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DETERMINE Trial Treatment Arm 07: Dabrafenib em Combinação Com Trametinib em Pacientes Adultos, Pediátricos e Adolescentes/Jovens Adultos Com Cânceres Positivos Para a Mutação BRAF V600. (DETERMINE)

13 de agosto de 2026 atualizado por: Cancer Research UK

DETERMINE (Determining Extended Therapeutic Indications for Existing Drugs in Rare Molecularly Defined Indications Using a National Evaluation Platform Trial): Um Estudo de Plataforma Guarda-Chuva-Cesto para Avaliar a Eficácia de Terapias Dirigidas em Cancros Raros de Adultos, Pediátricos e Adolescentes/Jovens Adultos (TYA) com Alterações Genómicas Acionáveis, Incluindo Cancros Comuns com Alterações Acionáveis Raras. Braço de Tratamento 07: Dabrafenib em Combinação com Trametinib em Doentes Adultos, Pediátricos e TYA com Cancros Positivos para a Mutação BRAF V600.

Este ensaio clínico está a analisar dois fármacos chamados dabrafenib e trametinib. O dabrafenib e o trametinib estão aprovados como tratamento padrão para doentes adultos com melanoma (um tipo de cancro de pele) ou cancro do pulmão e em crianças com glioma (um tipo de tumor cerebral). Isto significa que passaram por ensaios clínicos e foram aprovados pela Agência Reguladora de Medicamentos e Produtos de Saúde (MHRA) no Reino Unido. O dabrafenib e o trametinib funcionam em doentes com uma mutação específica no seu cancro conhecida como BRAF V600.

Os investigadores desejam agora descobrir se serão úteis no tratamento de doentes com outros tipos de cancro que tenham a mesma mutação. Se os resultados forem positivos, a equipa do estudo irá trabalhar com o SNS e o Fundo de Medicamentos Oncológicos para verificar se estes fármacos poderão ser acedidos rotineiramente pelos doentes no futuro.

Este ensaio faz parte de um programa de ensaios chamado DETERMINE. O programa também irá analisar outros fármacos anticancerígenos da mesma forma, através da correspondência do fármaco com tipos raros de cancro ou com mutações específicas.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O Braço de Tratamento 07 do DETERMINE (dabrafenibe e trametinibe) visa avaliar a eficácia do dabrafenibe e trametinibe em doentes adultos, pediátricos e TYA com cancros raros* com mutações BRAF V600 ou com cancros comuns em que as mutações BRAF V600 são consideradas pouco frequentes.

*Raro é definido geralmente como uma incidência inferior a 6 casos em 100.000 doentes (inclui cancros pediátricos e de adolescentes/jovens adultos) ou cancros comuns com alterações raras.

Este braço de tratamento tem um tamanho de amostra alvo de 30 doentes avaliáveis. Poderão ser definidos sub-coortes e expandidos adicionalmente para um alvo de 30 doentes avaliáveis cada.

O objetivo final é traduzir os resultados clínicos positivos para o NHS (Fundo de Medicamentos para o Cancro) para fornecer novas opções de tratamento para cancros raros em adultos, pediátricos e TYA.

ESQUEMA:

Pré-triagem: O Conselho de Tumor Molecular faz uma recomendação de tratamento para o doente com base em coortes definidas molecularmente (ver informações sobre o Protocolo de Triagem Mestre abaixo).

Triagem: Doentes que dão o consentimento são submetidos a biópsia e colheita de amostras de sangue para fins de investigação.

Tratamento: Os doentes receberão dabrafenibe e trametinibe até progressão da doença sem benefício clínico, eventos adversos (EA) inaceitáveis ou retirada do consentimento. Os doentes também serão submetidos a colheita de amostras de sangue em vários intervalos durante o tratamento e no Fim do Tratamento (FdT).

Após a conclusão do tratamento do estudo, os doentes são acompanhados a cada 3 meses durante 2 anos.

PROTOCOLO MESTRE (DE TRIAGEM) DO ENSAIO DETERMINE: Consulte o registo do Protocolo Mestre (de Triagem) do Ensaio DETERMINE (NCT05722886) para obter informações sobre o Protocolo Mestre do Ensaio DETERMINE e documentos aplicáveis.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

30

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Reino Unido
      • Belfast, Reino Unido, BT9 7AB
        • Ainda não está recrutando
        • Belfast City Hospital
        • Contato:
      • Birmingham, Reino Unido, B4 6NH
        • Ainda não está recrutando
        • Birmingham Children's Hospital
        • Contato:
          • Gerard Millen, Dr
          • Número de telefone: +44 (0)7921843607
          • E-mail: G.Millen@nhs.net
      • Birmingham, Reino Unido, B15 2TT
        • Ainda não está recrutando
        • University Hospital Birmingham
        • Contato:
      • Bristol, Reino Unido, BS2 8ED
        • Ainda não está recrutando
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
        • Contato:
      • Bristol, Reino Unido, BS2 8BJ
        • Ainda não está recrutando
        • Bristol Royal Hospital for Children
        • Contato:
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 OQQ
        • Ainda não está recrutando
        • Addenbrooke's Hospital
        • Contato:
      • Cardiff, Reino Unido, CF14 2TL
      • Cardiff, Reino Unido, CF14 4XW
        • Recrutamento
        • Cardiff Children's Hospital
        • Contato:
      • Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
        • Recrutamento
        • Western General Hospital
        • Contato:
      • Glasgow, Reino Unido, G12 OYN
        • Ainda não está recrutando
        • The Beatson Hospital
        • Contato:
      • Glasgow, Reino Unido, G51 4TF
        • Recrutamento
        • Royal Hospital for Children Glasgow
        • Contato:
      • Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
        • Recrutamento
        • Leicester Royal Infirmary
        • Contato:
      • Liverpool, Reino Unido, L14 5AB
        • Ainda não está recrutando
        • Alder Hey Hospital
        • Contato:
      • London, Reino Unido, WC1N 3JH
        • Ainda não está recrutando
        • Great Ormond Street Hospital
        • Contato:
      • London, Reino Unido, NW1 2BU
        • Recrutamento
        • University College London Hospital
        • Contato:
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Recrutamento
        • Guy's Hopsital
        • Contato:
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • Ainda não está recrutando
        • Royal Manchester Children's Hospital
        • Contato:
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • Recrutamento
        • The Christie Hospital
        • Contato:
      • Metropolitan Borough of Wirral, Reino Unido, CH63 4JY
        • Recrutamento
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Contato:
      • Newcastle, Reino Unido, NE7 7DN
        • Recrutamento
        • Freeman Hospital
        • Contato:
      • Newcastle, Reino Unido, NE1 4LP
      • Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
        • Recrutamento
        • Churchill Hospital
        • Contato:
      • Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
        • Recrutamento
        • John Radcliffe Hospital
        • Contato:
      • Sheffield, Reino Unido, S10 2SJ
        • Ainda não está recrutando
        • Weston Park Hospital
        • Contato:
      • Sheffield, Reino Unido, S10 2TH
        • Ainda não está recrutando
        • Sheffield's Children's Hospital
        • Contato:
      • Southampton, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Southampton General Hospital
        • Contato:
      • Sutton, Reino Unido, SM2 5PT

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

O DOENTE DEVE SATISFAZER OS CRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE DENTRO DO PROTOCOLO PRINCIPAL DETERMINADO (NCT05722886) E DENTRO DO BRAÇO DE TRATAMENTO 07 (DABRAFENIB E TRAMETINIB) DESCRITOS ABAIXO* *Quando os critérios de inclusão/exclusão específicos do dabrafenib e trametinib ou as precauções abaixo diferirem dos especificados no Protocolo Principal, os critérios específicos do dabrafenib e trametinib terão precedência.

Critérios de inclusão:

A. Diagnóstico confirmado de uma neoplasia maligna com uma alteração oncogénica em BRAF V600, incluindo histiocitose de células de Langerhans, utilizando um método de sequenciação de nova geração analiticamente validado.

B. Doentes com ≥1 ano de idade e ≥8 kg de peso corporal.

C. Mulheres em idade fértil são elegíveis desde que cumpram os seguintes critérios:

• Ter um teste de gravidez sérico ou urinário negativo antes da inscrição e;

• Concordar em utilizar um método de contraceção não hormonal altamente eficaz (um método que pode alcançar uma taxa de falha de <1% quando utilizado de forma consistente e correta; a exigência de um método não hormonal deve-se ao facto de o dabrafenib poder diminuir a eficácia de contracetivos hormonais orais ou sistémicos), tal como: i. dispositivo intrauterino (DIU), ii. oclusão tubárica bilateral, laqueação tubárica bilateral (pelo menos seis semanas antes de iniciar o tratamento do ensaio), iii. parceiro vasectomizado, iv. abstinência sexual total. Eficaz a partir da primeira administração de dabrafenib e trametinib (a que ocorrer primeiro), durante todo o ensaio e durante duas semanas após a descontinuação do dabrafenib e durante 16 semanas após a descontinuação do trametinib (a que ocorrer mais tarde).

