутриопухолевое кровотечение не происходило в течение двух недель до первой дозы дабрафениба и траметиниба, и пациенты с точечными кровоизлияниями в ЦНС <3 мм могут быть рассмотрены.

H. Пациенты, которым вводили живую аттенуированную вакцину в течение 28 дней до начала лечения, или ожидается необходимость такой вакцинации во время лечения исследуемым лекарственным препаратом (IMP) или в течение шести месяцев после последней дозы дабрафениба и траметиниба.

I. Известные активные инфекции (бактериальные, грибковые или вирусные), которые могут повлиять на оценку безопасности или эффективности дабрафениба и траметиниба, включая положительный статус по вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ). Пациенты с анамнезом положительного теста на ВИЧ-инфекцию могут участвовать при условии соответствия каждому из следующих условий:

  • Количество CD4 ≥350/мкл;
  • Неопределяемая вирусная нагрузка;
  • Получение антиретровирусной терапии (АРТ), которая не взаимодействует с IMP (пациенты должны получать установленную АРТ не менее четырех недель); и
  • Отсутствие оппортунистических инфекций, ассоциированных с ВИЧ/синдромом приобретенного иммунодефицита, за последние 12 месяцев.

J. Любое клинически значимое сопутствующее заболевание или состояние (или его лечение), которое может помешать проведению исследования (включая всасывание пероральных препаратов) и которое, по мнению Исследователя, представляет неприемлемый риск для пациента в данном исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечебная группа 07: Дабрафениб и Траметиниб
Эта группа лечения дабрафенибом и траметинибом предназначена для взрослых, педиатрических и TYA пациентов с раковыми заболеваниями, содержащими мутации BRAF V600.
Лекарство: Дабрафениб

Взрослые пациенты (≥18 лет) будут получать дабрафениб в дозе 150 мг (две таблетки по 75 мг) два раза в день (суточная доза 300 мг) на протяжении каждого 28-дневного цикла.

Детские пациенты (от 1 до <12 лет) будут получать дабрафениб с дозой, скорректированной по массе тела, в виде 10 мг диспергируемых таблеток перорально два раза в день на протяжении каждого 28-дневного цикла.

Детские пациенты (12-15 лет) и пациенты TYA (16 до <18 лет) будут иметь возможность получать дозировку для взрослых или детей.

Пациенты могут продолжать лечение до прогрессирования заболевания без клинической пользы, неприемлемых НЯ или отзыва согласия.

Другие имена:
  • Тафинлар
  • Финли
Лекарство: Траметиниб

Взрослые пациенты (≥18 лет) будут получать траметиниб в суточной дозе 2 мг (одна таблетка 2 мг) перорально один раз в день (общая суточная доза 2 мг) в течение 28-дневного цикла.

Педиатрические пациенты (от 1 до <12 лет) получают траметиниб в дозе, скорректированной по массе тела, в виде порошка для приготовления раствора для приема внутрь 0,05 мг/м^2 один раз в день в течение каждого 28-дневного цикла.

Педиатрические пациенты (12-15 лет) и пациенты TYA (16 до <18 лет) будут иметь возможность получать взрослую или педиатрическую дозировку.

Пациенты могут продолжать лечение до прогрессирования заболевания без клинической пользы, неприемлемой токсичности или отзыва согласия.

Другие имена:
  • Мекинист
  • Спексотрас

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Объективный ответ (ОО)
Временное ограничение: Оценки заболевания будут проводиться в течение 24 недель с начала лечения в рамках клинического исследования.
OR определяется как подтвержденное возникновение либо полного ответа (CR), либо частичного ответа (PR) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 (или иммунными [i]RECIST или стандартными критериями визуализации для конкретного заболевания, например, критериями оценки ответа в нейроонкологии [RANO]). У пациентов с лейкемией OR будет определяться как возникновение CR, CRi (CR с неполным восстановлением нейтрофилов) или CRp (CR с неполным восстановлением тромбоцитов). В ходе испытания будет сообщаться доля пациентов с OR и 95% доверительный интервал.
Оценки заболевания будут проводиться в течение 24 недель с начала лечения в рамках клинического исследования.
Длительная клиническая польза (DCB)
Временное ограничение: Оценки заболевания должны проводиться в течение 24 недель с начала лечения в рамках клинического испытания.
DCB определяется как отсутствие прогрессирования заболевания в течение как минимум 24 недель с начала лечения в ходе клинического исследования согласно критериям RECIST версии 1.1 (или iRECIST, или стандартным критериям визуализации для конкретного заболевания, например, критериям RANO) и, где это уместно (например, для гематологических злокачественных новообразований), по стандартным критериям ответа костного мозга. Альтернативные определения DCB, основанные на различных временных точках, могут быть предварительно определены для конкретных подгрупп, если 24 недели не являются клинически значимыми. В исследовании будет сообщена доля пациентов с DCB и 95% доверительный интервал.
Оценки заболевания должны проводиться в течение 24 недель с начала лечения в рамках клинического испытания.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общее время выживания (ОС)
Временное ограничение: Время смерти или до 2 лет после визита EOT.
ОС определяется как время от даты начального пробного лечения на сегодняшний день смерти по любой причине, оцененной в среднем апостериорного распределения вероятности.
Время смерти или до 2 лет после визита EOT.
Стандартизированная область EQ-5D в соответствии с кривой значения индекса (EQ5DSAUC) у взрослых пациентов
Временное ограничение: Опросы QOL, проведенные до включения, каждый цикл (каждый цикл составляет 28 дней) и при посещении EOT (до 5 лет).
Для взрослого населения два показателя качества жизни будут получены из-за завершения пациента анкеты EQ-5D-5L. Для каждой меры оценки, основанные на ответах из вопросника, будут генерироваться в каждый момент времени, а область под кривой, генерируемой этими оценками с течением времени, будет рассчитана и стандартизирована к сроку. В исследовании сообщается о среднем EQ5DSAUC и 95% заслуживающем доверия интервале.
Опросы QOL, проведенные до включения, каждый цикл (каждый цикл составляет 28 дней) и при посещении EOT (до 5 лет).
Продолжительность ответа (DR)
Временное ограничение: Оценка заболевания проводится каждые 2 цикла (каждый цикл составляет 28 дней) и на этапе завершения лечения. После 24 недель её можно проводить каждые 12 недель по согласованию со Спонсором. Последующие визиты проводятся каждые 3 месяца после последней дозы, в течение до 2 лет.
ДР определяется как время с даты первого подтвержденного ПР или ЧР согласно критериям RECIST версии 1.1 (или iRECIST) или стандартным критериям визуализации для конкретного заболевания. В исследовании будет представлена медиана ДР и 95% достоверный интервал.
Оценка заболевания проводится каждые 2 цикла (каждый цикл составляет 28 дней) и на этапе завершения лечения. После 24 недель её можно проводить каждые 12 недель по согласованию со Спонсором. Последующие визиты проводятся каждые 3 месяца после последней дозы, в течение до 2 лет.
Лучший процент изменения суммы диаметров целевых/индексных очагов (PCSD)
Временное ограничение: Оценка заболевания проводится каждые 2 цикла (каждый цикл составляет 28 дней) и на момент окончания терапии. После 24 недель оценку можно проводить каждые 12 недель, по согласованию со Спонсором. Последующие визиты проводятся каждые 3 месяца после последней дозы, в течение до 2 лет.
ПКСД определяется как наибольшее уменьшение или наименьшее увеличение суммы диаметров целевых очагов (RECIST) или диаметров индексных очагов (iRECIST) в процентах по сравнению с исходным измерением. В исследовании будет представлено среднее значение ПКСД и 95% достоверный интервал.
