Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie DETERMINE Ramię Leczenia 07: Dabrafenib w Kombinacji z Trametynibem u Dorosłych, Dzieci i Nastolatków/Młodych Dorosłych z Nowotworami z Pozytywną Mutacją BRAF V600. (DETERMINE)

13 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: Cancer Research UK

DETERMINE (Określenie Rozszerzonych Wskazań Terapeutycznych dla Istniejących Leków w Rzadkich Molekularnie Zdefiniowanych Wskazaniach z Wykorzystaniem Krajowej Platformy Badania Oceny): Platformowe Badanie Parasolowe-Koszykowe do Oceny Skuteczności Terapii Celowanych w Rzadkich Nowotworach Dorosłych, Dzieci i Nastolatków/Młodych Dorosłych (TYA) z Dającymi się Działać Zmianami Genomicznymi, Włącznie z Powszechnymi Nowotworami z Rzadkimi Dającymi się Działać Zmianami. Ramię Leczenia 07: Dabrafenib w Połączeniu z Trametynibem u Dorosłych, Dzieci i Pacjentów TYA z Nowotworami Pozytywnymi pod względem Mutacji BRAF V600.

To badanie kliniczne dotyczy dwóch leków o nazwach dabrafenib i trametynib. Dabrafenib i trametynib są zatwierdzone jako standardowe leczenie dla dorosłych pacjentów z czerniakiem (rodzaj raka skóry) lub rakiem płuc oraz dla dzieci z glejakiem (rodzaj guza mózgu). Oznacza to, że przeszły one badania kliniczne i zostały zatwierdzone przez Agencję Regulacyjną Leków i Produktów Medycznych (MHRA) w Wielkiej Brytanii. Dabrafenib i trametynib działają u pacjentów z określoną mutacją w ich nowotworze, znaną jako BRAF V600.

Badacze chcą teraz dowiedzieć się, czy będą one przydatne w leczeniu pacjentów z innymi rodzajami nowotworów, które mają tę samą mutację. Jeśli wyniki będą pozytywne, zespół badawczy będzie współpracować z NHS i Funduszem Leków Onkologicznych, aby sprawdzić, czy te leki mogą być w przyszłości rutynowo dostępne dla pacjentów.

To badanie jest częścią programu badawczego o nazwie DETERMINE. Program będzie również analizował inne leki przeciwnowotworowe w ten sam sposób, poprzez dopasowanie leku do rzadkich typów nowotworów lub tych z określonymi mutacjami.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ramię terapeutyczne DETERMINE 07 (dabrafenib i trametynib) ma na celu ocenę skuteczności dabrafenibu i trametynibu u dorosłych, dzieci i młodzieży (TYA) z rzadkimi* nowotworami z mutacjami BRAF V600 lub z częstymi nowotworami, w których mutacje BRAF V600 są uważane za rzadkie.

*Rzadkość definiuje się ogólnie jako częstość występowania mniejszą niż 6 przypadków na 100 000 pacjentów (obejmuje nowotwory u dzieci i nastolatków/młodych dorosłych) lub częste nowotwory z rzadkimi zmianami.

To ramię terapeutyczne ma docelową wielkość próby 30 ocenianych pacjentów. Podkohorty mogą być zdefiniowane i dalej rozszerzone do docelowej liczby 30 ocenianych pacjentów każda.

Ostatecznym celem jest przeniesienie pozytywnych wyników klinicznych do NHS (Cancer Drugs Fund), aby zapewnić nowe opcje leczenia rzadkich nowotworów u dorosłych, dzieci i młodzieży (TYA).

SCHEMAT:

Przesiewanie: Molekularna Rada ds. Nowotworów przedstawia rekomendację leczenia dla pacjenta na podstawie zdefiniowanych molekularnie kohort (patrz informacje w Protokole Głównym Przesiewania poniżej).

Badania przesiewowe: Wyrażający zgodę pacjenci przechodzą biopsję i pobranie próbek krwi do celów badawczych.

Leczenie: Pacjenci będą otrzymywać dabrafenib i trametynib aż do progresji choroby bez korzyści klinicznej, nieakceptowalnych zdarzeń niepożądanych (AEs) lub wycofania zgody. Pacjenci będą również poddawani pobieraniu próbek krwi w różnych odstępach czasu podczas leczenia oraz na Koniec Leczenia (EoT).

Po zakończeniu leczenia w badaniu, pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez 2 lata.

GŁÓWNY PROTOKÓŁ (PRZESIEWOWY) BADANIA DETERMINE: Proszę zapoznać się z zapisem Głównego Protokołu (Przesiewowego) Badania DETERMINE (NCT05722886) w celu uzyskania informacji na temat Głównego Protokołu Badania DETERMINE i odpowiednich dokumentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

30

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • Belfast, Zjednoczone Królestwo, BT9 7AB
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Belfast City Hospital
        • Kontakt:
      • Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B4 6NH
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Birmingham Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B15 2TT
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • University Hospital Birmingham
        • Kontakt:
      • Bristol, Zjednoczone Królestwo, BS2 8ED
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
        • Kontakt:
      • Bristol, Zjednoczone Królestwo, BS2 8BJ
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Bristol Royal Hospital for Children
        • Kontakt:
      • Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB2 OQQ
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Addenbrooke's Hospital
        • Kontakt:
      • Cardiff, Zjednoczone Królestwo, CF14 2TL
      • Cardiff, Zjednoczone Królestwo, CF14 4XW
        • Rekrutacyjny
        • Cardiff Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Edinburgh, Zjednoczone Królestwo, EH4 2XU
        • Rekrutacyjny
        • Western General Hospital
        • Kontakt:
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G12 OYN
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G51 4TF
        • Rekrutacyjny
        • Royal Hospital for Children Glasgow
        • Kontakt:
      • Leicester, Zjednoczone Królestwo, LE1 5WW
        • Rekrutacyjny
        • Leicester Royal Infirmary
        • Kontakt:
      • Liverpool, Zjednoczone Królestwo, L14 5AB
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Alder Hey Hospital
        • Kontakt:
      • London, Zjednoczone Królestwo, WC1N 3JH
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Great Ormond Street Hospital
        • Kontakt:
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW1 2BU
        • Rekrutacyjny
        • University College London Hospital
        • Kontakt:
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
        • Rekrutacyjny
        • Guy's Hopsital
        • Kontakt:
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M13 9WL
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Royal Manchester Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
        • Rekrutacyjny
        • The Christie Hospital
        • Kontakt:
      • Metropolitan Borough of Wirral, Zjednoczone Królestwo, CH63 4JY
        • Rekrutacyjny
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Kontakt:
      • Newcastle, Zjednoczone Królestwo, NE7 7DN
        • Rekrutacyjny
        • Freeman Hospital
        • Kontakt:
      • Newcastle, Zjednoczone Królestwo, NE1 4LP
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LE
        • Rekrutacyjny
        • Churchill Hospital
        • Kontakt:
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 9DU
        • Rekrutacyjny
        • John Radcliffe Hospital
        • Kontakt:
      • Sheffield, Zjednoczone Królestwo, S10 2SJ
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Weston Park Hospital
        • Kontakt:
      • Sheffield, Zjednoczone Królestwo, S10 2TH
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Sheffield's Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Southampton, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Southampton General Hospital
        • Kontakt:
      • Sutton, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

PACJENT MUSI SPEŁNIAĆ KRYTERIA KWALIFIKACYJNE W RAMACH OKREŚLONEGO PROTOKOŁU GŁÓWNEGO (NCT05722886) ORAZ W RAMACH RAMIENIA LECZENIA 07 (DABRAFENIB I TRAMETYNIB) WYMIENIONYCH PONIŻEJ* *Gdy specyficzne dla dabrafenibu i trametynibu kryteria włączenia/wykluczenia lub środki ostrożności poniżej różnią się od tych określonych w Protokole Głównym, pierwszeństwo mają specyficzne kryteria dla dabrafenibu i trametynibu.

Kryteria włączenia:

A. Potwierdzone rozpoznanie nowotworu złośliwego z onkogenną mutacją BRAF V600, w tym histiocytozy komórek Langerhansa, przy użyciu analitycznie zwalidowanej metody sekwencjonowania nowej generacji.