Doentes que estejam a amamentar devem estar dispostas a interromper a amamentação desde o início do tratamento, durante todo o ensaio e durante duas semanas após a descontinuação do dabrafenib e durante 16 semanas após a descontinuação do trametinib (a que ocorrer mais tarde).

D. Doentes do sexo masculino com parceiras em idade fértil são elegíveis desde que concordem com o seguinte, a partir da primeira administração de dabrafenib e trametinib (a que ocorrer primeiro), durante todo o ensaio e durante duas semanas após a última administração de dabrafenib e 16 semanas após a última administração de trametinib (a que ocorrer mais tarde):

  • Concordar em tomar medidas para não gerar filhos, utilizando um método de contraceção de barreira (preservativo masculino mais espermicida) ou abstinência sexual.

  • Parceiros do sexo masculino não vasectomizados com parceiras em idade fértil também devem ser aconselhados sobre o benefício, para a sua parceira, de utilizar um método de contraceção altamente eficaz, tal como:

    i. contraceção hormonal combinada (contendo estrogénio e progestagénio) associada à inibição da ovulação [oral, intravaginal ou transdérmica]), ii. contraceção hormonal apenas com progestagénio associada à inibição da ovulação (oral, injetável ou implantável), iii. DIU, iv. sistema intrauterino libertador de hormonas (SIU), v. oclusão tubárica bilateral, vi. abstinência sexual total.

  • Doentes do sexo masculino com parceiras grávidas ou a amamentar devem ser aconselhados a utilizar contraceção de barreira (preservativo masculino) para prevenir a exposição do feto ou recém-nascido ao fármaco, mesmo que sejam vasectomizados.
  • Os doentes do sexo masculino devem abster-se de doar esperma durante o mesmo período.

E. Os doentes devem ser capazes e estar dispostos a realizar uma biópsia de tecido fresco na linha de base e amostras de sangue para investigação translacional. Note-se que, para doentes com neoplasias malignas hematológicas ou neuroblastomas, podem ser colhidas amostras de sangue, aspirado de medula óssea e/ou trepanação ou biópsia de gânglio linfático.

F. Função orgânica adequada de acordo com os índices hematológicos e bioquímicos dentro dos intervalos definidos no protocolo. Estas medições devem ser realizadas para confirmar a elegibilidade do doente.

Critérios de exclusão:

A. Diagnóstico de um dos seguintes cancros com mutação BRAF V600E positiva:

  • Cancro colorretal em doentes adultos (≥18 anos);
  • Melanoma irressecável ou metastático em doentes adultos (≥18 anos);
  • Cancro do pulmão de células não pequenas avançado em doentes adultos (≥18 anos);
  • Gliomas com mutação BRAF V600E em doentes pediátricos (1 a <16 anos) ou jovens adultos (16 a <18 anos).

B. Tratamento prévio com dabrafenib e trametinib em combinação (ou outros inibidores de BRAF e MEK em combinação) para a indicação atual.

C. Doentes do sexo feminino que estejam grávidas, a amamentar ou a planear engravidar durante o ensaio ou durante duas semanas após a última dose de dabrafenib ou 16 semanas após a última dose de trametinib, o que ocorrer mais tarde.

D. Hipersensibilidade conhecida ao dabrafenib ou trametinib ou a qualquer dos excipientes. Consulte as RCMs (Reino Unido) relevantes atuais para as listas completas.

E. Doentes com historial de oclusão da veia retiniana.

F. Qualquer comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI não controlada que possa alterar significativamente a administração ou absorção de dabrafenib e/ou trametinib (ex. historial de diverticulite, metástases para o trato GI, doença de Crohn não controlada, doenças ulcerativas não controladas, náuseas, vómitos, diarreia não controlados, síndrome de má absorção ou síndrome do intestino curto).

G. Doença cardíaca ou cerebrovascular clinicamente significativa, conforme definido por:

  • Angina instável nos três meses anteriores ao rastreio;
  • Enfarte do miocárdio nos três meses anteriores ao rastreio;
  • Historial de insuficiência cardíaca congestiva documentada (classificação funcional da New York Heart Association III/IV), etc.

Doentes com um evento cerebrovascular (incluindo acidente vascular cerebral ou ataque isquémico transitório [AIT]) nos três meses anteriores ao rastreio.

• Doentes com tumores primários do sistema nervoso central (SNC) podem ser considerados, a menos que tenha ocorrido hemorragia intratumoral nas duas semanas anteriores à primeira dose de dabrafenib e trametinib, e doentes com hemorragias puntiformes do SNC <3 mm podem ser considerados.

H. Doentes que receberam uma vacina viva atenuada nos 28 dias anteriores ao início do tratamento, ou antecipação da necessidade de tal vacina durante o tratamento com o medicamento em investigação (IMP) ou nos seis meses após a dose final de dabrafenib e trametinib.

I. Infeções ativas conhecidas (bacterianas, fúngicas ou virais) que interfeririam com a avaliação da segurança ou eficácia do dabrafenib e trametinib, incluindo positividade para o vírus da imunodeficiência humana (VIH). Doentes com historial de teste positivo para infeção por VIH são elegíveis desde que sejam cumpridas cada uma das seguintes condições:

  • Contagem de CD4 ≥350/μL;
  • Carga viral indetetável;
  • A receber terapia antirretroviral (TAR) que não interaja com o IMP (os doentes devem estar em TAR estabelecida há pelo menos quatro semanas); e
  • Sem infeção oportunista associada ao VIH/síndrome da imunodeficiência adquirida nos últimos 12 meses.

J. Qualquer doença ou condição concomitante clinicamente significativa (ou seu tratamento) que possa interferir com a condução do ensaio (incluindo a absorção de medicamentos orais) que, na opinião do Investigador, represente um risco inaceitável para o doente neste ensaio.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço de Tratamento 07: Dabrafenib e Trametinib
Este braço de tratamento com dabrafenib e trametinib é para doentes adultos, pediátricos e jovens adultos (TYA) com cancros que apresentam mutações BRAF V600.
Medicamento: Dabrafenibe

Os doentes adultos (≥18 anos) receberão dabrafenib numa dose de 150 mg (dois comprimidos de 75 mg) duas vezes por dia (dose diária total de 300 mg) durante cada ciclo de 28 dias.

Os doentes pediátricos (1 a <12 anos) receberão dabrafenib com dose ajustada ao peso corporal sob a forma de comprimidos dispersíveis de 10 mg por via oral duas vezes por dia durante cada ciclo de 28 dias.

Os doentes pediátricos (12-15 anos) e os doentes TYA (16 a <18 anos) terão a opção de receber a dosagem para adultos ou a dosagem pediátrica.

Os doentes podem continuar até à progressão da doença sem benefício clínico, a ocorrência de EAs inaceitáveis ou a retirada do consentimento.

Outros nomes:
  • Tafinlar
  • Finlee
Medicamento: Trametinib

Os doentes adultos (≥18 anos) receberão trametinib numa dose diária de 2 mg (um comprimido de 2 mg) por via oral uma vez por dia (dose diária total de 2 mg) durante o ciclo de 28 dias.

Os doentes pediátricos (1 a <12 anos) recebem trametinib numa dose ajustada ao peso corporal de 0,05 mg/m² de pó para solução oral uma vez por dia durante cada ciclo de 28 dias.

Os doentes pediátricos (12-15 anos) e os doentes TYA (16 a <18 anos) terão a opção de receber a dose para adultos ou a dose pediátrica.

Os doentes podem continuar até à progressão da doença sem benefício clínico, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento.

Outros nomes:
  • Mekinista
  • Spexotras

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta objetiva (RO)
Prazo: Avaliações da doença a serem realizadas até 24 semanas após o início do tratamento do ensaio.
OR é definida como a ocorrência confirmada de resposta completa (RC) ou resposta parcial (RP) de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1 (ou iRECIST ou critérios de imagem padrão para doença específica, por exemplo, critérios de avaliação de resposta em neuro-oncologia [RANO]). Em pacientes com leucemia, OR será definida como a ocorrência de RC, RCi (RC com recuperação incompleta de neutrófilos) ou RCp (RC com recuperação incompleta de plaquetas). O ensaio reportará a proporção de pacientes com OR e intervalo credível de 95%.
Avaliações da doença a serem realizadas até 24 semanas após o início do tratamento do ensaio.
Benefício Clínico Duradouro (DCB)
Prazo: Avaliações da doença a serem realizadas até 24 semanas após o início do tratamento do ensaio.
O DCB é definido como a ausência de progressão da doença durante pelo menos 24 semanas a partir do início do tratamento do ensaio, de acordo com os critérios RECIST Versão 1.1 (ou iRECIST ou critérios de imagem padrão para doenças específicas, como critérios RANO) e, quando relevante (por exemplo, para neoplasias hematológicas), pelos critérios padrão de resposta da medula óssea. Definições alternativas de DCB baseadas em diferentes pontos temporais podem ser pré-especificadas para sub-coortes particulares, se 24 semanas não forem clinicamente relevantes. O ensaio reportará a proporção de doentes com um DCB e o intervalo de credibilidade de 95%.
Avaliações da doença a serem realizadas até 24 semanas após o início do tratamento do ensaio.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo geral de sobrevivência (SO)
Prazo: Hora da morte ou até 2 anos após a visita do EOT.
O SO é definido como o tempo a partir da data do início do tratamento do teste até a data da morte de qualquer causa estimada pela mediana da distribuição de probabilidade normal posterior.
Hora da morte ou até 2 anos após a visita do EOT.
EQ-5D Área padronizada sob curva de valor de índice (eq5DSAUC) em pacientes adultos
Prazo: As pesquisas de QV foram realizadas antes da inclusão, cada ciclo (cada ciclo é de 28 dias) e na visita do EOT (até 5 anos).
Para populações de adultos, duas medidas de QV serão geradas a partir da conclusão do paciente do questionário EQ-5D-5L. Para cada medida, as pontuações com base nas respostas do questionário serão geradas em cada momento e a área sob a curva gerada por essas pontuações ao longo do tempo será calculada e padronizada pelo período de tempo. O estudo relatará a média do eq5DSAUC e o intervalo credível de 95%.
As pesquisas de QV foram realizadas antes da inclusão, cada ciclo (cada ciclo é de 28 dias) e na visita do EOT (até 5 anos).
Duração da resposta (DR)
Prazo: Avaliação da doença realizada a cada 2 ciclos (cada ciclo tem 28 dias) e no FdT. Após 24 semanas, pode ser feita a cada 12 semanas, mediante discussão com o Patrocinador. As visitas de seguimento são a cada 3 meses após a última dose, por até 2 anos.
A DR é definida como o tempo desde a data da primeira CR ou PR confirmada de acordo com os critérios RECIST Versão 1.1 (ou iRECIST) ou critérios de imagem padrão para a doença específica. O ensaio irá reportar a mediana da DR e o intervalo credível de 95%.
Avaliação da doença realizada a cada 2 ciclos (cada ciclo tem 28 dias) e no FdT. Após 24 semanas, pode ser feita a cada 12 semanas, mediante discussão com o Patrocinador. As visitas de seguimento são a cada 3 meses após a última dose, por até 2 anos.
Melhor percentagem de alteração na soma dos diâmetros da lesão alvo/lesão índice (PCSD)
Prazo: Avaliação da doença realizada a cada 2 ciclos (cada ciclo tem 28 dias) e no EoT. Após 24 semanas, pode ser feita a cada 12 semanas, mediante discussão com o Patrocinador. As visitas de seguimento são a cada 3 meses após a última dose, durante até 2 anos.
PCSD é definido como a maior diminuição ou o menor aumento na soma dos diâmetros das lesões-alvo (RECIST) ou dos diâmetros das lesões índice (iRECIST) como uma percentagem em comparação com a medição de base. O ensaio reportará a média do PCSD e o intervalo de credibilidade de 95%.
Avaliação da doença realizada a cada 2 ciclos (cada ciclo tem 28 dias) e no EoT. Após 24 semanas, pode ser feita a cada 12 semanas, mediante discussão com o Patrocinador. As visitas de seguimento são a cada 3 meses após a última dose, durante até 2 anos.
Tempo até à descontinuação do tratamento (TTD)
Prazo: Desde a primeira dose de dabrafenib e trametinib até à descontinuação do tratamento do ensaio, até 5 anos.
TTD é definido como o tempo desde a data de início do tratamento do ensaio até à data de descontinuação do tratamento do ensaio, em dias estimados pela mediana da distribuição de probabilidade gama inversa posterior. O ensaio reportará a mediana do TTD e o intervalo credível de 95%.
Desde a primeira dose de dabrafenib e trametinib até à descontinuação do tratamento do ensaio, até 5 anos.
Tempo de Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Avaliação da doença realizada a cada 2 ciclos (cada ciclo tem 28 dias) e no EoT. Após 24 semanas, pode ser feita a cada 12 semanas, mediante discussão com o Patrocinador. As visitas de acompanhamento são a cada 3 meses após a última dose, até 2 anos.
A PFS é definida como o tempo desde a data de início do tratamento experimental até à data de progressão ou à data de morte sem uma progressão anterior registada, estimada pela mediana da distribuição de probabilidade gama inversa posterior.
Avaliação da doença realizada a cada 2 ciclos (cada ciclo tem 28 dias) e no EoT. Após 24 semanas, pode ser feita a cada 12 semanas, mediante discussão com o Patrocinador. As visitas de acompanhamento são a cada 3 meses após a última dose, até 2 anos.
Tempo até à Progressão (TTP)
Prazo: A avaliação da doença é realizada a cada 2 ciclos (cada ciclo tem 28 dias) e no EoT. Após 24 semanas, pode ser feita a cada 12 semanas, mediante discussão com o Patrocinador. As consultas de seguimento são a cada 3 meses após a última dose, até 2 anos.
O TTP é definido como o tempo desde a data de início do tratamento do ensaio até à data de progressão ou à data de morte sem progressão registada, censurado em vez de eventos. O ensaio reportará a mediana do TTP e o intervalo de credibilidade de 95%.
A avaliação da doença é realizada a cada 2 ciclos (cada ciclo tem 28 dias) e no EoT. Após 24 semanas, pode ser feita a cada 12 semanas, mediante discussão com o Patrocinador. As consultas de seguimento são a cada 3 meses após a última dose, até 2 anos.
Índice de Modulação do Crescimento (GMI)
Prazo: A avaliação da doença é realizada a cada 2 ciclos (cada ciclo tem 28 dias) e no EoT. Após 24 semanas, pode ser feita a cada 12 semanas, mediante discussão com o Patrocinador. As visitas de seguimento são a cada 3 meses após a última dose, por até 2 anos.
O GMI é definido como a razão entre o TTP com o tratamento do protocolo do ensaio e o TTP na linha de terapia anterior mais recente. O ensaio reportará a média do GMI e o intervalo de credibilidade de 95%.
A avaliação da doença é realizada a cada 2 ciclos (cada ciclo tem 28 dias) e no EoT. Após 24 semanas, pode ser feita a cada 12 semanas, mediante discussão com o Patrocinador. As visitas de seguimento são a cada 3 meses após a última dose, por até 2 anos.
Ocorrência de pelo menos uma Reação Adversa Grave Suspeita e Inesperada (SUSAR)
Prazo: Desde o momento do consentimento até 28 dias após a última dose de dabrafenib ou trametinib (até 5 anos) ou até o paciente iniciar outra terapia anti-cancro, o que ocorrer primeiro. Um período de tempo médio será apresentado com a entrada dos resultados.
O ensaio irá reportar o número de pacientes que experienciam pelo menos um SUSAR ao dabrafenib ou trametinib.
Desde o momento do consentimento até 28 dias após a última dose de dabrafenib ou trametinib (até 5 anos) ou até o paciente iniciar outra terapia anti-cancro, o que ocorrer primeiro. Um período de tempo médio será apresentado com a entrada dos resultados.
Ocorrência de pelo menos um evento adverso (EA) de grau 3, 4 ou 5 relacionado com dabrafenib e/ou trametinib
Prazo: Desde o momento do consentimento até 28 dias após a última dose de dabrafenib e/ou trametinib (até 5 anos) ou até o doente iniciar outra terapia anticancro, o que ocorrer primeiro. Será apresentado um período médio de tempo com a entrada dos resultados.
Número de doentes que apresentam pelo menos um EA de grau 3, 4 ou 5 relacionado com dabrafenib e trametinib, de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Cancro (NCI CTCAE) Versão 5.0.
Desde o momento do consentimento até 28 dias após a última dose de dabrafenib e/ou trametinib (até 5 anos) ou até o doente iniciar outra terapia anticancro, o que ocorrer primeiro. Será apresentado um período médio de tempo com a entrada dos resultados.
EORTC-QLQ-30 - Área Padronizada Sob a Curva do Escore de Resumo (QLQSAUC) em pacientes adultos
Prazo: Inquéritos de QoL realizados antes da inclusão, em cada ciclo (cada ciclo tem 28 dias) e na visita de EoT (até 5 anos).
Para pacientes adultos, múltiplas medidas de Qualidade de Vida (QoL) serão geradas a partir do preenchimento pelo paciente do questionário da Organização Europeia para a Investigação e Tratamento do Cancro QLQ-C30 (EORTC QLQ-C30) (15 medidas).
Para cada paciente, o Score Sumário do questionário será gerado em cada momento temporal e a área sob a curva gerada por estas pontuações ao longo do tempo será calculada e padronizada pelo período de tempo.
O ensaio reportará a média QLQSAUC e o intervalo de credibilidade de 95%.
Inquéritos de QoL realizados antes da inclusão, em cada ciclo (cada ciclo tem 28 dias) e na visita de EoT (até 5 anos).
Alteração média em relação à linha de base na Pontuação da Área Padronizada Sob a Curva da Escala Total do PedsQL 4.0 (PedSAUC) em pacientes pediátricos
Prazo: Inquéritos QoL realizados antes da inclusão, a cada ciclo (cada ciclo tem 21 dias) e na visita de EoT (até 5 anos).
Para populações pediátricas, serão geradas múltiplas medidas de QoL a partir do preenchimento do PedsQL 4.0 pelos pacientes (4 medidas). O Score Sumário do questionário será gerado em cada ponto temporal e a área sob a curva gerada por estes scores ao longo do tempo será calculada e padronizada pelo período temporal. O ensaio reportará a média PedSAUC e o intervalo de credibilidade de 95%.
Inquéritos QoL realizados antes da inclusão, a cada ciclo (cada ciclo tem 21 dias) e na visita de EoT (até 5 anos).
Alteração média em relação ao valor basal na Curva da Área Sob a Escala Total Padronizada do PedsQL 4.0 (PedsSAUC) em progenitores de doentes pediátricos
Prazo: Questionários de QoL realizados antes da inclusão, em cada ciclo (cada ciclo tem 21 dias) e na visita de EoT (até 5 anos).
Para populações pediátricas, serão geradas múltiplas medidas de QoL a partir do preenchimento do PedsQL 4.0 pelos pais dos pacientes (4 medidas). O Score de Resumo do questionário será gerado em cada momento de avaliação e a área sob a curva gerada por estas pontuações ao longo do tempo será calculada e padronizada pelo período de tempo. O ensaio reportará a média do PedSAUC e o intervalo de credibilidade de 95%.
Questionários de QoL realizados antes da inclusão, em cada ciclo (cada ciclo tem 21 dias) e na visita de EoT (até 5 anos).

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Cancer Research UK

Colaboradores

University of Manchester
University of Birmingham
Novartis Pharmaceuticals UK Limited
Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust & The Institute of Cancer Research

Investigadores

  • Investigador principal: Matthew Krebs, The Christie Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de abril de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de outubro de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de outubro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de fevereiro de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de fevereiro de 2026

Primeira postagem (Real)

27 de fevereiro de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CRUKD/21/004 - Treatment Arm 7

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Os dados individuais de pacientes anonimizados serão partilhados com investigadores cuja proposta de utilização dos dados for aprovada por um comité de revisão do Patrocinador.

Informação de Suporte:

Protocolo do Estudo Plano de Análise Estatística (PAE) Formulário de Consentimento Informado (FCI)

Prazo de Compartilhamento de IPD

Todos os pedidos de dados relativos a este braço de tratamento que sejam feitos dentro de 5 anos após a última visita do último paciente no braço de tratamento com dabrafenib e trametinib serão considerados; os pedidos feitos posteriormente serão considerados sempre que possível.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Quando um pedido for aprovado, a Cancer Research UK fornecerá acesso aos dados de pacientes individuais desidentificados e às informações de suporte apropriadas. Um Acordo de Partilha de Dados assinado deve estar em vigor antes de aceder às informações solicitadas. Os pedidos devem ser submetidos para drugdev@cancer.org.uk.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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