Оценка заболевания проводится каждые 2 цикла (каждый цикл составляет 28 дней) и на момент окончания терапии. После 24 недель оценку можно проводить каждые 12 недель, по согласованию со Спонсором. Последующие визиты проводятся каждые 3 месяца после последней дозы, в течение до 2 лет.
Время до прекращения лечения (TTD)
Временное ограничение: С момента первого приема дабрафениба и траметиниба до прекращения лечения в ходе клинического исследования, сроком до 5 лет.
TTD определяется как время с даты начала лечения в рамках исследования до даты прекращения лечения в рамках исследования, в днях, оцененное по медиане апостериорного гамма-обратного распределения вероятностей. В исследовании будет сообщаться медиана TTD и 95% достоверный интервал.
С момента первого приема дабрафениба и траметиниба до прекращения лечения в ходе клинического исследования, сроком до 5 лет.
Время выживания без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Оценка заболевания проводится каждые 2 цикла (каждый цикл составляет 28 дней) и в конце лечения. После 24 недель оценку можно проводить каждые 12 недель по согласованию со Спонсором. Последующие визиты проводятся каждые 3 месяца после последней дозы в течение до 2 лет.
PFS определяется как время с даты начала пробного лечения до даты прогрессирования или даты смерти без предварительно зарегистрированного прогрессирования, оцененное по медиане обратного гамма-распределения вероятностей.
Оценка заболевания проводится каждые 2 цикла (каждый цикл составляет 28 дней) и в конце лечения. После 24 недель оценку можно проводить каждые 12 недель по согласованию со Спонсором. Последующие визиты проводятся каждые 3 месяца после последней дозы в течение до 2 лет.
Время до прогрессирования (ВДП)
Временное ограничение: Оценка заболевания проводится каждые 2 цикла (каждый цикл составляет 28 дней) и в конце лечения. После 24 недель её можно проводить каждые 12 недель по согласованию со Спонсором. Последующие визиты проводятся каждые 3 месяца после последней дозы в течение до 2 лет.
TTP определяется как время от даты начала пробного лечения до даты прогрессирования или даты смерти без зарегистрированного прогрессирования, цензурированного, а не событий. В ходе испытания будет сообщено о медиане TTP и 95% доверительном интервале.
Оценка заболевания проводится каждые 2 цикла (каждый цикл составляет 28 дней) и в конце лечения. После 24 недель её можно проводить каждые 12 недель по согласованию со Спонсором. Последующие визиты проводятся каждые 3 месяца после последней дозы в течение до 2 лет.
Индекс модуляции роста (ИМР)
Временное ограничение: Оценка заболевания проводится каждые 2 цикла (каждый цикл составляет 28 дней) и в конце лечения. После 24 недель оценку можно проводить каждые 12 недель, по согласованию со Спонсором. Контрольные визиты проводятся каждые 3 месяца после последней дозы, в течение до 2 лет.
GMI определяется как отношение TTP при лечении по протоколу испытания к TTP на последней предыдущей линии терапии.
В испытании будет сообщено о среднем значении GMI и 95% достоверном интервале.
Оценка заболевания проводится каждые 2 цикла (каждый цикл составляет 28 дней) и в конце лечения. После 24 недель оценку можно проводить каждые 12 недель, по согласованию со Спонсором. Контрольные визиты проводятся каждые 3 месяца после последней дозы, в течение до 2 лет.
Возникновение по крайней мере одного Неожиданного Серьёзного Нежелательного Явления (НСНЯ)
Временное ограничение: С момента получения согласия до 28 дней после последней дозы дабрафениба или траметиниба (до 5 лет) или до начала пациентом другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше. Средний временной промежуток будет представлен в результатах.
В ходе испытания будет сообщено о количестве пациентов, у которых наблюдался хотя бы один SUSAR на дабрафениб или траметиниб.
С момента получения согласия до 28 дней после последней дозы дабрафениба или траметиниба (до 5 лет) или до начала пациентом другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше. Средний временной промежуток будет представлен в результатах.
Возникновение по крайней мере одного связанного с дабрафенибом и/или траметинибом НЯ 3, 4 или 5 степени
Временное ограничение: С момента получения согласия и до 28 дней после последней дозы дабрафениба и/или траметиниба (до 5 лет) или до начала пациентом другой противоопухолевой терапии — в зависимости от того, что наступит раньше. В записи результатов будет представлен средний временной интервал.
Количество пациентов, у которых наблюдался хотя бы один связанный с дабрафенибом и траметинибом нежелательный явление (НЯ) 3, 4 или 5 степени согласно Критериям общей терминологии для нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 5.0.
С момента получения согласия и до 28 дней после последней дозы дабрафениба и/или траметиниба (до 5 лет) или до начала пациентом другой противоопухолевой терапии — в зависимости от того, что наступит раньше. В записи результатов будет представлен средний временной интервал.
EORTC-QLQ-30-Standardised Area Under Summary Score Curve (QLQSAUC) у взрослых пациентов
Временное ограничение: Опросы качества жизни проводятся до включения, каждый цикл (каждый цикл составляет 28 дней) и при визите окончания лечения (до 5 лет).
Для взрослых пациентов несколько показателей качества жизни (КЖ) будут сгенерированы на основе заполнения пациентами опросника Европейской организации по исследованию и лечению рака QLQ-C30 (EORTC QLQ-C30) (15 показателей). Для каждого пациента итоговый балл по опроснику будет сгенерирован в каждой временной точке, а площадь под кривой, образованной этими баллами с течением времени, будет рассчитана и стандартизирована по временному интервалу. В исследовании будет представлено среднее значение QLQSAUC и 95% достоверный интервал.
Опросы качества жизни проводятся до включения, каждый цикл (каждый цикл составляет 28 дней) и при визите окончания лечения (до 5 лет).
Среднее изменение от исходного уровня по кривой стандартизованной площади под общей шкалой PedsQL 4.0 (PedSAUC) у педиатрических пациентов
Временное ограничение: Опросы качества жизни проводятся до включения, каждый цикл (каждый цикл составляет 21 день) и на визите окончания лечения (до 5 лет).
Для педиатрической популяции будут получены несколько показателей качества жизни (КЖ) на основе заполнения пациентами опросника PedsQL 4.0 (4 показателя). Общий балл опросника будет рассчитываться на каждом временном этапе, а площадь под кривой, образованной этими баллами с течением времени, будет вычислена и стандартизирована по временному периоду. В исследовании будут представлены среднее значение PedSAUC и 95% доверительный интервал.
Опросы качества жизни проводятся до включения, каждый цикл (каждый цикл составляет 21 день) и на визите окончания лечения (до 5 лет).
Среднее изменение от исходного уровня по кривой стандартизированной площади под суммарной шкалой PedsQL 4.0 (PedsSAUC) у родителей педиатрических пациентов
Временное ограничение: Опросы КЖ проводятся до включения, каждый цикл (каждый цикл составляет 21 день) и во время визита окончания лечения (до 5 лет).
Для детского населения несколько показателей качества жизни будут получены на основе заполнения опросника PedsQL 4.0 родителями пациентов (4 показателя). Сводный балл по опроснику будет рассчитываться на каждом временном этапе, а площадь под кривой, образованной этими баллами с течением времени, будет вычислена и стандартизирована по временному интервалу. В ходе исследования будет представлено среднее значение PedSAUC и 95% доверительный интервал.
Опросы КЖ проводятся до включения, каждый цикл (каждый цикл составляет 21 день) и во время визита окончания лечения (до 5 лет).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Cancer Research UK

Соавторы

University of Manchester
University of Birmingham
Novartis Pharmaceuticals UK Limited
Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust & The Institute of Cancer Research

Следователи

  • Главный следователь: Matthew Krebs, The Christie Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 апреля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 октября 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 февраля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 февраля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 февраля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CRUKD/21/004 - Treatment Arm 7

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Обезличенные данные пациентов будут переданы исследователям, предложенное использование которых данных одобрено комитетом по рассмотрению Спонсора.

Вспомогательная информация:

Протокол исследования Статистический план анализа (СПА) Информированное согласие (ИС)

Сроки обмена IPD

Все запросы на получение данных, касающихся этой группы лечения, которые будут поданы в течение 5 лет с момента последнего визита последнего пациента в группе лечения дабрафенибом и траметинибом, будут рассмотрены; запросы, поданные позднее, будут рассмотрены по возможности.

Критерии совместного доступа к IPD

Когда запрос будет одобрен, Cancer Research UK предоставит доступ к обезличенным индивидуальным данным на уровне пациентов и соответствующей вспомогательной информации. Подписанное Соглашение о совместном использовании данных должно быть заключено до получения доступа к запрашиваемой информации. Запросы следует направлять на адрес drugdev@cancer.org.uk.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться