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DETERMINE Brazo de Tratamiento 07: Dabrafenib en combinación con trametinib en pacientes adultos, pediátricos y adolescentes/jóvenes adultos con cánceres positivos para la mutación BRAF V600. (DETERMINE)

13 de agosto de 2026 actualizado por: Cancer Research UK

DETERMINE (Determinación de Indicaciones Terapéuticas Extendidas para Fármacos Existentes en Indicaciones Raras Definidas Molecularmente Utilizando una Plataforma Nacional de Ensayos de Evaluación): Un Ensayo de Plataforma Paraguas-Cesta para Evaluar la Eficacia de Terapias Dirigidas en Cánceres Raros de Adultos, Pediatría y Adolescentes/Jóvenes Adultos (TYA) con Alteraciones Genómicas Accionables, Incluyendo Cánceres Comunes con Alteraciones Accionables Raras. Brazo de Tratamiento 07: Dabrafenib en Combinación con Trametinib en Pacientes Adultos, Pediátricos y TYA con Cánceres Positivos para la Mutación BRAF V600.

Este ensayo clínico está analizando dos fármacos llamados dabrafenib y trametinib. Dabrafenib y trametinib están aprobados como tratamiento estándar para pacientes adultos con melanoma (un tipo de cáncer de piel) o cáncer de pulmón y en niños con glioma (un tipo de tumor cerebral). Esto significa que han pasado por ensayos clínicos y han sido aprobados por la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) en el Reino Unido. Dabrafenib y trametinib funcionan en pacientes con una mutación particular en su cáncer conocida como BRAF V600.

Los investigadores ahora desean averiguar si serán útiles para tratar pacientes con otros tipos de cáncer que tengan la misma mutación. Si los resultados son positivos, el equipo del estudio trabajará con el NHS y el Fondo de Medicamentos para el Cáncer para ver si estos fármacos pueden ser accesibles de forma rutinaria para los pacientes en el futuro.

Este ensayo es parte de un programa de ensayos llamado DETERMINE. El programa también analizará otros fármacos anticancerígenos de la misma manera, emparejando el fármaco con tipos de cáncer raros o aquellos con mutaciones específicas.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El brazo de tratamiento DETERMINE 07 (dabrafenib y trametinib) tiene como objetivo evaluar la eficacia de dabrafenib y trametinib en pacientes adultos, pediátricos y de TYA con cánceres raros* con mutaciones BRAF V600 o con cánceres comunes donde las mutaciones BRAF V600 se consideran poco frecuentes.

*Raro se define generalmente como una incidencia inferior a 6 casos por cada 100.000 pacientes (incluye cánceres pediátricos y de adolescentes/adultos jóvenes) o cánceres comunes con alteraciones raras.

Este brazo de tratamiento tiene un tamaño muestral objetivo de 30 pacientes evaluables. Se pueden definir subcohortes y ampliarlas adicionalmente a un objetivo de 30 pacientes evaluables cada una.

El objetivo final es trasladar los hallazgos clínicos positivos al NHS (Fondo de Medicamentos para el Cáncer) para proporcionar nuevas opciones de tratamiento para cánceres raros en adultos, pediátricos y de TYA.

ESQUEMA:

Preselección: El Comité de Tumores Moleculares hace una recomendación de tratamiento para el paciente basada en cohortes definidas molecularmente (ver información sobre el Protocolo Maestro de Selección a continuación).

Selección: Los pacientes que consienten se someten a biopsia y recolección de muestras de sangre con fines de investigación.

Tratamiento: Los pacientes recibirán dabrafenib y trametinib hasta la progresión de la enfermedad sin beneficio clínico, eventos adversos (EA) inaceptables o retirada del consentimiento. Los pacientes también se someterán a la recolección de muestras de sangre en varios intervalos durante el tratamiento y al Final del Tratamiento (FdT).

Después de completar el tratamiento del estudio, los pacientes son seguidos cada 3 meses durante 2 años.

PROTOCOLO MAESTRO (DE SELECCIÓN) DEL ENSAYO DETERMINE: Consulte el registro del Protocolo Maestro (de Selección) del Ensayo DETERMINE (NCT05722886) para obtener información sobre el Protocolo Maestro del Ensayo DETERMINE y los documentos aplicables.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Aida Sarmiento Castro
  • Número de teléfono: +44 207 242 0200
  • Correo electrónico: determine@cancer.org.uk

Ubicaciones de estudio

  • Reino Unido
      • Belfast, Reino Unido, BT9 7AB
        • Aún no reclutando
        • Belfast City Hospital
        • Contacto:
      • Birmingham, Reino Unido, B4 6NH
        • Aún no reclutando
        • Birmingham Children's Hospital
        • Contacto:
          • Gerard Millen, Dr
          • Número de teléfono: +44 (0)7921843607
          • Correo electrónico: G.Millen@nhs.net
      • Birmingham, Reino Unido, B15 2TT
        • Aún no reclutando
        • University Hospital Birmingham
        • Contacto:
      • Bristol, Reino Unido, BS2 8ED
        • Aún no reclutando
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
        • Contacto:
      • Bristol, Reino Unido, BS2 8BJ
        • Aún no reclutando
        • Bristol Royal Hospital for Children
        • Contacto:
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 OQQ
        • Aún no reclutando
        • Addenbrooke's Hospital
        • Contacto:
          • Bristi Basu, Dr
          • Número de teléfono: +44 (0)1223 596105
          • Correo electrónico: Bristi.Basu@nhs.net
      • Cardiff, Reino Unido, CF14 2TL
        • Reclutamiento
        • Velindre Cancer Centre
        • Contacto:
      • Cardiff, Reino Unido, CF14 4XW
        • Reclutamiento
        • Cardiff Children's Hospital
        • Contacto:
      • Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
        • Reclutamiento
        • Western General Hospital
        • Contacto:
      • Glasgow, Reino Unido, G12 OYN
        • Aún no reclutando
        • The Beatson Hospital
        • Contacto:
      • Glasgow, Reino Unido, G51 4TF
        • Reclutamiento
        • Royal Hospital for Children Glasgow
        • Contacto:
      • Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
        • Reclutamiento
        • Leicester Royal Infirmary
        • Contacto:
      • Liverpool, Reino Unido, L14 5AB
        • Aún no reclutando
        • Alder Hey Hospital
        • Contacto:
      • London, Reino Unido, WC1N 3JH
        • Aún no reclutando
        • Great Ormond Street Hospital
        • Contacto:
      • London, Reino Unido, NW1 2BU
        • Reclutamiento
        • University College London Hospital
        • Contacto:
          • Martin Foster, Prof
          • Número de teléfono: +44 (0)20 3447 5085
          • Correo electrónico: M.Forster@ucl.ac.uk
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Reclutamiento
        • Guy's Hopsital
        • Contacto:
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • Aún no reclutando
        • Royal Manchester Children's Hospital
        • Contacto:
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • Reclutamiento
        • The Christie Hospital
        • Contacto:
          • Matthew Krebs, Prof
          • Número de teléfono: +44 (0)161 918 7672
          • Correo electrónico: Matthew.Krebs@nhs.net
      • Metropolitan Borough of Wirral, Reino Unido, CH63 4JY
        • Reclutamiento
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Contacto:
      • Newcastle, Reino Unido, NE7 7DN
        • Reclutamiento
        • Freeman Hospital
        • Contacto:
      • Newcastle, Reino Unido, NE1 4LP
        • Reclutamiento
        • Great North Children's Hospital
        • Contacto:
      • Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
        • Reclutamiento
        • Churchill Hospital
        • Contacto:
      • Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
        • Reclutamiento
        • John Radcliffe Hospital
        • Contacto:
      • Sheffield, Reino Unido, S10 2SJ
        • Aún no reclutando
        • Weston Park Hospital
        • Contacto:
      • Sheffield, Reino Unido, S10 2TH
        • Aún no reclutando
        • Sheffield's Children's Hospital
        • Contacto:
          • Daniel Yeomanson, Dr
          • Número de teléfono: +44 (0)114 271 7366
          • Correo electrónico: danyeomanson@nhs.net
      • Southampton, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Southampton General Hospital
        • Contacto:
      • Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
        • Reclutamiento
        • The Royal Marsden Hospital
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

EL PACIENTE DEBE CUMPLIR LOS CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD DENTRO DEL PROTOCOLO MAESTRO DETERMINE (NCT05722886) Y DENTRO DEL BRAZO DE TRATAMIENTO 07 (DABRAFENIB Y TRAMETINIB) DESCRITO A CONTINUACIÓN* *Cuando los criterios de inclusión/exclusión o precauciones específicos de dabrafenib y trametinib a continuación difieran de los especificados en el Protocolo Maestro, prevalecerán los criterios específicos de dabrafenib y trametinib.

Criterios de inclusión:

A. Diagnóstico confirmado de una malignidad que alberga una alteración oncogénica en BRAF V600, incluida la histiocitosis de células de Langerhans, utilizando un método de secuenciación de nueva generación analíticamente validado.

B. Pacientes ≥1 año de edad y ≥8 kg de peso corporal.

C. Las mujeres con potencial de gestación son elegibles siempre que cumplan los siguientes criterios:

• Tengan una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes de la inscripción y;

• Acepten utilizar un método anticonceptivo no hormonal altamente eficaz (un método que puede lograr una tasa de fallo de <1% cuando se usa de manera constante y correcta; el requisito de método no hormonal se debe a que dabrafenib puede disminuir la eficacia de los anticonceptivos hormonales orales o sistémicos), como: i. dispositivo intrauterino (DIU), ii. oclusión tubárica bilateral, ligadura tubárica bilateral (al menos seis semanas antes de iniciar el tratamiento del ensayo), iii. pareja vasectomizada, iv. abstinencia sexual total. Efectivo desde la primera administración de dabrafenib y trametinib (cualquiera que sea primero), durante todo el ensayo y durante dos semanas después de la interrupción de dabrafenib y durante 16 semanas después de la interrupción de trametinib (cualquiera que sea posterior).

Las pacientes que estén amamantando deben estar dispuestas a suspender la lactancia desde el inicio del tratamiento, durante todo el ensayo y durante dos semanas después de la interrupción de dabrafenib y durante 16 semanas después de la interrupción de trametinib (cualquiera que sea posterior).

D. Los pacientes masculinos con parejas que son mujeres con potencial de gestación son elegibles siempre que acepten lo siguiente, desde la primera administración de dabrafenib y trametinib (cualquiera que sea primero), durante todo el ensayo y durante dos semanas después de la última administración de dabrafenib y 16 semanas después de la última administración de trametinib (cualquiera que sea posterior):

  • Acepten tomar medidas para no engendrar hijos utilizando un método anticonceptivo de barrera (condón masculino más espermicida) o mediante abstinencia sexual.

  • A los pacientes masculinos no vasectomizados con parejas que son mujeres con potencial de gestación también se les debe aconsejar sobre el beneficio para su pareja de utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz, como:

    i. anticoncepción hormonal combinada (que contenga estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación [oral, intravaginal o transdérmica]), ii. anticoncepción hormonal solo con progestágeno asociada con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable o implantable), iii. DIU, iv. sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU), v. oclusión tubárica bilateral, vi. abstinencia sexual total.

  • Se debe aconsejar a los pacientes masculinos con parejas embarazadas o en período de lactancia que utilicen un método anticonceptivo de barrera (condón masculino) para evitar la exposición del feto o neonato al fármaco, incluso si están vasectomizados.
  • Los pacientes masculinos deben abstenerse de donar esperma durante el mismo período.

E. Los pacientes deben poder y estar dispuestos a someterse a una biopsia de tejido fresco en la línea basal y muestras de sangre para investigación traslacional. Tenga en cuenta que para pacientes con neoplasias hematológicas o neuroblastomas, se pueden tomar muestras de sangre, aspirado de médula ósea y/o trépano o biopsia de ganglio linfático.

F. Función orgánica adecuada según los índices hematológicos y bioquímicos dentro de los rangos definidos en el protocolo. Estas mediciones deben realizarse para confirmar la elegibilidad del paciente.

Criterios de exclusión:

A. Diagnóstico de uno de los siguientes cánceres con mutación BRAF V600E positiva:

  • Cáncer colorrectal en pacientes adultos (≥18 años);
  • Melanoma no resecable o metastásico en pacientes adultos (≥18 años);
  • Cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado en pacientes adultos (≥18 años);
  • Gliomas que albergan una mutación BRAF V600E en pacientes pediátricos (1 a <16 años) o jóvenes adultos (16 a <18 años).

B. Tratamiento previo con dabrafenib y trametinib en combinación (u otros inhibidores de BRAF y MEK en combinación) para la indicación actual.

C. Pacientes femeninas que estén embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas durante el ensayo o durante dos semanas después de su última dosis de dabrafenib o 16 semanas después de su última dosis de trametinib, lo que ocurra más tarde.

D. Hipersensibilidad conocida a dabrafenib o trametinib o cualquiera de los excipientes. Consulte los SmPCs (Reino Unido) actuales relevantes para las listas completas.

E. Pacientes con antecedentes de oclusión de vena retiniana.

F. Cualquier deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI no controlada que pueda alterar significativamente la administración o absorción de dabrafenib y/o trametinib (p. ej., antecedentes de diverticulitis, metástasis al tracto GI, enfermedad de Crohn no controlada, enfermedades ulcerosas no controladas, náuseas, vómitos, diarrea no controlados, síndrome de malabsorción o síndrome de intestino corto).

G. Enfermedad cardíaca o cerebrovascular clínicamente significativa definida por:

  • Angina inestable dentro de los tres meses anteriores al cribado;
  • Infarto de miocardio dentro de los tres meses anteriores al cribado;
  • Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (clasificación funcional de la Asociación de Cardiología de Nueva York III/IV), etc.

Pacientes con un evento cerebrovascular (incluyendo accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio [AIT]) dentro de los tres meses anteriores al cribado.

• Los pacientes con tumores primarios del sistema nervioso central (SNC) pueden ser considerados a menos que haya ocurrido sangrado intratumoral dentro de las dos semanas anteriores a la primera dosis de dabrafenib y trametinib, y los pacientes con hemorragias del SNC puntiformes <3 mm pueden ser considerados.

H. Pacientes a los que se les administró una vacuna viva atenuada dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento, o anticipación de necesidad de dicha vacuna durante el tratamiento con el medicamento en investigación (IMP) o dentro de los seis meses después de la dosis final de dabrafenib y trametinib.

I. Infecciones activas conocidas (bacterianas, fúngicas o virales) que interferirían con la evaluación de la seguridad o eficacia de dabrafenib y trametinib, incluida la positividad al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Los pacientes con antecedentes de prueba positiva para infección por VIH son elegibles siempre que se cumplan cada una de las siguientes condiciones:

  • Recuento de CD4 ≥350/µL;
  • Carga viral indetectable;
  • Recibiendo terapia antirretroviral (TAR) que no interactúa con el IMP (los pacientes deben estar en TAR establecida durante al menos cuatro semanas); y
  • Sin infección oportunista asociada al VIH/síndrome de inmunodeficiencia adquirida en los últimos 12 meses.

J. Cualquier enfermedad o condición concomitante clínicamente significativa (o su tratamiento) que pueda interferir con la realización del ensayo (incluida la absorción de medicamentos orales) que, en opinión del Investigador, represente un riesgo inaceptable para el paciente en este ensayo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo de tratamiento 07: Dabrafenib y Trametinib
Este brazo de tratamiento con dabrafenib y trametinib está dirigido a pacientes adultos, pediátricos y TYA con cánceres que presentan mutaciones BRAF V600.
Droga: Dabrafenib

Los pacientes adultos (≥18 años) recibirán dabrafenib a una dosis de 150 mg (dos comprimidos de 75 mg) dos veces al día (dosis diaria total de 300 mg) durante cada ciclo de 28 días.

Los pacientes pediátricos (1 a <12 años) recibirán dabrafenib con la dosis ajustada según el peso corporal como comprimidos dispersables de 10 mg por vía oral dos veces al día durante cada ciclo de 28 días.

Los pacientes pediátricos (12-15 años) y los pacientes TYA (16 a <18 años) tendrán la opción de recibir la dosificación para adultos o pediátrica.

Los pacientes pueden continuar hasta la progresión de la enfermedad sin beneficio clínico, eventos adversos inaceptables o retirada del consentimiento.

Otros nombres:
  • Tafinlar
  • Finlee
Droga: Trametinib

Los pacientes adultos (≥18 años) recibirán trametinib a una dosis diaria de 2 mg (un comprimido de 2 mg) por vía oral una vez al día (dosis diaria total de 2 mg) durante todo el ciclo de 28 días.

Los pacientes pediátricos (1 a <12 años) reciben trametinib a una dosis ajustada según el peso corporal como 0,05 mg/m^2 de polvo para solución oral una vez al día durante cada ciclo de 28 días.

Los pacientes pediátricos (12-15 años) y los pacientes TYA (16 a <18 años) tendrán la opción de recibir la dosis para adultos o pediátrica.

Los pacientes pueden continuar hasta la progresión de la enfermedad sin beneficio clínico, toxicidad inaceptable o retirada del consentimiento.

Otros nombres:
  • Mequinista
  • Spexotra

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta objetiva (RO)
Periodo de tiempo: Evaluaciones de la enfermedad que se realizarán hasta 24 semanas desde el inicio del tratamiento del ensayo.
La OR se define como la ocurrencia confirmada de una respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según los criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1 (o iRECIST [RECIST inmunológico] o criterios de imagen estándar para enfermedades específicas, p. ej. los criterios de Evaluación de Respuesta en Neurooncología [RANO]). En pacientes con leucemia, la OR se definirá como la ocurrencia de CR, CRi (CR con recuperación incompleta de neutrófilos) o CRp (CR con recuperación incompleta de plaquetas). El ensayo informará la proporción de pacientes con una OR y el intervalo creíble del 95%.
Evaluaciones de la enfermedad que se realizarán hasta 24 semanas desde el inicio del tratamiento del ensayo.
Beneficio Clínico Duradero (DCB)
Periodo de tiempo: Evaluaciones de la enfermedad que se realizarán hasta 24 semanas después del inicio del tratamiento del ensayo.
El DCB se define como la ausencia de progresión de la enfermedad durante al menos 24 semanas desde el inicio del tratamiento del ensayo, según los criterios RECIST versión 1.1 (o iRECIST o criterios de imagen estándar para enfermedades específicas, por ejemplo, los criterios RANO) y, cuando sea relevante (por ejemplo, para neoplasias hematológicas), según los criterios de respuesta en la médula ósea estándar. Para subcohortes particulares, pueden preespecificarse definiciones alternativas de DCB basadas en diferentes puntos temporales si las 24 semanas no son clínicamente relevantes. El ensayo informará la proporción de pacientes con DCB y el intervalo de credibilidad del 95%.
Evaluaciones de la enfermedad que se realizarán hasta 24 semanas después del inicio del tratamiento del ensayo.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo general de supervivencia (OS)
Periodo de tiempo: Tiempo de muerte o hasta 2 años después de la visita de EOT.
El SG se define como el tiempo desde la fecha del tratamiento de prueba inicial hasta la fecha de la muerte por cualquier causa estimada por la mediana de la distribución de probabilidad normal posterior.
Tiempo de muerte o hasta 2 años después de la visita de EOT.
Área estandarizada EQ-5D bajo la curva de valor de índice (EQ5DSAUC) en pacientes adultos
Periodo de tiempo: Las encuestas de calidad de vida realizadas antes de la inclusión, cada ciclo (cada ciclo es de 28 días) y en la visita EOT (hasta 5 años).
Para las poblaciones adultas, se generarán dos medidas de calidad de vida a partir de la finalización del paciente del cuestionario EQ-5D-5L. Para cada medida, los puntajes basados ​​en las respuestas del cuestionario se generarán en cada punto de tiempo y el área bajo la curva generada por estos puntajes a lo largo del tiempo se calculará y estandarizará por el marco de tiempo. El juicio informará la EQ5DSAUC media y el intervalo creíble del 95%.
Las encuestas de calidad de vida realizadas antes de la inclusión, cada ciclo (cada ciclo es de 28 días) y en la visita EOT (hasta 5 años).
Duración de la respuesta (DR)
Periodo de tiempo: Evaluación de la enfermedad realizada cada 2 ciclos (cada ciclo es de 28 días) y en la EoT. Después de 24 semanas, se puede realizar cada 12 semanas, previa discusión con el Patrocinador. Las visitas de seguimiento son cada 3 meses después de la última dosis, hasta por 2 años.
La DR se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de la primera confirmación de RC o RP según los criterios RECIST versión 1.1 (o iRECIST) o los criterios de imagen estándar para la enfermedad específica. El ensayo informará la mediana de DR y el intervalo de credibilidad del 95%.
Evaluación de la enfermedad realizada cada 2 ciclos (cada ciclo es de 28 días) y en la EoT. Después de 24 semanas, se puede realizar cada 12 semanas, previa discusión con el Patrocinador. Las visitas de seguimiento son cada 3 meses después de la última dosis, hasta por 2 años.
Mejor cambio porcentual en la suma de los diámetros de la lesión objetivo/lesión índice (PCSD)
Periodo de tiempo: La evaluación de la enfermedad se realiza cada 2 ciclos (cada ciclo es de 28 días) y al final del tratamiento. Después de 24 semanas, se puede realizar cada 12 semanas, previa discusión con el patrocinador. Las visitas de seguimiento son cada 3 meses después de la última dosis, hasta por 2 años.
El PCSD se define como la mayor disminución o el menor aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana (RECIST) o de los diámetros de las lesiones índice (iRECIST) como porcentaje en comparación con la medición basal. El ensayo informará la media del PCSD y el intervalo de credibilidad del 95%.
La evaluación de la enfermedad se realiza cada 2 ciclos (cada ciclo es de 28 días) y al final del tratamiento. Después de 24 semanas, se puede realizar cada 12 semanas, previa discusión con el patrocinador. Las visitas de seguimiento son cada 3 meses después de la última dosis, hasta por 2 años.
Tiempo hasta la discontinuación del tratamiento (TTD)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de dabrafenib y trametinib hasta la interrupción del tratamiento del ensayo hasta 5 años.
El TTD se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento del ensayo hasta la fecha de interrupción del tratamiento del ensayo, en días estimado mediante la mediana de la distribución de probabilidad gamma inversa posterior. El ensayo informará la mediana del TTD y el intervalo de credibilidad del 95%.
Desde la primera dosis de dabrafenib y trametinib hasta la interrupción del tratamiento del ensayo hasta 5 años.
Tiempo de Supervivencia Libre de Progresión (SLP)
Periodo de tiempo: La evaluación de la enfermedad se realiza cada 2 ciclos (cada ciclo es de 28 días) y en la FdT. Después de 24 semanas, se puede realizar cada 12 semanas, previa discusión con el Promotor. Las visitas de seguimiento son cada 3 meses después de la última dosis, hasta por 2 años.
La SLP se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de inicio del tratamiento del ensayo hasta la fecha de progresión o la fecha de muerte sin un progreso previo registrado, estimado por la mediana de la distribución de probabilidad gamma inversa posterior.
La evaluación de la enfermedad se realiza cada 2 ciclos (cada ciclo es de 28 días) y en la FdT. Después de 24 semanas, se puede realizar cada 12 semanas, previa discusión con el Promotor. Las visitas de seguimiento son cada 3 meses después de la última dosis, hasta por 2 años.
Tiempo hasta la Progresión (TTP)
Periodo de tiempo: La evaluación de la enfermedad se realiza cada 2 ciclos (cada ciclo es de 28 días) y en la EoT. Después de 24 semanas, se puede realizar cada 12 semanas, previa discusión con el Patrocinador. Las visitas de seguimiento son cada 3 meses después de la última dosis, hasta por 2 años.
El TTP se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de inicio del tratamiento del ensayo hasta la fecha de progresión o la fecha de fallecimiento sin progresión registrada, censurado en lugar de eventos. El ensayo informará la mediana del TTP y el intervalo de credibilidad del 95%.
La evaluación de la enfermedad se realiza cada 2 ciclos (cada ciclo es de 28 días) y en la EoT. Después de 24 semanas, se puede realizar cada 12 semanas, previa discusión con el Patrocinador. Las visitas de seguimiento son cada 3 meses después de la última dosis, hasta por 2 años.
Índice de Modulación del Crecimiento (GMI)
Periodo de tiempo: La evaluación de la enfermedad se realiza cada 2 ciclos (cada ciclo es de 28 días) y al EoT. Después de 24 semanas, puede realizarse cada 12 semanas, previa discusión con el Patrocinador. Las visitas de seguimiento son cada 3 meses después de la última dosis, hasta 2 años.
El GMI se define como la relación entre el TTP con el tratamiento del protocolo del ensayo y el TTP en la línea de terapia previa más reciente. El ensayo informará la media del GMI y el intervalo de credibilidad del 95%.
La evaluación de la enfermedad se realiza cada 2 ciclos (cada ciclo es de 28 días) y al EoT. Después de 24 semanas, puede realizarse cada 12 semanas, previa discusión con el Patrocinador. Las visitas de seguimiento son cada 3 meses después de la última dosis, hasta 2 años.
Aparición de al menos una Sospecha de Reacción Adversa Grave e Inesperada (SUSAR)
Periodo de tiempo: Desde el momento del consentimiento hasta 28 días después de la última dosis de dabrafenib o trametinib (hasta 5 años) o hasta que el paciente inicie otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero. Se presentará un periodo de tiempo promedio con la entrada de resultados.
El ensayo informará del número de pacientes que experimentan al menos un SUSAR con dabrafenib o trametinib.
Desde el momento del consentimiento hasta 28 días después de la última dosis de dabrafenib o trametinib (hasta 5 años) o hasta que el paciente inicie otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero. Se presentará un periodo de tiempo promedio con la entrada de resultados.
Ocurrencia de al menos un evento adverso de grado 3, 4 o 5 relacionado con dabrafenib y/o trametinib
Periodo de tiempo: Desde el momento del consentimiento hasta 28 días después de la última dosis de dabrafenib y/o trametinib (hasta 5 años) o hasta que el paciente inicie otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero. Se presentará un período de tiempo promedio con la entrada de resultados.
Número de pacientes que experimentan al menos un evento adverso de grado 3, 4 o 5 relacionado con dabrafenib y trametinib según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) Versión 5.0.
Desde el momento del consentimiento hasta 28 días después de la última dosis de dabrafenib y/o trametinib (hasta 5 años) o hasta que el paciente inicie otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero. Se presentará un período de tiempo promedio con la entrada de resultados.
EORTC-QLQ-30-Área Estandarizada Bajo la Curva de Puntuación Resumen (QLQSAUC) en pacientes adultos
Periodo de tiempo: Cuestionarios de calidad de vida realizados antes de la inclusión, en cada ciclo (cada ciclo es de 28 días) y en la visita de fin de tratamiento (hasta 5 años).
Para pacientes adultos, se generarán múltiples medidas de Calidad de Vida (CdV) a partir de la cumplimentación por parte del paciente del cuestionario QLQ-C30 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30) (15 medidas). Para cada paciente, se generará la Puntuación Resumen del cuestionario en cada punto temporal y se calculará el área bajo la curva generada por estas puntuaciones a lo largo del tiempo, estandarizada por el marco temporal. El ensayo informará de la media de QLQSAUC y el intervalo de credibilidad del 95%.
Cuestionarios de calidad de vida realizados antes de la inclusión, en cada ciclo (cada ciclo es de 28 días) y en la visita de fin de tratamiento (hasta 5 años).
Cambio medio desde el inicio en la Puntuación de la Curva del Área Bajo la Escala Total Estandarizada del PedsQL 4.0 (PedSAUC) en pacientes pediátricos
Periodo de tiempo: Encuestas de calidad de vida realizadas antes de la inclusión, en cada ciclo (cada ciclo es de 21 días) y en la visita de fin de tratamiento (hasta 5 años).
En poblaciones pediátricas, se generarán múltiples medidas de calidad de vida (QoL) a partir de la cumplimentación por parte del paciente del PedsQL 4.0 (4 medidas). La Puntuación Resumen del cuestionario se generará en cada punto temporal y se calculará y estandarizará por el período de tiempo el área bajo la curva generada por estas puntuaciones a lo largo del tiempo. El ensayo informará la media de PedSAUC y el intervalo creíble del 95%.
Encuestas de calidad de vida realizadas antes de la inclusión, en cada ciclo (cada ciclo es de 21 días) y en la visita de fin de tratamiento (hasta 5 años).
Cambio medio desde el inicio en la curva del área bajo la puntuación total de la escala estandarizada PedsQL 4.0 (PedsSAUC) en padres de pacientes pediátricos
Periodo de tiempo: Cuestionarios de calidad de vida realizados antes de la inclusión, cada ciclo (cada ciclo es de 21 días) y en la visita de fin de tratamiento (hasta 5 años).
Para las poblaciones pediátricas, se generarán múltiples medidas de QoL a partir de la cumplimentación por parte de los padres del paciente del PedsQL 4.0 (4 medidas). La Puntuación Resumen del cuestionario se generará en cada punto temporal y se calculará y estandarizará por el marco temporal el área bajo la curva generada por estas puntuaciones a lo largo del tiempo. El ensayo reportará la media de PedSAUC y el intervalo de credibilidad del 95%.
Cuestionarios de calidad de vida realizados antes de la inclusión, cada ciclo (cada ciclo es de 21 días) y en la visita de fin de tratamiento (hasta 5 años).

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Cancer Research UK

Colaboradores

University of Manchester
University of Birmingham
Novartis Pharmaceuticals UK Limited
Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust & The Institute of Cancer Research

Investigadores

  • Investigador principal: Matthew Krebs, The Christie Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de abril de 2026

Finalización primaria (Estimado)

1 de octubre de 2029

Finalización del estudio (Estimado)

1 de octubre de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de febrero de 2026

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de febrero de 2026

Publicado por primera vez (Actual)

27 de febrero de 2026

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de agosto de 2026

Última verificación

1 de agosto de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CRUKD/21/004 - Treatment Arm 7

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los datos de pacientes individuales desidentificados se compartirán con investigadores cuyo uso propuesto de los datos sea aprobado por un comité de revisión del patrocinador.

Información de apoyo:

Protocolo del estudio Plan de análisis estadístico (SAP) Formulario de consentimiento informado (ICF)

Marco de tiempo para compartir IPD

Se considerarán todas las solicitudes de datos relativos a este brazo de tratamiento que se realicen dentro de los 5 años posteriores a la última visita del último paciente para el brazo de tratamiento con dabrafenib y trametinib; las solicitudes posteriores se considerarán cuando sea posible.

Criterios de acceso compartido de IPD

Cuando una solicitud haya sido aprobada, Cancer Research UK proporcionará acceso a los datos de pacientes individuales desidentificados y a la información de apoyo apropiada. Debe existir un Acuerdo de Intercambio de Datos firmado antes de acceder a la información solicitada. Las solicitudes deben enviarse a drugdev@cancer.org.uk.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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