B. Pacjenci w wieku ≥1 roku i masie ciała ≥8 kg.

C. Kobiety w wieku rozrodczym kwalifikują się pod warunkiem spełnienia następujących kryteriów:

• Mają ujemny test ciążowy w surowicy lub moczu przed rejestracją oraz;

• Zgadzają się na stosowanie jednej formy niehormonalnej, wysokowydajnej metody antykoncepcji (metody, która może osiągnąć wskaźnik niepowodzenia <1% przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu; wymóg metody niehormonalnej wynika z faktu, że dabrafenib może zmniejszać skuteczność doustnych lub jakichkolwiek systemowych hormonalnych środków antykoncepcyjnych), takiej jak: i. wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), ii. obustronna okluzja jajowodów, obustronna podwiązanie jajowodów (co najmniej sześć tygodni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu), iii. partner po wazektomii, iv. całkowita abstynencja seksualna. Skuteczna od pierwszej dawki dabrafenibu i trametynibu (którakolwiek jest pierwsza), przez cały okres badania oraz przez dwa tygodnie po zaprzestaniu stosowania dabrafenibu i przez 16 tygodni po zaprzestaniu stosowania trametynibu (którykolwiek okres jest dłuższy).

Pacjentki karmiące piersią muszą być gotowe zaprzestać karmienia piersią od rozpoczęcia leczenia, przez cały okres badania oraz przez dwa tygodnie po zaprzestaniu stosowania dabrafenibu i przez 16 tygodni po zaprzestaniu stosowania trametynibu (którykolwiek okres jest dłuższy).

D. Pacjenci płci męskiej, których partnerki są kobietami w wieku rozrodczym, kwalifikują się pod warunkiem, że zgadzają się na następujące warunki, od pierwszej dawki dabrafenibu i trametynibu (którakolwiek jest pierwsza), przez cały okres badania oraz przez dwa tygodnie po ostatniej dawce dabrafenibu i 16 tygodni po ostatniej dawce trametynibu (którykolwiek okres jest dłuższy):

  • Zgadzają się podjąć środki, aby nie spłodzić dzieci, stosując barierową metodę antykoncepcji (prezerwatywa męska plus środek plemnikobójczy) lub zachowując abstynencję seksualną.

  • Niewazektomizowani partnerzy płci męskiej, których partnerki są kobietami w wieku rozrodczym, powinni również zostać poinformowani o korzyści dla ich partnerek ze stosowania wysokowydajnej metody antykoncepcji, takiej jak:

    i. złożona hormonalna antykoncepcja (zawierająca estrogen i progestagen) związana z hamowaniem owulacji [doustna, dopochwowa lub przezskórna]), ii. hormonalna antykoncepcja zawierająca tylko progestagen, związana z hamowaniem owulacji (doustna, w zastrzykach lub implantach), iii. IUD, iv. wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS), v. obustronna okluzja jajowodów, vi. całkowita abstynencja seksualna.

  • Pacjenci płci męskiej z ciężarnymi lub karmiącymi piersią partnerkami muszą zostać poinformowani o konieczności stosowania barierowej metody antykoncepcji (prezerwatywa męska) w celu zapobieżenia ekspozycji płodu lub noworodka na lek, nawet jeśli są po wazektomii.
  • Pacjenci płci męskiej muszą powstrzymać się od oddawania nasienia przez ten sam okres.

E. Pacjenci muszą być w stanie i chętni do poddania się świeżej biopsji tkanki w punkcie wyjściowym oraz pobrania próbek krwi do badań translacyjnych. Należy zauważyć, że u pacjentów z nowotworami hematologicznymi lub neuroblastomami można pobrać próbki krwi, szpiku kostnego i/lub trepanobiopsji lub biopsji węzła chłonnego.

F. Prawidłowa funkcja narządów zgodnie z wskaźnikami hematologicznymi i biochemicznymi w zakresach zdefiniowanych w protokole. Pomiary te powinny być wykonane w celu potwierdzenia kwalifikacji pacjenta.

Kryteria wykluczenia:

A. Rozpoznanie jednego z następujących nowotworów z mutacją BRAF V600E dodatnią:

  • Rak jelita grubego u dorosłych pacjentów (≥18 lat);
  • Nieresekcyjny lub przerzutowy czerniak u dorosłych pacjentów (≥18 lat);
  • Zaawansowany niedrobnokomórkowy rak płuca u dorosłych pacjentów (≥18 lat);
  • Glejaki z mutacją BRAF V600E u pacjentów pediatrycznych (1 do <16 lat) lub TYA (16 do <18 lat).

B. Wcześniejsze leczenie dabrafenibem i trametynibem w skojarzeniu (lub innymi inhibitorami BRAF i MEK w skojarzeniu) z obecnym wskazaniem.

C. Pacjentki ciężarne, karmiące piersią lub planujące ciążę w trakcie badania lub przez dwa tygodnie po ostatniej dawce dabrafenibu lub 16 tygodni po ostatniej dawce trametynibu, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.

D. Znana nadwrażliwość na dabrafenib lub trametynib lub którykolwiek z substancji pomocniczych. Pełne listy znajdują się w aktualnych odpowiednich Charakterystykach Produktu Leczniczego (UK).

E. Pacjenci z wywiadem zakrzepicy żył siatkówki.

F. Jakiekolwiek zaburzenie czynności przewodu pokarmowego (GI) lub niekontrolowana choroba GI, które mogą znacząco wpłynąć na podanie lub wchłanianie dabrafenibu i/lub trametynibu (np. wywiad zapalenia uchyłków, przerzuty do przewodu pokarmowego, niekontrolowana choroba Leśniowskiego-Crohna, niekontrolowane choroby wrzodowe, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub zespół krótkiego jelita).

G. Klinicznie istotna choroba serca lub naczyń mózgowych zdefiniowana jako:

  • Niestabilna dławica piersiowa w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym;
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym;
  • Wywiad udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca (klasa czynnościowa III/IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego) itp.

Pacjenci z incydentem naczyniowo-mózgowym (w tym udarem lub przemijającym napadem niedokrwiennym [TIA]) w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym.

• Pacjenci z pierwotnymi guzami ośrodkowego układu nerwowego (OUN) mogą być rozważani, chyba że doszło do krwawienia śródguza w ciągu dwóch tygodni przed pierwszą dawką dabrafenibu i trametynibu, a pacjenci z punktowymi krwawieniami OUN <3 mm mogą być rozważani.

H. Pacjenci, którym podano żywą, atenuowaną szczepionkę w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia, lub którzy przewidują potrzebę takiej szczepionki w trakcie leczenia badanym produktem leczniczym (IMP) lub w ciągu sześciu miesięcy po ostatniej dawce dabrafenibu i trametynibu.

I. Znane aktywne infekcje (bakteryjne, grzybicze lub wirusowe), które mogłyby zakłócić ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności dabrafenibu i trametynibu, w tym dodatni wynik w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Pacjenci z wywiadem dodatniego wyniku testu na zakażenie HIV kwalifikują się pod warunkiem spełnienia każdego z następujących warunków:

  • Liczba CD4 ≥350/µL;
  • Niewykrywalne miano wirusa;
  • Otrzymywanie terapii antyretrowirusowej (ART), która nie wchodzi w interakcje z IMP (pacjenci powinni być na ustalonej ART przez co najmniej cztery tygodnie); oraz
  • Brak zakażeń oportunistycznych związanych z HIV/zespołem nabytego niedoboru odporności w ciągu ostatnich 12 miesięcy.

J. Jakakolwiek klinicznie istotna choroba współistniejąca lub stan (lub jego leczenie), które mogłyby zakłócić przebieg badania (w tym wchłanianie leków doustnych) i które, w opinii Badacza, stanowiłyby niedopuszczalne ryzyko dla pacjenta w tym badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Treatment Arm 07: Dabrafenib i Trametinib
To ramię leczenia dabrafeinibem i trametynibem jest przeznaczone dla dorosłych, pediatrycznych i TYA pacjentów z nowotworami zawierającymi mutacje BRAF V600.
Lek: Dabrafenib

Dorośli pacjenci (≥18 lat) będą otrzymywać dabrafenib w dawce 150 mg (dwie tabletki po 75 mg) dwa razy dziennie (całkowita dawka dobowa 300 mg) podczas każdego 28-dniowego cyklu.

Pacjenci pediatryczni (1 do <12 lat) będą otrzymywać dabrafenib w dawce dostosowanej do masy ciała w postaci tabletek rozpraszających 10 mg doustnie dwa razy dziennie podczas każdego 28-dniowego cyklu.

Pacjenci pediatryczni (12-15 lat) i pacjenci TYA (16 do <18 lat) będą mieli możliwość otrzymania dawki dla dorosłych lub dawki pediatrycznej.

Pacjenci mogą kontynuować leczenie do momentu progresji choroby bez korzyści klinicznych, nieakceptowalnych zdarzeń niepożądanych lub wycofania zgody.

Inne nazwy:
  • Tafinlar
  • Finlee
Lek: Trametinib

Dorośli pacjenci (≥18 lat) będą otrzymywać trametynib w dawce dobowej 2 mg (jedna tabletka 2 mg) doustnie raz dziennie (całkowita dawka dobowa 2 mg) przez cały 28-dniowy cykl.

Pacjenci pediatryczni (1 do <12 lat) otrzymują trametynib w dawce dostosowanej do masy ciała jako 0,05 mg/m^2 proszku do sporządzania roztworu doustnego raz dziennie przez każdy 28-dniowy cykl.

Pacjenci pediatryczni (12-15 lat) oraz pacjenci TYA (16 do <18 lat) będą mieli możliwość otrzymania dawkowania dla dorosłych lub pediatrycznego.

Pacjenci mogą kontynuować leczenie do czasu progresji choroby bez korzyści klinicznych, nietolerowanej toksyczności lub wycofania zgody.

Inne nazwy:
  • Mekinista
  • Spexotry

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź obiektywna (OR)
Ramy czasowe: Oceny choroby do wykonania do 24 tygodni od rozpoczęcia leczenia w badaniu.
OR definiuje się jako potwierdzone wystąpienie całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1 (lub kryteriami iRECIST lub standardowymi kryteriami obrazowania dla określonej choroby, np. kryteriami oceny odpowiedzi w neuroonkologii [RANO]).
U pacjentów z białaczką OR będzie definiowane jako wystąpienie CR, CRi (CR z niepełnym odzyskiem neutrofili) lub CRp (CR z niepełnym odzyskiem płytek krwi).
Badanie zgłosi odsetek pacjentów z OR oraz 95% przedział wiarygodności.
Oceny choroby do wykonania do 24 tygodni od rozpoczęcia leczenia w badaniu.
Trwała Korzyść Kliniczna (DCB)
Ramy czasowe: Oceny choroby do wykonania do 24 tygodni od rozpoczęcia leczenia w badaniu.
DCB definiuje się jako brak progresji choroby przez co najmniej 24 tygodnie od rozpoczęcia leczenia w badaniu zgodnie z kryteriami RECIST Wersja 1.1 (lub iRECIST lub standardowymi kryteriami obrazowania dla określonej choroby, np. kryteriami RANO) oraz, tam gdzie ma to zastosowanie (np. w przypadku nowotworów hematologicznych), według standardowych kryteriów odpowiedzi szpiku kostnego. Alternatywne definicje DCB oparte na różnych punktach czasowych mogą być wcześniej określone dla poszczególnych podkohort, jeśli 24 tygodnie nie są klinicznie istotne. Badanie będzie raportować odsetek pacjentów z DCB oraz 95% przedział wiarygodności.
Oceny choroby do wykonania do 24 tygodni od rozpoczęcia leczenia w badaniu.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: Czas śmierci lub do 2 lat po wizycie EOT.
OS jest zdefiniowany jako czas od daty rozpoczęcia leczenia próbnego do daty śmierci z dowolnej przyczyny oszacowanej przez medianę tylnego normalnego rozkładu prawdopodobieństwa.
Czas śmierci lub do 2 lat po wizycie EOT.
EQ-5D Standaryzowany obszar w ramach krzywej wartości indeksu (EQ5DSAUC) u dorosłych pacjentów
Ramy czasowe: Ankiety QOL przeprowadzone przed włączeniem, każdy cykl (każdy cykl wynosi 28 dni) i podczas wizyty EOT (do 5 lat).
W przypadku dorosłych populacji wygenerowane zostaną dwa miary QOL po zakończeniu pacjenta kwestionariusza EQ-5D-5L. Dla każdej miary wyniki oparte na odpowiedzi z kwestionariusza zostaną wygenerowane w każdym punkcie czasowym, a obszar pod krzywą generowaną przez te wyniki w czasie zostanie obliczone i znormalizowane według ram czasowych. Proces zgłosi średnią eq5dsauc i 95% wiarygodnego interwału.
Ankiety QOL przeprowadzone przed włączeniem, każdy cykl (każdy cykl wynosi 28 dni) i podczas wizyty EOT (do 5 lat).
Czas trwania odpowiedzi (DR)
Ramy czasowe: Ocena choroby przeprowadzana co 2 cykle (każdy cykl trwa 28 dni) oraz na koniec leczenia (EoT). Po 24 tygodniach może być przeprowadzana co 12 tygodni, po konsultacji z Sponsorem. Wizyty kontrolne odbywają się co 3 miesiące po ostatniej dawce, przez okres do 2 lat.
DR definiuje się jako czas od daty pierwszego potwierdzonego CR lub PR zgodnie z kryteriami RECIST w wersji 1.1 (lub iRECIST) lub standardowymi kryteriami obrazowania dla konkretnej choroby.
W badaniu zostanie podana mediana DR i 95% przedział wiarygodności.
Ocena choroby przeprowadzana co 2 cykle (każdy cykl trwa 28 dni) oraz na koniec leczenia (EoT). Po 24 tygodniach może być przeprowadzana co 12 tygodni, po konsultacji z Sponsorem. Wizyty kontrolne odbywają się co 3 miesiące po ostatniej dawce, przez okres do 2 lat.
Najlepsza procentowa zmiana sumy średnic zmian docelowych/zmian indeksowych (PCSD)
Ramy czasowe: Ocena choroby przeprowadzana co 2 cykle (każdy cykl trwa 28 dni) i w punkcie końcowym leczenia (EoT). Po 24 tygodniach można ją wykonywać co 12 tygodni, po konsultacji z Sponsorem. Wizyty kontrolne odbywają się co 3 miesiące po ostatniej dawce, przez okres do 2 lat.
PCSD definiuje się jako największy spadek lub najmniejszy wzrost sumy średnic zmian docelowych (RECIST) lub średnic zmian indeksowych (iRECIST) w procentach w porównaniu z pomiarem wyjściowym. Badanie będzie raportować średnią PCSD oraz 95% przedział wiarygodności.
Ocena choroby przeprowadzana co 2 cykle (każdy cykl trwa 28 dni) i w punkcie końcowym leczenia (EoT). Po 24 tygodniach można ją wykonywać co 12 tygodni, po konsultacji z Sponsorem. Wizyty kontrolne odbywają się co 3 miesiące po ostatniej dawce, przez okres do 2 lat.
Czas do przerwania leczenia (TTD)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki dabrafenibu i trametynibu do zaprzestania leczenia w ramach badania, do 5 lat.
TTD definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia w badaniu do daty przerwania leczenia w badaniu, w dniach szacowany jako mediana odwrotnego rozkładu gamma prawdopodobieństwa a posteriori. W badaniu zostanie podana mediana TTD i 95% przedział wiarygodności.
Od pierwszej dawki dabrafenibu i trametynibu do zaprzestania leczenia w ramach badania, do 5 lat.
Czas przeżycia bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Ocena choroby przeprowadzana co 2 cykle (każdy cykl trwa 28 dni) i przy zakończeniu leczenia (EoT). Po 24 tygodniach może być wykonywana co 12 tygodni, po konsultacji z Sponsorem. Wizyty kontrolne odbywają się co 3 miesiące po ostatniej dawce, przez okres do 2 lat.
PFS definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia w badaniu do daty progresji lub daty zgonu bez wcześniej odnotowanej progresji, oszacowany na podstawie mediany odwrotnego rozkładu gamma a posteriori.
Ocena choroby przeprowadzana co 2 cykle (każdy cykl trwa 28 dni) i przy zakończeniu leczenia (EoT). Po 24 tygodniach może być wykonywana co 12 tygodni, po konsultacji z Sponsorem. Wizyty kontrolne odbywają się co 3 miesiące po ostatniej dawce, przez okres do 2 lat.
Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: Ocena choroby przeprowadzana co 2 cykle (każdy cykl trwa 28 dni) i na zakończenie leczenia (EoT). Po 24 tygodniach można ją wykonywać co 12 tygodni, po konsultacji z Sponsorem. Wizyty kontrolne odbywają się co 3 miesiące po ostatniej dawce, przez okres do 2 lat.
TTP definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia w badaniu do daty progresji lub daty zgonu bez zarejestrowanej progresji, cenzurowany zamiast zdarzeń. Badanie poda medianę TTP i 95% przedział wiarygodności.
Ocena choroby przeprowadzana co 2 cykle (każdy cykl trwa 28 dni) i na zakończenie leczenia (EoT). Po 24 tygodniach można ją wykonywać co 12 tygodni, po konsultacji z Sponsorem. Wizyty kontrolne odbywają się co 3 miesiące po ostatniej dawce, przez okres do 2 lat.
Wskaźnik modulacji wzrostu (GMI)
Ramy czasowe: Ocena choroby przeprowadzana co 2 cykle (każdy cykl trwa 28 dni) i na zakończenie leczenia (EoT). Po 24 tygodniach można ją wykonywać co 12 tygodni, po konsultacji z Sponsorem. Wizyty kontrolne odbywają się co 3 miesiące po ostatniej dawce, przez okres do 2 lat.
GMI definiuje się jako stosunek TTP z leczeniem zgodnie z protokołem badania do TTP w ostatniej poprzedniej linii leczenia. W badaniu zostanie podana średnia wartość GMI i 95% przedział wiarygodności.
Ocena choroby przeprowadzana co 2 cykle (każdy cykl trwa 28 dni) i na zakończenie leczenia (EoT). Po 24 tygodniach można ją wykonywać co 12 tygodni, po konsultacji z Sponsorem. Wizyty kontrolne odbywają się co 3 miesiące po ostatniej dawce, przez okres do 2 lat.
Wystąpienie co najmniej jednej podejrzanej, nieoczekiwanej, poważnej reakcji niepożądanej (SUSAR)
Ramy czasowe: Od momentu wyrażenia zgody do 28 dni po ostatniej dawce dabrafenibu lub trametynibu (do 5 lat) lub do momentu rozpoczęcia przez pacjenta innej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Średni przedział czasowy zostanie przedstawiony wraz z wpisem wyników.
Badanie zgłosi liczbę pacjentów, u których wystąpił co najmniej jeden SUSAR związany z dabrafenibem lub trametynibem.
Od momentu wyrażenia zgody do 28 dni po ostatniej dawce dabrafenibu lub trametynibu (do 5 lat) lub do momentu rozpoczęcia przez pacjenta innej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Średni przedział czasowy zostanie przedstawiony wraz z wpisem wyników.
Wystąpienie co najmniej jednego zdarzenia niepożądanego (AE) związanych z dabrafenibem i/lub trametynibem o stopniu nasilenia 3, 4 lub 5
Ramy czasowe: Od momentu wyrażenia zgody do 28 dni po ostatniej dawce dabrafenibu i/lub trametynibu (do 5 lat) lub do momentu rozpoczęcia przez pacjenta innej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Średni przedział czasowy zostanie przedstawiony wraz z wpisem wyników.
Liczba pacjentów, u których wystąpi co najmniej jedno zdarzenie niepożądane (AE) związane z dabrafenibem i trametynibem o stopniu 3, 4 lub 5 według National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) w wersji 5.0.
Od momentu wyrażenia zgody do 28 dni po ostatniej dawce dabrafenibu i/lub trametynibu (do 5 lat) lub do momentu rozpoczęcia przez pacjenta innej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Średni przedział czasowy zostanie przedstawiony wraz z wpisem wyników.
EORTC-QLQ-30-Standardised Area Under Summary Score Curve (QLQSAUC) u dorosłych pacjentów
Ramy czasowe: Ankiety QoL przeprowadzone przed włączeniem do badania, w każdym cyklu (każdy cykl trwa 28 dni) i podczas wizyty EoT (do 5 lat).
Dla pacjentów dorosłych, wiele miar jakości życia (QoL) zostanie wygenerowanych na podstawie wypełnienia przez pacjentów kwestionariusza Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka QLQ-C30 (EORTC QLQ-C30) (15 miar). Dla każdego pacjenta wynik podsumowujący z kwestionariusza zostanie wygenerowany w każdym punkcie czasowym, a pole pod krzywą wygenerowane przez te wyniki w czasie zostanie obliczone i znormalizowane przez ramy czasowe. Badanie zgłosi średni QLQSAUC i 95% wiarygodny przedział.
Ankiety QoL przeprowadzone przed włączeniem do badania, w każdym cyklu (każdy cykl trwa 28 dni) i podczas wizyty EoT (do 5 lat).
Średnia zmiana względem wartości wyjściowej w krzywej standardyzowanego pola pod krzywą całkowitej skali PedsQL 4.0 (PedSAUC) u pacjentów pediatrycznych
Ramy czasowe: Ankiety QoL przeprowadzane przed włączeniem do badania, w każdym cyklu (każdy cykl trwa 21 dni) oraz podczas wizyty końcowej (do 5 lat).
W populacji pediatrycznej, wiele miar jakości życia zostanie wygenerowanych na podstawie wypełnienia przez pacjentów kwestionariusza PedsQL 4.0 (4 miary). Podsumowujący wynik z kwestionariusza będzie generowany w każdym punkcie czasowym, a pole pod krzywą wygenerowane przez te wyniki w czasie będzie obliczone i znormalizowane przez ramy czasowe. Badanie raportować będzie średni PedSAUC i 95% przedział wiarygodności.
Ankiety QoL przeprowadzane przed włączeniem do badania, w każdym cyklu (każdy cykl trwa 21 dni) oraz podczas wizyty końcowej (do 5 lat).
Średnia zmiana od wartości wyjściowej w krzywej obszaru pod standardową skalą całkowitą PedsQL 4.0 (PedsSAUC) u rodziców pacjentów pediatrycznych
Ramy czasowe: Ankiety QoL przeprowadzone przed włączeniem, w każdym cyklu (każdy cykl trwa 21 dni) i podczas wizyty EoT (do 5 lat).
Dla populacji pediatrycznych, wiele pomiarów jakości życia (QoL) będzie generowanych na podstawie wypełnienia kwestionariusza PedsQL 4.0 przez rodziców pacjenta (4 pomiary). Wskaźnik podsumowujący z kwestionariusza będzie generowany w każdym punkcie czasowym, a pole pod krzywą wygenerowane przez te wyniki w czasie będzie obliczane i standaryzowane przez ramy czasowe. Badanie będzie raportować średnią PedSAUC i 95% przedział wiarygodności.
Ankiety QoL przeprowadzone przed włączeniem, w każdym cyklu (każdy cykl trwa 21 dni) i podczas wizyty EoT (do 5 lat).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Cancer Research UK

Współpracownicy

University of Manchester
University of Birmingham
Novartis Pharmaceuticals UK Limited
Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust & The Institute of Cancer Research

Śledczy

  • Główny śledczy: Matthew Krebs, The Christie Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 października 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 października 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 lutego 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 lutego 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 lutego 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CRUKD/21/004 - Treatment Arm 7

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Zdeidentyfikowane dane pacjentów będą udostępniane badaczom, których proponowane wykorzystanie danych zostanie zatwierdzone przez komitet oceniający Sponsora.

Informacje uzupełniające:

Protokół badania Plan analizy statystycznej (SAP) Formularz świadomej zgody (ICF)

Ramy czasowe udostępniania IPD

Wszystkie wnioski o dane dotyczące tego ramienia leczenia, które zostaną złożone w ciągu 5 lat od ostatniej wizyty ostatniego pacjenta w ramieniu leczenia dabrafenibem i trametynibem, będą rozpatrywane; wnioski złożone później będą rozpatrywane, jeśli będzie to możliwe.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Gdy wniosek zostanie zatwierdzony, Cancer Research UK udostępni zanonimizowane dane pacjentów na poziomie indywidualnym oraz odpowiednie informacje wspierające. Przed uzyskaniem dostępu do żądanych informacji musi zostać podpisane Porozumienie o Udostępnianiu Danych. Wnioski należy składać na adres drugdev@cancer.org.uk.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj