Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

DETERMINE Trial Behandelingsarm 07: Dabrafenib in Combinatie Met Trametinib bij Volwassen, Pediatrische en Tiener/Jonge Volwassen Patiënten Met BRAF V600 Mutatie-Positieve Kankers. (DETERMINE)

13 augustus 2026 bijgewerkt door: Cancer Research UK

DETERMINE (Bepalen van Uitgebreide Therapeutische Indicaties voor Bestaande Geneesmiddelen bij Zeldzame Moleculair Gedefinieerde Indicaties met Gebruik van een Nationaal Evaluatieplatformonderzoek): Een Overkoepelend-Mandplatformonderzoek om de Werkzaamheid van Gerichte Therapieën te Evalueren in Zeldzame Volwassen, Pediatrische en Tiener/Jongvolwassen (TYA) Kankers met Uitvoerbare Genomische Veranderingen, Inclusief Veelvoorkomende Kankers met Zeldzame Uitvoerbare Veranderingen. Behandelingsarm 07: Dabrafenib in Combinatie met Trametinib bij Volwassen, Pediatrische en TYA-Patiënten met BRAF V600 Mutatie-Positieve Kankers.

Deze klinische studie onderzoekt twee geneesmiddelen genaamd dabrafenib en trametinib. Dabrafenib en trametinib zijn goedgekeurd als standaardbehandeling voor volwassen patiënten met melanoom (een vorm van huidkanker) of longkanker en bij kinderen met glioom (een vorm van hersentumor). Dit betekent dat ze klinische onderzoeken hebben doorlopen en zijn goedgekeurd door het Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) in het Verenigd Koninkrijk. Dabrafenib en trametinib werken bij patiënten met een specifieke mutatie in hun kanker, bekend als BRAF V600.

Onderzoekers willen nu uitzoeken of ze nuttig zullen zijn bij de behandeling van patiënten met andere kankertypes die dezelfde mutatie hebben. Als de resultaten positief zijn, zal het onderzoeksteam samenwerken met de NHS en het Cancer Drugs Fund om te kijken of deze geneesmiddelen in de toekomst routinematig toegankelijk kunnen worden voor patiënten.

Deze proef maakt deel uit van een onderzoeksprogramma genaamd DETERMINE. Het programma zal ook op dezelfde manier naar andere antikankergeneesmiddelen kijken, door het geneesmiddel te matchen met zeldzame kankertypes of types met specifieke mutaties.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DETERMINE Behandelingsgroep 07 (dabrafenib en trametinib) heeft als doel de werkzaamheid van dabrafenib en trametinib te evalueren bij volwassen, pediatrische en TYA-patiënten met zeldzame* kankers met BRAF V600-mutaties of bij veelvoorkomende kankers waar BRAF V600-mutaties als weinig frequent worden beschouwd.

*Zeldzaam wordt over het algemeen gedefinieerd als een incidentie van minder dan 6 gevallen per 100.000 patiënten (inclusief pediatrische en tiener/jonge volwassen kankers) of veelvoorkomende kankers met zeldzame veranderingen.

Deze behandelingsgroep heeft een streefsteekproefomvang van 30 evalueerbare patiënten. Subcohorten kunnen worden gedefinieerd en verder uitgebreid tot een streefgetal van 30 evalueerbare patiënten elk.

Het uiteindelijke doel is positieve klinische bevindingen te vertalen naar de NHS (Cancer Drugs Fund) om nieuwe behandelingsopties te bieden voor zeldzame volwassen, pediatrische en TYA-kankers.

OVERZICHT:

Voorafgaande screening: Het Moleculaire Tumorpanel doet een behandelingsaanbeveling voor de patiënt op basis van moleculair gedefinieerde cohorten (zie informatie over het Master Screening Protocol hieronder).

Screening: Patiënten die toestemming geven, ondergaan een biopsie en afname van bloedmonsters voor onderzoeksdoeleinden.

Behandeling: Patiënten ontvangen dabrafenib en trametinib tot ziekteprogressie zonder klinisch voordeel, onaanvaardbare bijwerkingen (AEs) of intrekking van toestemming. Patiënten ondergaan ook afname van bloedmonsters op verschillende tijdstippen tijdens de behandeling en aan het einde van de behandeling (EoT).

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten elke 3 maanden opgevolgd gedurende 2 jaar.

HET DETERMINE TRIAL MASTER (SCREENING) PROTOCOL: Raadpleeg het DETERMINE Trial Master (Screening) Protocol record (NCT05722886) voor informatie over het DETERMINE Trial Master Protocol en toepasselijke documenten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Belfast, Verenigd Koninkrijk, BT9 7AB
        • Nog niet aan het werven
        • Belfast City Hospital
        • Contact:
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B4 6NH
        • Nog niet aan het werven
        • Birmingham Children's Hospital
        • Contact:
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B15 2TT
        • Nog niet aan het werven
        • University Hospital Birmingham
        • Contact:
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS2 8ED
        • Nog niet aan het werven
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
        • Contact:
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS2 8BJ
        • Nog niet aan het werven
        • Bristol Royal Hospital for Children
        • Contact:
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 OQQ
        • Nog niet aan het werven
        • Addenbrooke's Hospital
        • Contact:
      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF14 2TL
      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF14 4XW
        • Werving
        • Cardiff Children's Hospital
        • Contact:
      • Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH4 2XU
        • Werving
        • Western General Hospital
        • Contact:
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G12 OYN
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G51 4TF
        • Werving
        • Royal Hospital for Children Glasgow
        • Contact:
      • Leicester, Verenigd Koninkrijk, LE1 5WW
        • Werving
        • Leicester Royal Infirmary
        • Contact:
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L14 5AB
        • Nog niet aan het werven
        • Alder Hey Hospital
        • Contact:
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3JH
        • Nog niet aan het werven
        • Great Ormond Street Hospital
        • Contact:
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2BU
        • Werving
        • University College London Hospital
        • Contact:
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
        • Werving
        • Guy's Hopsital
        • Contact:
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
        • Nog niet aan het werven
        • Royal Manchester Children's Hospital
        • Contact:
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • Werving
        • The Christie Hospital
        • Contact:
      • Metropolitan Borough of Wirral, Verenigd Koninkrijk, CH63 4JY
        • Werving
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Contact:
      • Newcastle, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
        • Werving
        • Freeman Hospital
        • Contact:
      • Newcastle, Verenigd Koninkrijk, NE1 4LP
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
        • Werving
        • Churchill Hospital
        • Contact:
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 9DU
        • Werving
        • John Radcliffe Hospital
        • Contact:
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S10 2SJ
        • Nog niet aan het werven
        • Weston Park Hospital
        • Contact:
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S10 2TH
        • Nog niet aan het werven
        • Sheffield's Children's Hospital
        • Contact:
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Southampton General Hospital
        • Contact:
      • Sutton, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

DE PATIENT MOET VOLDOEN AAN DE SELECTIECRITERIA BINNEN HET DETERMINE HOOFDPROTOCOL (NCT05722886) EN BINNEN DE BEHANDELINGSARM 07 (DABRAFENIB EN TRAMETINIB) HIERONDER BESCHREVEN* *Wanneer de dabrafenib- en trametinib-specifieke inclusie-/exclusiecriteria of voorzorgsmaatregelen hieronder verschillen van die in het Hoofdprotocol gespecificeerd, hebben de dabrafenib- en trametinib-specifieke criteria voorrang.

Inclusiecriteria:

A. Bevestigde diagnose van een maligniteit met een oncogene mutatie in BRAF V600, inclusief Langerhans-celhistiocytose, vastgesteld met een analytisch gevalideerde next-generation sequencing-methode.

B. Patiënten ≥1 jaar oud en ≥8 kg lichaamsgewicht.

C. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd komen in aanmerking mits zij voldoen aan de volgende criteria:

• Hebben een negatieve serum- of urinetest voor zwangerschap vóór inschrijving en;

• Akkoord gaan met het gebruik van één vorm van een niet-hormonale zeer effectieve anticonceptiemethode (een methode die een faalpercentage van <1% kan bereiken bij consistent en correct gebruik; de vereiste voor een niet-hormonale methode is omdat dabrafenib de effectiviteit van orale of systemische hormonale anticonceptiva kan verminderen), zoals: i. spiraaltje (IUD), ii. bilaterale tuba-occlusie, bilaterale tubaligatie (minstens zes weken voor aanvang van de proefbehandeling), iii. gesteriliseerde partner, iv. volledige seksuele onthouding. Effectief vanaf de eerste toediening van dabrafenib en trametinib (welke het eerst komt), gedurende de proef en gedurende twee weken na stopzetting van dabrafenib en gedurende 16 weken na stopzetting van trametinib (welke het laatst komt).

Patiënten die borstvoeding geven, moeten bereid zijn om te stoppen met borstvoeding vanaf het begin van de behandeling, gedurende de proef en gedurende twee weken na stopzetting van dabrafenib en gedurende 16 weken na stopzetting van trametinib (welke het laatst komt).

D. Mannelijke patiënten met partners die vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, komen in aanmerking mits zij akkoord gaan met het volgende, vanaf de eerste toediening van dabrafenib en trametinib (welke het eerst komt), gedurende de proef en gedurende twee weken na de laatste toediening van dabrafenib en 16 weken na de laatste toediening van trametinib (welke het laatst komt):

  • Akkoord gaan met maatregelen om geen kinderen te verwekken door gebruik te maken van een barrièremethode van anticonceptie (mannencondoom plus spermadodend middel) of seksuele onthouding.

  • Niet-gesteriliseerde mannelijke partners met partners die vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten ook worden geadviseerd over het voordeel voor hun partner van het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode, zoals:

    i. gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie [oraal, intravaginaal of transdermaal]), ii. alleen-progestageenhormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar of implanteerbaar), iii. IUD, iv. intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS), v. bilaterale tuba-occlusie, vi. volledige seksuele onthouding.

  • Mannelijke patiënten met zwangere of borstvoedinggevende partners moeten worden geadviseerd om een barrièremethode van anticonceptie (mannencondoom) te gebruiken om blootstelling van de foetus of pasgeborene aan het geneesmiddel te voorkomen, zelfs als zij gesteriliseerd zijn.
  • Mannelijke patiënten moeten zich gedurende dezelfde periode onthouden van sperma donatie.

E. Patiënten moeten in staat en bereid zijn om bij aanvang een verse weefselbiopsie en bloedmonsters te ondergaan voor translationeel onderzoek. Let op: voor patiënten met hematologische maligniteiten of neuroblastomen kunnen bloed, beenmergaspiraat en/of trephine- of lymfeklierbiopsiemonsters worden afgenomen.

F. Adequate orgaanfunctie volgens hematologische en biochemische indices binnen de in het protocol gedefinieerde bereiken. Deze metingen moeten worden uitgevoerd om de geschiktheid van de patiënt te bevestigen

Exclusiecriteria:

A. Diagnose van een van de volgende BRAF V600E-mutatie-positieve kankers:

  • Colorectale kanker bij volwassen (≥18 jaar) patiënten;
  • Onresectabel of uitgezaaid melanoom bij volwassen (≥18 jaar) patiënten;
  • Gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom bij volwassen (≥18 jaar) patiënten;
  • Gliomen met een BRAF V600E-mutatie bij pediatrische (1 tot <16 jaar) of TYA (16 tot <18 jaar) patiënten.

B. Eerdere behandeling met dabrafenib en trametinib in combinatie (of andere BRAF- en MEK-remmers in combinatie) voor de huidige indicatie.

C. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn om zwanger te worden tijdens de proef of gedurende twee weken na hun laatste dosis dabrafenib of 16 weken na hun laatste dosis trametinib, welke het laatst komt.

D. Bekende overgevoeligheid voor dabrafenib of trametinib of een van de hulpstoffen. Zie de huidige relevante SmPC's (VK) voor de volledige lijsten.

E. Patiënten met een voorgeschiedenis van retinale veneuze occlusie.

F. Elke beperking van de gastro-intestinale (GI) functie of ongecontroleerde GI-aandoening die de toediening of absorptie van dabrafenib en/of trametinib aanzienlijk kan veranderen (bijv. voorgeschiedenis van diverticulitis, metastasen naar het GI-kanaal, ongecontroleerde ziekte van Crohn, ongecontroleerde ulceratieve aandoeningen, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of kortdarmsyndroom).

G. Klinisch significante hart- of cerebrovasculaire ziekte zoals gedefinieerd door:

  • Instabiele angina binnen drie maanden voorafgaand aan screening;
  • Myocardinfarct binnen drie maanden voorafgaand aan screening;
  • Voorgeschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (New York Heart Association functionele classificatie III/IV) etc.

Patiënten met een cerebrovasculaire gebeurtenis (inclusief beroerte of voorbijgaande ischemische aanval [TIA]) binnen drie maanden voorafgaand aan screening.

• Patiënten met primaire centrale zenuwstelsel (CZS) tumoren kunnen worden overwogen, tenzij intratumorale bloeding is opgetreden binnen twee weken voorafgaand aan de eerste dosis dabrafenib en trametinib, en patiënten met punctate CZS-bloedingen <3 mm kunnen worden overwogen.

H. Patiënten die een levend, verzwakt vaccin kregen toegediend binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling, of verwachting van behoefte aan een dergelijk vaccin tijdens behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel (IMP) of binnen zes maanden na de laatste dosis dabrafenib en trametinib.

I. Bekende actieve infecties (bacterieel, schimmel of viraal) die de beoordeling van de veiligheid of effectiviteit van dabrafenib en trametinib zouden verstoren, inclusief positief zijn voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Patiënten met een voorgeschiedenis van positieve HIV-test komen in aanmerking mits aan elk van de volgende voorwaarden wordt voldaan:

  • CD4-aantal ≥350/µL;
  • Ondetecteerbare virale lading;
  • Ontvangst van antiretrovirale therapie (ART) die niet interageert met IMP (patiënten moeten minstens vier weken gevestigde ART gebruiken); en
  • Geen HIV/verworven immunodeficiëntiesyndroom-geassocieerde opportunistische infectie in de afgelopen 12 maanden.

J. Elke klinisch significante bijkomende ziekte of aandoening (of de behandeling daarvan) die de uitvoering van de proef zou kunnen verstoren (inclusief absorptie van orale medicatie) en die, naar het oordeel van de onderzoeker, een onaanvaardbaar risico voor de patiënt in deze proef zou vormen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandelingsarm 07: Dabrafenib en Trametinib
Deze behandelingsarm met dabrafenib en trametinib is voor volwassen, pediatrische en TYA-patiënten met kankers die BRAF V600-mutaties bevatten.
Geneesmiddel: Dabrafenib

Volwassen patiënten (≥18 jaar) krijgen dabrafenib toegediend in een dosering van 150 mg (twee tabletten van 75 mg) tweemaal daags (totale dagelijkse dosis 300 mg) gedurende elke cyclus van 28 dagen.

Patiënten in de kinderleeftijd (1 tot <12 jaar) krijgen dabrafenib toegediend in een op lichaamsgewicht aangepaste dosering als 10 mg dispergeerbare tabletten tweemaal daags oraal gedurende elke cyclus van 28 dagen.

Patiënten in de kinderleeftijd (12-15 jaar) en TYA-patiënten (16 tot <18 jaar) hebben de optie om volwassen- of kinderleeftijddosering te krijgen.

Patiënten kunnen doorgaan tot ziekteprogressie zonder klinisch voordeel, onaanvaardbare bijwerkingen of intrekking van toestemming.

Andere namen:
  • Tafinlar
  • Finlee
Geneesmiddel: Trametinib

Volwassen patiënten (≥18 jaar) krijgen trametinib in een dagelijkse dosis van 2 mg (één tablet van 2 mg) eenmaal daags oraal toegediend (totale dagelijkse dosis 2 mg) gedurende de cyclus van 28 dagen.

Pediatrische patiënten (1 tot <12 jaar) krijgen trametinib in een op lichaamsgewicht aangepaste dosis van 0,05 mg/m² poeder voor orale oplossing eenmaal daags toegediend gedurende elke cyclus van 28 dagen.

Pediatrische patiënten (12-15 jaar) en TYA-patiënten (16 tot <18 jaar) hebben de optie om volwassen of pediatrische dosering te krijgen.

Patiënten kunnen doorgaan tot ziekteprogressie zonder klinisch voordeel, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming.

Andere namen:
  • Mekinistisch
  • Spexotra's

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectieve respons (OR)
Tijdsspanne: Ziekte-evaluaties die tot 24 weken na het begin van de proefbehandeling worden uitgevoerd.
OR wordt gedefinieerd als het bevestigde optreden van een complete respons (CR) of partiële respons (PR) volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) Versie 1.1 criteria (of immuun [i]RECIST of standaard beeldvormingscriteria voor specifieke ziekten, zoals Response Evaluation in Neuro Oncology criteria [RANO]). Bij patiënten met leukemie wordt OR gedefinieerd als het optreden van CR, CRi (CR met onvolledig herstel van neutrofielen) of CRp (CR met onvolledig herstel van bloedplaatjes). De studie zal het percentage patiënten met een OR en het 95% betrouwbaarheidsinterval rapporteren.
Ziekte-evaluaties die tot 24 weken na het begin van de proefbehandeling worden uitgevoerd.
Duurzaam Klinisch Voordeel (DCB)
Tijdsspanne: Ziektebeoordelingen die moeten worden uitgevoerd tot 24 weken na de start van de proefbehandeling.
DCB wordt gedefinieerd als de afwezigheid van ziekteprogressie gedurende ten minste 24 weken vanaf het starten van de proefbehandeling volgens de RECIST-versie 1.1-criteria (of iRECIST of standaard beeldvormingscriteria voor specifieke ziekten, bijvoorbeeld RANO-criteria) en, waar relevant (bijvoorbeeld voor hematologische maligniteiten), volgens standaard beenmergresponscriteria. Alternatieve definities van DCB op basis van verschillende tijdspunten kunnen vooraf worden gespecificeerd voor bepaalde subcohorten als 24 weken niet klinisch relevant is. De proef zal het aandeel patiënten met een DCB en het 95% geloofwaardigheidsinterval rapporteren.
Ziektebeoordelingen die moeten worden uitgevoerd tot 24 weken na de start van de proefbehandeling.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overlevingstijd (OS)
Tijdsspanne: Tijd van overlijden of tot 2 jaar na het EOT -bezoek.
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de startende proefbehandeling tot op heden van overlijden door elke oorzaak geschat door de mediaan van de posterieure normale waarschijnlijkheidsverdeling.
Tijd van overlijden of tot 2 jaar na het EOT -bezoek.
EQ-5D gestandaardiseerd gebied onder indexwaardecurve (EQ5DSAUC) bij volwassen patiënten
Tijdsspanne: QOL -enquêtes uitgevoerd voorafgaand aan opname, elke cyclus (elke cyclus is 28 dagen) en bij EOT -bezoek (tot 5 jaar).
Voor volwassen populaties zullen twee kwaliteitsmaten worden gegenereerd door het voltooien van de patiënt van de EQ-5D-5L-vragenlijst. Voor elke maat worden scores op basis van antwoorden van de vragenlijst op elk tijdstip gegenereerd en het gebied onder de door deze scores gegenereerde curve wordt in de loop van de tijd berekend en gestandaardiseerd door het tijdsbestek. De proef zal het gemiddelde EQ5DSAUC en 95% geloofwaardig interval rapporteren.
QOL -enquêtes uitgevoerd voorafgaand aan opname, elke cyclus (elke cyclus is 28 dagen) en bij EOT -bezoek (tot 5 jaar).
Duur van respons (DR)
Tijdsspanne: Ziektebeoordeling uitgevoerd elke 2 cycli (elke cyclus is 28 dagen) en bij EoT. Na 24 weken kan dit elke 12 weken worden gedaan, in overleg met de Sponsor. Follow-up bezoeken zijn elke 3 maanden na de laatste dosis, tot 2 jaar.
DR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste bevestigde CR of PR volgens de RECIST versie 1.1-criteria (of iRECIST) of standaard beeldvormingscriteria voor specifieke ziekten. De studie rapporteert de mediane DR en het 95%-betrouwbaarheidsinterval.
Ziektebeoordeling uitgevoerd elke 2 cycli (elke cyclus is 28 dagen) en bij EoT. Na 24 weken kan dit elke 12 weken worden gedaan, in overleg met de Sponsor. Follow-up bezoeken zijn elke 3 maanden na de laatste dosis, tot 2 jaar.
Best percentage change in sum of target lesion/index lesion diameters (PCSD)
Tijdsspanne: Ziekte-evaluatie uitgevoerd elke 2 cycli (elke cyclus is 28 dagen) en bij EoT. Na 24 weken kan dit elke 12 weken worden gedaan, in overleg met de Sponsor. Follow-up bezoeken zijn elke 3 maanden na de laatste dosis, voor maximaal 2 jaar.
PCSD wordt gedefinieerd als de grootste afname of kleinste toename in de som van de diameters van de doel laesies (RECIST) of index laesie diameters (iRECIST) als een percentage vergeleken met de baseline meting. De studie zal het gemiddelde PCSD en het 95% betrouwbaarheidsinterval rapporteren.
Ziekte-evaluatie uitgevoerd elke 2 cycli (elke cyclus is 28 dagen) en bij EoT. Na 24 weken kan dit elke 12 weken worden gedaan, in overleg met de Sponsor. Follow-up bezoeken zijn elke 3 maanden na de laatste dosis, voor maximaal 2 jaar.
Tijd tot behandelingstop (TTD)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis dabrafenib en trametinib tot het staken van de proefbehandeling, maximaal 5 jaar.
TTD wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de proefbehandeling tot de datum van het staken van de proefbehandeling, in dagen geschat door de mediaan van de posterior inverse gamma kansverdeling. De proef zal de mediane TTD en het 95% betrouwbaarheidsinterval rapporteren.
Vanaf de eerste dosis dabrafenib en trametinib tot het staken van de proefbehandeling, maximaal 5 jaar.
Progression-Vrije Overlevingstijd (PFS)
Tijdsspanne: Ziektebeoordeling uitgevoerd om de 2 cycli (elke cyclus is 28 dagen) en bij EoT. Na 24 weken kan dit om de 12 weken worden gedaan, in overleg met de Sponsor. Follow-up bezoeken zijn elke 3 maanden na de laatste dosis, voor maximaal 2 jaar.
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de proefbehandeling tot de datum van progressie of de datum van overlijden zonder een eerdere geregistreerde progressie, geschat door de mediaan van de posterieure inverse gamma kansverdeling.
Ziektebeoordeling uitgevoerd om de 2 cycli (elke cyclus is 28 dagen) en bij EoT. Na 24 weken kan dit om de 12 weken worden gedaan, in overleg met de Sponsor. Follow-up bezoeken zijn elke 3 maanden na de laatste dosis, voor maximaal 2 jaar.
Tijd tot Progressie (TTP)
Tijdsspanne: Ziekte-evaluatie wordt uitgevoerd elke 2 cycli (elke cyclus is 28 dagen) en bij EoT. Na 24 weken kan dit elke 12 weken worden gedaan, in overleg met de Sponsor. Follow-up bezoeken zijn elke 3 maanden na de laatste dosis, voor maximaal 2 jaar.
TTP wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de proefbehandeling tot de datum van progressie of de datum van overlijden zonder geregistreerde progressie, gecensureerd in plaats van gebeurtenissen. De proef zal de mediane TTP en het 95% betrouwbaarheidsinterval rapporteren.
Ziekte-evaluatie wordt uitgevoerd elke 2 cycli (elke cyclus is 28 dagen) en bij EoT. Na 24 weken kan dit elke 12 weken worden gedaan, in overleg met de Sponsor. Follow-up bezoeken zijn elke 3 maanden na de laatste dosis, voor maximaal 2 jaar.
Growth Modulation Index (GMI)
Tijdsspanne: Ziektebeoordeling uitgevoerd elke 2 cycli (elke cyclus is 28 dagen) en bij EoT. Na 24 weken kan dit elke 12 weken worden gedaan, in overleg met de Sponsor. Follow-up bezoeken zijn elke 3 maanden na de laatste dosis, voor maximaal 2 jaar.
GMI wordt gedefinieerd als de verhouding van TTP met de trialprotocollbehandeling tot TTP op de meest recente voorgaande therapielijn. De trial zal het gemiddelde GMI en het 95% geloofwaardigheidsinterval rapporteren.
Ziektebeoordeling uitgevoerd elke 2 cycli (elke cyclus is 28 dagen) en bij EoT. Na 24 weken kan dit elke 12 weken worden gedaan, in overleg met de Sponsor. Follow-up bezoeken zijn elke 3 maanden na de laatste dosis, voor maximaal 2 jaar.
Voorkomen van ten minste één vermoedelijke onverwachte ernstige bijwerking (SUSAR)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van toestemming tot 28 dagen na de laatste dosis dabrafenib of trametinib (maximaal 5 jaar) of totdat de patiënt een andere anti-kankertherapie start, wat het eerst gebeurt. Een gemiddelde tijdsduur wordt gepresenteerd met de resultateninvoer.
De studie zal het aantal patiënten rapporteren dat ten minste één SUSAR ervaart met dabrafenib of trametinib.
Vanaf het moment van toestemming tot 28 dagen na de laatste dosis dabrafenib of trametinib (maximaal 5 jaar) of totdat de patiënt een andere anti-kankertherapie start, wat het eerst gebeurt. Een gemiddelde tijdsduur wordt gepresenteerd met de resultateninvoer.
Voorkomen van ten minste één graad 3, 4 of 5 dabrafenib en/of trametinib gerelateerde AE
Tijdsspanne: Vanaf het moment van toestemming tot 28 dagen na de laatste dosis dabrafenib en/of trametinib (tot 5 jaar) of totdat de patiënt een andere antikankertherapie start, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Er wordt een gemiddelde tijdsduur gepresenteerd met de resultateninvoer.
Aantal patiënten dat ten minste één door dabrafenib en trametinib veroorzaakte graad 3-, 4- of 5-bijwerking ervaart volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 5.0.
Vanaf het moment van toestemming tot 28 dagen na de laatste dosis dabrafenib en/of trametinib (tot 5 jaar) of totdat de patiënt een andere antikankertherapie start, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Er wordt een gemiddelde tijdsduur gepresenteerd met de resultateninvoer.
EORTC-QLQ-30-gestandaardiseerd gebied onder de samenvattende scorecurve (QLQSAUC) bij volwassen patiënten
Tijdsspanne: QoL-enquêtes uitgevoerd vóór inclusie, elke cyclus (elke cyclus is 28 dagen) en tijdens het EoT-bezoek (tot 5 jaar).
Voor volwassen patiënten zullen meerdere metingen van Kwaliteit van Leven (KvL) worden gegenereerd door de patiëntinvulling van de European Organisation for Research and Treatment of Cancer QLQ-C30 (EORTC QLQ-C30) vragenlijst (15 metingen). Voor elke patiënt zal de Samenvattingsscore van de vragenlijst op elk tijdstip worden gegenereerd en het gebied onder de curve gegenereerd door deze scores over tijd zal worden berekend en gestandaardiseerd door het tijdsbestek. De studie zal het gemiddelde QLQSAUC en het 95% betrouwbaarheidsinterval rapporteren.
QoL-enquêtes uitgevoerd vóór inclusie, elke cyclus (elke cyclus is 28 dagen) en tijdens het EoT-bezoek (tot 5 jaar).
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de PedsQL 4.0 gestandaardiseerde oppervlakte onder de totale schaal score curve (PedSAUC) bij pediatrische patiënten
Tijdsspanne: QoL-enquêtes uitgevoerd vóór inclusie, elke cyclus (elke cyclus is 21 dagen) en bij het EoT-bezoek (tot 5 jaar).
Voor pediatrische populaties zullen meerdere metingen van QoL worden gegenereerd op basis van de door de patiënt ingevulde PedsQL 4.0 (4 metingen). De samenvattingsscore uit de vragenlijst wordt gegenereerd op elk tijdstip en het gebied onder de curve dat door deze scores in de loop van de tijd wordt gegenereerd, wordt berekend en gestandaardiseerd op basis van het tijdsbestek. De studie rapporteert het gemiddelde PedSAUC en het 95% betrouwbaarheidsinterval.
QoL-enquêtes uitgevoerd vóór inclusie, elke cyclus (elke cyclus is 21 dagen) en bij het EoT-bezoek (tot 5 jaar).
Gemiddelde verandering ten opzichte van de baseline in de PedsQL 4.0 gestandaardiseerde oppervlakte onder de totale schaal Score Curve (PedsSAUC) bij ouders van pediatrische patiënten
Tijdsspanne: QoL-enquêtes uitgevoerd vóór inclusie, elke cyclus (elke cyclus is 21 dagen) en tijdens het EoT-bezoek (tot 5 jaar).
Voor pediatrische populaties zullen meerdere metingen van QoL worden gegenereerd uit de invulling van de PedsQL 4.0 door de ouder van de patiënt (4 metingen). De samenvattingsscore van de vragenlijst zal op elk tijdstip worden gegenereerd en de oppervlakte onder de curve die door deze scores in de loop van de tijd wordt gegenereerd, zal worden berekend en gestandaardiseerd door het tijdsbestek. De proef zal het gemiddelde PedSAUC en het 95% betrouwbaarheidsinterval rapporteren.
QoL-enquêtes uitgevoerd vóór inclusie, elke cyclus (elke cyclus is 21 dagen) en tijdens het EoT-bezoek (tot 5 jaar).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cancer Research UK

Medewerkers

University of Manchester
University of Birmingham
Novartis Pharmaceuticals UK Limited
Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust & The Institute of Cancer Research

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Matthew Krebs, The Christie Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 februari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 februari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 februari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CRUKD/21/004 - Treatment Arm 7

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde individuele patiëntengegevens worden gedeeld met onderzoekers wiens voorgesteld gebruik van de gegevens is goedgekeurd door een beoordelingscommissie van de Sponsor.

Ondersteunende informatie:

Studieprotocol Statistische Analyseplan (SAP) Geïnformeerde Toestemmingsformulier (ICF)

IPD-tijdsbestek voor delen

Alle aanvragen voor gegevens met betrekking tot deze behandelingsgroep die binnen 5 jaar na het laatste bezoek van de laatste patiënt voor de behandelingsgroep dabrafenib en trametinib worden ingediend, zullen in overweging worden genomen; aanvragen die daarna worden ingediend, zullen waar mogelijk in overweging worden genomen.

IPD-toegangscriteria voor delen

Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal Cancer Research UK toegang verlenen tot de geanonimiseerde patiëntgegevens op individueel niveau en passende ondersteunende informatie. Een ondertekende Data Sharing Agreement moet van kracht zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie. Verzoeken moeten worden ingediend bij drugdev@cancer.org.uk.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren