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DETERMINE-Studie Behandlungsarm 07: Dabrafenib in Kombination mit Trametinib bei erwachsenen, pädiatrischen und jugendlichen/jungen erwachsenen Patienten mit BRAF-V600-mutationspositiven Krebserkrankungen. (DETERMINE)

13. August 2026 aktualisiert von: Cancer Research UK

DETERMINE (Determining Extended Therapeutic Indications for Existing Drugs in Rare Molecularly Defined Indications Using a National Evaluation Platform Trial): Eine Schirm-Korb-Plattformstudie zur Bewertung der Wirksamkeit zielgerichteter Therapien bei seltenen Krebserkrankungen bei Erwachsenen, Kindern und Jugendlichen/jungen Erwachsenen (TYA) mit behandelbaren genomischen Veränderungen, einschließlich häufiger Krebsarten mit seltenen behandelbaren Veränderungen. Behandlungsarm 07: Dabrafenib in Kombination mit Trametinib bei erwachsenen, pädiatrischen und TYA-Patienten mit BRAF-V600-mutationspositiven Krebserkrankungen.

Diese klinische Studie untersucht zwei Medikamente namens Dabrafenib und Trametinib. Dabrafenib und Trametinib sind als Standardbehandlung für erwachsene Patienten mit Melanom (eine Art von Hautkrebs) oder Lungenkrebs sowie für Kinder mit Gliom (eine Art von Hirntumor) zugelassen. Das bedeutet, dass sie klinische Studien durchlaufen und von der Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) in Großbritannien genehmigt wurden. Dabrafenib und Trametinib wirken bei Patienten mit einer bestimmten Mutation in ihrem Krebs, die als BRAF V600 bekannt ist.

Die Untersucher möchten nun herausfinden, ob sie auch für die Behandlung von Patienten mit anderen Krebsarten, die die gleiche Mutation aufweisen, nützlich sein werden. Wenn die Ergebnisse positiv sind, wird das Studienteam mit dem NHS und dem Cancer Drugs Fund zusammenarbeiten, um zu prüfen, ob diese Medikamente in Zukunft routinemäßig für Patienten zugänglich gemacht werden können.

Diese Studie ist Teil eines Studienprogramms namens DETERMINE. Das Programm wird auf die gleiche Weise auch andere Krebsmedikamente untersuchen, indem es die Medikamente mit seltenen Krebsarten oder solchen mit spezifischen Mutationen abgleicht.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

DETERMINE-Behandlungsarm 07 (Dabrafenib und Trametinib) zielt darauf ab, die Wirksamkeit von Dabrafenib und Trametinib bei erwachsenen, pädiatrischen und TYA-Patienten mit seltenen* Krebsarten mit BRAF-V600-Mutationen oder mit häufigen Krebsarten, bei denen BRAF-V600-Mutationen als selten gelten, zu bewerten.

*Selten wird allgemein definiert als eine Inzidenz von weniger als 6 Fällen pro 100.000 Patienten (einschließlich pädiatrischer und jugendlicher/junger Erwachsenenkrebsarten) oder häufige Krebsarten mit seltenen Veränderungen.

Dieser Behandlungsarm hat eine Zielstichprobengröße von 30 auswertbaren Patienten. Subkohorten können definiert und jeweils auf ein Ziel von 30 auswertbaren Patienten erweitert werden.

Das ultimative Ziel ist es, positive klinische Ergebnisse für den NHS (Cancer Drugs Fund) zu übersetzen, um neue Behandlungsoptionen für seltene erwachsene, pädiatrische und TYA-Krebsarten bereitzustellen.

ÜBERBLICK:

Voruntersuchung: Der Molekulare Tumorausschuss gibt eine Behandlungsempfehlung für den Patienten basierend auf molekular definierten Kohorten (siehe Informationen zum Master-Screening-Protokoll unten).

Untersuchung: Einwilligende Patienten unterziehen sich einer Biopsie und der Entnahme von Blutproben für Forschungszwecke.

Behandlung: Patienten erhalten Dabrafenib und Trametinib bis zum Krankheitsfortschritt ohne klinischen Nutzen, inakzeptablen unerwünschten Ereignissen (UE) oder Widerruf der Einwilligung. Patienten unterziehen sich auch der Entnahme von Blutproben in verschiedenen Intervallen während der Behandlung und am Ende der Behandlung (EoT).

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 2 Jahre lang alle 3 Monate nachbeobachtet.

DAS DETERMINE-HAUPT- (SCREENING-) PROTOKOLL: Bitte sehen Sie den DETERMINE-Haupt- (Screening-) Protokolleintrag (NCT05722886) für Informationen zum DETERMINE-Hauptprotokoll und zu anwendbaren Dokumenten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

30

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigtes Königreich
      • Belfast, Vereinigtes Königreich, BT9 7AB
        • Noch keine Rekrutierung
        • Belfast City Hospital
        • Kontakt:
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich, B4 6NH
        • Noch keine Rekrutierung
        • Birmingham Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich, B15 2TT
        • Noch keine Rekrutierung
        • University Hospital Birmingham
        • Kontakt:
      • Bristol, Vereinigtes Königreich, BS2 8ED
        • Noch keine Rekrutierung
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
        • Kontakt:
      • Bristol, Vereinigtes Königreich, BS2 8BJ
        • Noch keine Rekrutierung
        • Bristol Royal Hospital for Children
        • Kontakt:
      • Cambridge, Vereinigtes Königreich, CB2 OQQ
        • Noch keine Rekrutierung
        • Addenbrooke's Hospital
        • Kontakt:
      • Cardiff, Vereinigtes Königreich, CF14 2TL
      • Cardiff, Vereinigtes Königreich, CF14 4XW
        • Rekrutierung
        • Cardiff Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Edinburgh, Vereinigtes Königreich, EH4 2XU
        • Rekrutierung
        • Western General Hospital
        • Kontakt:
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich, G12 OYN
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich, G51 4TF
        • Rekrutierung
        • Royal Hospital for Children Glasgow
        • Kontakt:
      • Leicester, Vereinigtes Königreich, LE1 5WW
        • Rekrutierung
        • Leicester Royal Infirmary
        • Kontakt:
      • Liverpool, Vereinigtes Königreich, L14 5AB
        • Noch keine Rekrutierung
        • Alder Hey Hospital
        • Kontakt:
      • London, Vereinigtes Königreich, WC1N 3JH
        • Noch keine Rekrutierung
        • Great Ormond Street Hospital
        • Kontakt:
      • London, Vereinigtes Königreich, NW1 2BU
        • Rekrutierung
        • University College London Hospital
        • Kontakt:
      • London, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
        • Rekrutierung
        • Guy's Hopsital
        • Kontakt:
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M13 9WL
        • Noch keine Rekrutierung
        • Royal Manchester Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
        • Rekrutierung
        • The Christie Hospital
        • Kontakt:
      • Metropolitan Borough of Wirral, Vereinigtes Königreich, CH63 4JY
        • Rekrutierung
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Kontakt:
      • Newcastle, Vereinigtes Königreich, NE7 7DN
        • Rekrutierung
        • Freeman Hospital
        • Kontakt:
      • Newcastle, Vereinigtes Königreich, NE1 4LP
      • Oxford, Vereinigtes Königreich, OX3 7LE
        • Rekrutierung
        • Churchill Hospital
        • Kontakt:
      • Oxford, Vereinigtes Königreich, OX3 9DU
        • Rekrutierung
        • John Radcliffe Hospital
        • Kontakt:
      • Sheffield, Vereinigtes Königreich, S10 2SJ
        • Noch keine Rekrutierung
        • Weston Park Hospital
        • Kontakt:
      • Sheffield, Vereinigtes Königreich, S10 2TH
        • Noch keine Rekrutierung
        • Sheffield's Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Southampton, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Southampton General Hospital
        • Kontakt:
      • Sutton, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

DER PATIENT MUSS DIE EIGNUNGSKRITERIEN IM RAHMEN DES DETERMINE-HAUPTPROTOKOLLS (NCT05722886) UND IM RAHMEN DES BEHANDLUNGSARMS 07 (DABRAFENIB UND TRAMETINIB) ERFÜLLEN, DIE IM FOLGENDEN BESCHRIEBEN SIND.* *Wenn die unten aufgeführten einschließlich-/ausschließlichkriterien oder Vorsichtsmaßnahmen für Dabrafenib und Trametinib von den im Hauptprotokoll festgelegten abweichen, haben die dabrafenib- und trametinib-spezifischen Kriterien Vorrang.

Einschlusskriterien:

A. Bestätigte Diagnose einer Malignität mit einer onkogenen Veränderung in BRAF V600, einschließlich Langerhans-Zell-Histiozytose, unter Verwendung einer analytisch validierten Next-Generation-Sequenzierungs-Methode.

B. Patienten ≥1 Jahr alt und ≥8 kg Körpergewicht.

C. Frauen im gebärfähigen Alter sind teilnahmeberechtigt, sofern sie die folgenden Kriterien erfüllen:

• Vor der Einschreibung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben und;

• Einverstanden sind, eine Form einer nicht-hormonellen hochwirksamen Verhütungsmethode anzuwenden (eine Methode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung eine Fehlerrate von <1% erreichen kann; die Anforderung einer nicht-hormonellen Methode besteht, weil Dabrafenib die Wirksamkeit oraler oder systemischer hormoneller Verhütungsmittel verringern kann), wie zum Beispiel: i. Intrauterinpessar (IUP), ii. beidseitiger Tubenverschluss, beidseitige Tubenligatur (mindestens sechs Wochen vor Beginn der Studienbehandlung), iii. vasektomierter Partner, iv. vollständige sexuelle Enthaltsamkeit. Wirksam ab der ersten Verabreichung von Dabrafenib und Trametinib (je nachdem, was zuerst erfolgt), während der gesamten Studie und für zwei Wochen nach Absetzen von Dabrafenib und für 16 Wochen nach Absetzen von Trametinib (je nachdem, was später ist).

Patientinnen, die stillen, müssen bereit sein, das Stillen ab Behandlungsbeginn, während der gesamten Studie und für zwei Wochen nach Absetzen von Dabrafenib und für 16 Wochen nach Absetzen von Trametinib (je nachdem, was später ist) zu beenden.

D. Männliche Patienten mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter sind teilnahmeberechtigt, sofern sie ab der ersten Verabreichung von Dabrafenib und Trametinib (je nachdem, was zuerst erfolgt), während der gesamten Studie und für zwei Wochen nach der letzten Verabreichung von Dabrafenib und 16 Wochen nach der letzten Verabreichung von Trametinib (je nachdem, was später ist) Folgendes zustimmen:

  • Einverstanden sind, Maßnahmen zu ergreifen, um keine Kinder zu zeugen, indem sie eine Barrieremethode der Verhütung (Kondom plus Spermizid) anwenden oder sexuell enthaltsam sind.

  • Nicht vasektomierte männliche Partner mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter sollten auch auf den Vorteil für ihre Partnerin hingewiesen werden, eine hochwirksame Verhütungsmethode zu verwenden, wie zum Beispiel:

    i. kombinierte (Östrogen- und Gestagen-haltige) hormonelle Kontrazeption, die mit einer Hemmung des Eisprungs verbunden ist [oral, intravaginal oder transdermal]), ii. rein gestagenhaltige hormonelle Kontrazeption, die mit einer Hemmung des Eisprungs verbunden ist (oral, injizierbar oder implantierbar), iii. IUP, iv. intrauterines Hormonfreisetzungssystem (IUS), v. beidseitiger Tubenverschluss, vi. vollständige sexuelle Enthaltsamkeit.

  • Männliche Patienten mit schwangeren oder stillenden Partnerinnen müssen angewiesen werden, eine Barrieremethode der Verhütung (Kondom) anzuwenden, um eine Arzneimittelexposition des Fötus oder Neugeborenen zu verhindern, selbst wenn sie vasektomiert sind.
  • Männliche Patienten müssen für denselben Zeitraum auf die Spende von Sperma verzichten.

E. Patienten müssen in der Lage und bereit sein, eine frische Gewebebiopsie zu Studienbeginn und Blutproben für translationale Forschung zu unterziehen. Hinweis: Bei Patienten mit hämatologischen Malignomen oder Neuroblastomen können Blut-, Knochenmarkaspirations- und/oder Trepanations- oder Lymphknotenbiopsieproben entnommen werden.

F. Angemessene Organfunktion gemäß den hämatologischen und biochemischen Indizes innerhalb der im Protokoll definierten Bereiche. Diese Messungen sollten durchgeführt werden, um die Eignung des Patienten zu bestätigen.

Ausschlusskriterien:

A. Diagnose einer der folgenden BRAF V600E-mutierten Krebsarten:

  • Kolorektales Karzinom bei erwachsenen (≥18 Jahre) Patienten;
  • Unresezierbares oder metastasiertes Melanom bei erwachsenen (≥18 Jahre) Patienten;
  • Fortgeschrittenes nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom bei erwachsenen (≥18 Jahre) Patienten;
  • Gliome mit einer BRAF V600E-Mutation bei pädiatrischen (1 bis <16 Jahre) oder TYA (16 bis <18 Jahre) Patienten.

B. Vorherige Behandlung mit Dabrafenib und Trametinib in Kombination (oder anderen BRAF- und MEK-Inhibitoren in Kombination) für die aktuelle Indikation.

C. Weibliche Patienten, die schwanger sind, stillen oder planen, während der Studie oder für zwei Wochen nach der letzten Dosis Dabrafenib oder 16 Wochen nach der letzten Dosis Trametinib (je nachdem, was später ist) schwanger zu werden.

D. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Dabrafenib oder Trametinib oder einen der Hilfsstoffe. Siehe die aktuellen relevanten SmPCs (UK) für die vollständigen Listen.

E. Patienten mit einer Vorgeschichte von retinaler Venenverschluss.

F. Jede Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder unkontrollierte GI-Erkrankung, die die Verabreichung oder Absorption von Dabrafenib und/oder Trametinib erheblich verändern könnte (z. B. Vorgeschichte von Divertikulitis, Metastasen im GI-Trakt, unkontrollierter Morbus Crohn, unkontrollierte ulzerative Erkrankungen, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Kurzdarmsyndrom).

G. Klinisch signifikante kardiale oder zerebrovaskuläre Erkrankung, definiert durch:

  • Instabile Angina pectoris innerhalb von drei Monaten vor dem Screening;
  • Myokardinfarkt innerhalb von drei Monaten vor dem Screening;
  • Vorgeschichte von dokumentierter kongestiver Herzinsuffizienz (funktionelle Klassifikation III/IV der New York Heart Association) usw.

Patienten mit einem zerebrovaskulären Ereignis (einschließlich Schlaganfall oder transitorisch ischämischer Attacke [TIA]) innerhalb von drei Monaten vor dem Screening.

• Patienten mit primären Tumoren des zentralen Nervensystems (ZNS) können in Betracht gezogen werden, es sei denn, innerhalb von zwei Wochen vor der ersten Dosis Dabrafenib und Trametinib ist es zu einer intratumoralen Blutung gekommen, und Patienten mit punktförmigen ZNS-Blutungen <3 mm können in Betracht gezogen werden.

H. Patienten, denen innerhalb von 28 Tagen vor Behandlungsbeginn ein Lebendimpfstoff mit abgeschwächten Erregern verabreicht wurde, oder bei denen die Notwendigkeit eines solchen Impfstoffs während der Behandlung mit dem Prüfpräparat (IMP) oder innerhalb von sechs Monaten nach der letzten Dosis Dabrafenib und Trametinib erwartet wird.

I. Bekannte aktive Infektionen (bakteriell, pilzlich oder viral), die die Bewertung der Sicherheit oder Wirksamkeit von Dabrafenib und Trametinib beeinträchtigen würden, einschließlich Positivität für das humane Immundefizienzvirus (HIV). Patienten mit einer Vorgeschichte eines positiven HIV-Tests sind teilnahmeberechtigt, sofern jede der folgenden Bedingungen erfüllt ist:

  • CD4-Zahl ≥350/µL;
  • Unterdrückte Viruslast;
  • Einnahme einer antiretroviralen Therapie (ART), die nicht mit dem IMP interagiert (Patienten sollten seit mindestens vier Wochen eine etablierte ART erhalten); und
  • Keine HIV-/AIDS-assoziierten opportunistischen Infektionen in den letzten 12 Monaten.

J. Jede klinisch signifikante Begleiterkrankung oder -zustand (oder deren Behandlung), die die Durchführung der Studie (einschließlich der Absorption oraler Medikamente) beeinträchtigen könnte und nach Ansicht des Prüfers für den Patienten in dieser Studie ein inakzeptables Risiko darstellen würde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlungsarm 07: Dabrafenib und Trametinib
Dieser Behandlungsarm mit Dabrafenib und Trametinib ist für erwachsene, pädiatrische und TYA-Patienten mit Krebserkrankungen, die BRAF-V600-Mutationen aufweisen.
Arzneimittel: Dabrafenib

Erwachsene Patienten (≥18 Jahre) erhalten Dabrafenib in einer Dosis von 150 mg (zwei 75 mg-Tabletten) zweimal täglich (tägliche Gesamtdosis 300 mg) während jedes 28-Tage-Zyklus.

Pädiatrische Patienten (1 bis <12 Jahre) erhalten eine gewichtsangepasste Dabrafenib-Dosis als 10 mg dispergierbare Tabletten zweimal täglich oral während jedes 28-Tage-Zyklus.

Pädiatrische Patienten (12-15 Jahre) und TYA-Patienten (16 bis <18 Jahre) haben die Möglichkeit, Erwachsenen- oder Pädiatriedosierung zu erhalten.

Die Behandlung kann bis zur Krankheitsprogression ohne klinischen Nutzen, inakzeptablen unerwünschten Ereignissen oder Widerruf der Einwilligung fortgesetzt werden.

Andere Namen:
  • Tafinlar
  • Finlee
Arzneimittel: Trametinib

Erwachsene Patienten (≥18 Jahre) erhalten Trametinib in einer Tagesdosis von 2 mg (eine 2 mg Tablette) einmal täglich oral (Gesamttagesdosis 2 mg) während des 28-tägigen Zyklus.

Pädiatrische Patienten (1 bis <12 Jahre) erhalten Trametinib in einer an das Körpergewicht angepassten Dosis von 0,05 mg/m^2 Pulver zur Herstellung einer oralen Lösung einmal täglich während jedes 28-tägigen Zyklus.

Pädiatrische Patienten (12-15 Jahre) und TYA-Patienten (16 bis <18 Jahre) haben die Möglichkeit, eine Erwachsenen- oder pädiatrische Dosierung zu erhalten.

Die Behandlung kann bis zum Krankheitsfortschritt ohne klinischen Nutzen, inakzeptabler Toxizität oder Widerruf der Einwilligung fortgesetzt werden.

Andere Namen:
  • Mekinist
  • Spexotras

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (OR)
Zeitfenster: Krankheitsbeurteilungen, die bis zu 24 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung durchgeführt werden sollen.
OR wird definiert als das bestätigte Auftreten entweder einer vollständigen Remission (CR) oder einer partiellen Remission (PR) gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) Version 1.1-Kriterien (oder Immun-[i]RECIST oder Standard-Bildgebungskriterien für spezifische Erkrankungen, z.B. Response Evaluation in Neuro Oncology-Kriterien [RANO]). Bei Patienten mit Leukämie wird OR definiert als das Auftreten von CR, CRi (CR mit unvollständiger Neutrophilen-Regeneration) oder CRp (CR mit unvollständiger Thrombozyten-Regeneration). Die Studie wird den Anteil der Patienten mit einer OR und das 95%-Glaubwürdigkeitsintervall berichten.
Krankheitsbeurteilungen, die bis zu 24 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung durchgeführt werden sollen.
Dauerhafter klinischer Nutzen (DCB)
Zeitfenster: Krankheitsbeurteilungen, die bis zu 24 Wochen nach Beginn der Studienerstbehandlung durchzuführen sind.
DCB ist definiert als das Fehlen eines Krankheitsfortschritts für mindestens 24 Wochen ab Beginn der Studienbehandlung gemäß den RECIST-Version-1.1-Kriterien (oder iRECIST oder Standard-Bildgebungskriterien für spezifische Erkrankungen, z. B. RANO-Kriterien) und, falls relevant (z. B. bei hämatologischen Malignomen), gemäß den Standard-Knochenmark-Antwortkriterien. Alternative Definitionen von DCB basierend auf unterschiedlichen Zeitpunkten können für bestimmte Unterkohorten vorgegeben werden, wenn 24 Wochen klinisch nicht relevant sind. Die Studie wird den Anteil der Patienten mit einem DCB und das 95%-Glaubwürdigkeitsintervall berichten.
Krankheitsbeurteilungen, die bis zu 24 Wochen nach Beginn der Studienerstbehandlung durchzuführen sind.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberlebenszeit (OS)
Zeitfenster: Zeit des Todes oder bis zu 2 Jahre nach dem EOT -Besuch.
OS ist definiert als das Datum der Startversuchsbehandlung bis zum Todesdatum aus allen Gründen, die durch den Median der posterioren normalen Wahrscheinlichkeitsverteilung geschätzt werden.
Zeit des Todes oder bis zu 2 Jahre nach dem EOT -Besuch.
EQ-5D-standardisierte Fläche unter Indexwertkurve (EQ5DSAUC) bei erwachsenen Patienten
Zeitfenster: QOL -Umfragen, die vor der Inklusion durchgeführt wurden, jeder Zyklus (jeder Zyklus beträgt 28 Tage) und bei EOT -Besuch (bis zu 5 Jahre).
Für erwachsene Bevölkerungsgruppen werden zwei QoL-Maßnahmen aus der Fertigstellung des EQ-5D-5L-Fragebogens erzeugt. Für jede Maßnahme werden zu jedem Zeitpunkt bewertet, die auf Antworten aus dem Fragebogen basieren, und die Fläche unter der Kurve, die durch diese Bewertungen über die Zeit erzeugt wird, werden im Zeitraum berechnet und standardisiert. Die Studie wird das mittlere EQ5DSAUC und 95% glaubwürdige Intervall melden.
QOL -Umfragen, die vor der Inklusion durchgeführt wurden, jeder Zyklus (jeder Zyklus beträgt 28 Tage) und bei EOT -Besuch (bis zu 5 Jahre).
Dauer des Ansprechens (DR)
Zeitfenster: Die Krankheitsbeurteilung wird alle 2 Zyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und bei EoT durchgeführt. Nach 24 Wochen kann sie alle 12 Wochen, nach Absprache mit dem Sponsor, erfolgen. Nachuntersuchungen finden alle 3 Monate nach der letzten Dosis statt, für bis zu 2 Jahre.
DR ist definiert als die Zeit ab dem Datum der ersten bestätigten CR oder PR gemäß den RECIST-Version-1.1-Kriterien (oder iRECIST) oder den Standard-Bildgebungskriterien für die spezifische Erkrankung. Die Studie wird den medianen DR und das 95%-Credible-Intervall berichten.
Die Krankheitsbeurteilung wird alle 2 Zyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und bei EoT durchgeführt. Nach 24 Wochen kann sie alle 12 Wochen, nach Absprache mit dem Sponsor, erfolgen. Nachuntersuchungen finden alle 3 Monate nach der letzten Dosis statt, für bis zu 2 Jahre.
Beste prozentuale Veränderung der Summe der Durchmesser der Ziel-/Indexläsionen (PCSD)
Zeitfenster: Die Beurteilung der Erkrankung erfolgt alle 2 Zyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und am Ende der Behandlung. Nach 24 Wochen kann sie alle 12 Wochen durchgeführt werden, nach Absprache mit dem Sponsor. Nachuntersuchungen finden alle 3 Monate nach der letzten Dosis statt, für bis zu 2 Jahre.
PCSD ist definiert als die größte Abnahme oder geringste Zunahme der Summe der Zielherddurchmesser (RECIST) oder Indexherddurchmesser (iRECIST) in Prozent im Vergleich zur Baseline-Messung. Die Studie wird den mittleren PCSD und das 95%-Credible-Intervall berichten.
Die Beurteilung der Erkrankung erfolgt alle 2 Zyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und am Ende der Behandlung. Nach 24 Wochen kann sie alle 12 Wochen durchgeführt werden, nach Absprache mit dem Sponsor. Nachuntersuchungen finden alle 3 Monate nach der letzten Dosis statt, für bis zu 2 Jahre.
Zeit bis zum Therapieabbruch (TTD)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis Dabrafenib und Trametinib bis zum Abbruch der Studienbehandlung für bis zu 5 Jahre.
TTD ist definiert als die Zeit vom Datum des Beginns der Studienbehandlung bis zum Datum des Abbruchs der Studienbehandlung, in Tagen geschätzt durch den Median der inversen Gamma-Posterior-Verteilung. Die Studie wird den Median TTD und das 95% Credible Interval berichten.
Von der ersten Dosis Dabrafenib und Trametinib bis zum Abbruch der Studienbehandlung für bis zu 5 Jahre.
Progressionsfreies Überlebenszeitintervall (PFS)
Zeitfenster: Die Krankheitsbewertung wird alle 2 Zyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und am EoT durchgeführt. Nach 24 Wochen kann sie alle 12 Wochen erfolgen, nach Absprache mit dem Sponsor. Nachbeobachtungsbesuche finden alle 3 Monate nach der letzten Dosis statt, für bis zu 2 Jahre.
PFS ist definiert als die Zeit vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zum Tod ohne zuvor aufgezeichnetes Fortschreiten, geschätzt durch den Median der inversen Gamma-Posterior-Wahrscheinlichkeitsverteilung.
Die Krankheitsbewertung wird alle 2 Zyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und am EoT durchgeführt. Nach 24 Wochen kann sie alle 12 Wochen erfolgen, nach Absprache mit dem Sponsor. Nachbeobachtungsbesuche finden alle 3 Monate nach der letzten Dosis statt, für bis zu 2 Jahre.
Zeit bis zum Fortschreiten (TTP)
Zeitfenster: Die Krankheitsbeurteilung erfolgt alle 2 Zyklen (jeder Zyklus beträgt 28 Tage) und am EoT. Nach 24 Wochen kann sie alle 12 Wochen durchgeführt werden, nach Absprache mit dem Sponsor. Die Nachsorgetermine finden alle 3 Monate nach der letzten Dosis statt, bis zu 2 Jahre lang.
TTP ist definiert als die Zeit vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Datum des Fortschreitens oder dem Datum des Todes ohne aufgezeichnetes Fortschreiten, zensiert anstelle von Ereignissen. Die Studie wird den Median der TTP und das 95%ige glaubwürdige Intervall berichten.
Die Krankheitsbeurteilung erfolgt alle 2 Zyklen (jeder Zyklus beträgt 28 Tage) und am EoT. Nach 24 Wochen kann sie alle 12 Wochen durchgeführt werden, nach Absprache mit dem Sponsor. Die Nachsorgetermine finden alle 3 Monate nach der letzten Dosis statt, bis zu 2 Jahre lang.
Wachstumsmodulationsindex (GMI)
Zeitfenster: Die Krankheitsbeurteilung erfolgt alle 2 Zyklen (jeder Zyklus beträgt 28 Tage) und am EoT. Nach 24 Wochen kann sie alle 12 Wochen durchgeführt werden, nach Absprache mit dem Sponsor. Nachuntersuchungen finden alle 3 Monate nach der letzten Dosis statt, für bis zu 2 Jahre.
GMI ist definiert als das Verhältnis der TTP mit der Prüfprotokollbehandlung zur TTP der letzten vorherigen Therapielinie. Die Studie wird den mittleren GMI und das 95%-Kredibilitätsintervall berichten.
Die Krankheitsbeurteilung erfolgt alle 2 Zyklen (jeder Zyklus beträgt 28 Tage) und am EoT. Nach 24 Wochen kann sie alle 12 Wochen durchgeführt werden, nach Absprache mit dem Sponsor. Nachuntersuchungen finden alle 3 Monate nach der letzten Dosis statt, für bis zu 2 Jahre.
Auftreten mindestens einer unerwarteten schwerwiegenden unerwünschten Reaktion (SUSAR)
Zeitfenster: Von der Einwilligung bis 28 Tage nach der letzten Dosis Dabrafenib oder Trametinib (bis zu 5 Jahre) oder bis der Patient eine andere Antikrebstherapie beginnt, je nachdem, was zuerst eintritt. Ein durchschnittlicher Zeitrahmen wird mit den Ergebniseinträgen präsentiert.
Die Studie wird die Anzahl der Patienten berichten, die mindestens eine SUSAR für Dabrafenib oder Trametinib erleben.
Von der Einwilligung bis 28 Tage nach der letzten Dosis Dabrafenib oder Trametinib (bis zu 5 Jahre) oder bis der Patient eine andere Antikrebstherapie beginnt, je nachdem, was zuerst eintritt. Ein durchschnittlicher Zeitrahmen wird mit den Ergebniseinträgen präsentiert.
Auftreten von mindestens einem Grad 3, 4 oder 5 dabrafenib- und/oder trametinib-assoziierten AE
Zeitfenster: Von der Einwilligung bis 28 Tage nach der letzten Dosis Dabrafenib und/oder Trametinib (bis zu 5 Jahre) oder bis der Patient eine andere Antikrebstherapie beginnt, je nachdem, was zuerst eintritt. Ein durchschnittlicher Zeitrahmen wird mit den Ergebniseinträgen dargestellt.
Anzahl der Patienten, die mindestens eine dabrafenib- und trametinib-bedingte Grad-3-, Grad-4- oder Grad-5-Nebenwirkung gemäß der National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 5.0 erleben.
Von der Einwilligung bis 28 Tage nach der letzten Dosis Dabrafenib und/oder Trametinib (bis zu 5 Jahre) oder bis der Patient eine andere Antikrebstherapie beginnt, je nachdem, was zuerst eintritt. Ein durchschnittlicher Zeitrahmen wird mit den Ergebniseinträgen dargestellt.
EORTC-QLQ-30-Standardisierte Fläche unter der Summen-Score-Kurve (QLQSAUC) bei erwachsenen Patienten
Zeitfenster: QoL-Befragungen werden vor Einschluss, in jedem Zyklus (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und beim EoT-Besuch (bis zu 5 Jahre) durchgeführt.
Für erwachsene Patienten werden mehrere Maßnahmen der Lebensqualität (QoL) aus der Patientenbefragung mit dem Fragebogen der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs QLQ-C30 (EORTC QLQ-C30) generiert (15 Maßnahmen). Für jeden Patienten wird der Zusammenfassungswert aus dem Fragebogen zu jedem Zeitpunkt generiert und die Fläche unter der Kurve, die durch diese Werte über die Zeit erzeugt wird, berechnet und durch den Zeitrahmen standardisiert. Die Studie wird den mittleren QLQSAUC und das 95%-Credible-Intervall berichten.
QoL-Befragungen werden vor Einschluss, in jedem Zyklus (jeder Zyklus dauert 28 Tage) und beim EoT-Besuch (bis zu 5 Jahre) durchgeführt.
Mittlere Veränderung vom Ausgangswert im PedsQL 4.0 standardisierten Flächeninhalt unter der Gesamtskalen-Score-Kurve (PedSAUC) bei pädiatrischen Patienten
Zeitfenster: QoL-Erhebungen vor Einschluss, in jedem Zyklus (jeder Zyklus beträgt 21 Tage) und beim EoT-Besuch (bis zu 5 Jahre).
Für pädiatrische Populationen werden mehrere Messungen der Lebensqualität durch die Patientenausfüllung des PedsQL 4.0 (4 Messungen) generiert. Der Zusammenfassungswert des Fragebogens wird zu jedem Zeitpunkt generiert und die Fläche unter der Kurve, die durch diese Werte im Zeitverlauf erzeugt wird, wird berechnet und durch den Zeitrahmen standardisiert. Die Studie wird den mittleren PedSAUC und das 95%-Credible-Intervall berichten.
QoL-Erhebungen vor Einschluss, in jedem Zyklus (jeder Zyklus beträgt 21 Tage) und beim EoT-Besuch (bis zu 5 Jahre).
Mittlere Veränderung vom Ausgangswert in der standardisierten Fläche unter der Gesamtskalenwert-Kurve des PedsQL 4.0 (PedsSAUC) bei Eltern pädiatrischer Patienten
Zeitfenster: QoL-Erhebungen, die vor der Aufnahme, in jedem Zyklus (jeder Zyklus dauert 21 Tage) und beim EoT-Besuch (bis zu 5 Jahre) durchgeführt werden.
Für pädiatrische Populationen werden mehrere Maße der Lebensqualität aus der Ausfüllung des PedsQL 4.0 durch die Eltern der Patienten generiert (4 Maße). Der Zusammenfassungswert aus dem Fragebogen wird zu jedem Zeitpunkt generiert, und die Fläche unter der Kurve, die durch diese Werte im Zeitverlauf erzeugt wird, wird berechnet und durch den Zeitrahmen standardisiert. Die Studie wird den mittleren PedSAUC und das 95%-Credible-Intervall berichten.
QoL-Erhebungen, die vor der Aufnahme, in jedem Zyklus (jeder Zyklus dauert 21 Tage) und beim EoT-Besuch (bis zu 5 Jahre) durchgeführt werden.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Cancer Research UK

Mitarbeiter

University of Manchester
University of Birmingham
Novartis Pharmaceuticals UK Limited
Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust & The Institute of Cancer Research

Ermittler

  • Hauptermittler: Matthew Krebs, The Christie Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. April 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Februar 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Februar 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. Februar 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. August 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. August 2026

Zuletzt verifiziert

1. August 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CRUKD/21/004 - Treatment Arm 7

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Individuelle, anonymisierte Patientendaten werden an Forscher weitergegeben, deren vorgeschlagene Nutzung der Daten von einem Prüfungsausschuss des Sponsors genehmigt wird.

Unterstützende Informationen:

Studienprotokoll Statistische Analyseplan (SAP) Einverständniserklärung (ICF)

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Alle Anfragen nach Daten bezüglich dieses Behandlungsarms, die innerhalb von 5 Jahren nach dem letzten Besuch des letzten Patienten für den Dabrafenib- und Trametinib-Behandlungsarm gestellt werden, werden berücksichtigt; Anfragen, die danach gestellt werden, werden nach Möglichkeit berücksichtigt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Wenn eine Anfrage genehmigt wurde, wird Cancer Research UK Zugang zu den anonymisierten individuellen Patientendaten und den entsprechenden unterstützenden Informationen gewähren. Eine unterzeichnete Datenfreigabevereinbarung muss vor dem Zugriff auf die angeforderten Informationen vorhanden sein. Anfragen sollten an drugdev@cancer.org.uk gesendet werden.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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