Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

DETERMINE-studie Behandlingsgruppe 07: Dabrafenib i kombinasjon med Trametinib hos voksne, barn og tenåringer/unge voksne pasienter med BRAF V600-mutasjon-positive kreftformer. (DETERMINE)

13. august 2026 oppdatert av: Cancer Research UK

DETERMINE (Bestemmelse av Utvidede Terapeutiske Indikasjoner for Eksisterende Legemidler i Sjeldne Molekylært Definerte Indikasjoner ved Bruk av en Nasjonal Evaluering Plattformstudie): En Paraply-Kurv Plattformstudie for å Vurdere Effektiviteten av Målrettede Terapier i Sjeldne Voksne, Pediatriske og Tenåring/Ung Voksne (TYA) Kreftformer med Handlingsbare Genomiske Forandringer, Inkludert Vanlige Kreftformer med Sjeldne Handlingsbare Forandringer. Behandlingsarm 07: Dabrafenib i Kombinasjon med Trametinib hos Voksne, Pediatriske og TYA-Pasienter med BRAF V600 Mutasjon-Positive Kreftformer.

Denne kliniske studien undersøker to legemidler kalt dabrafenib og trametinib. Dabrafenib og trametinib er godkjent som standardbehandling for voksne pasienter med melanom (en type hudkreft) eller lungekreft, og for barn med gliom (en type hjernetumor). Dette betyr at de har gjennomgått kliniske studier og blitt godkjent av Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) i Storbritannia. Dabrafenib og trametinib virker hos pasienter med en spesiell mutasjon i kreften kjent som BRAF V600.

Forskerne ønsker nå å finne ut om de vil være nyttige for å behandle pasienter med andre krefttyper som har samme mutasjon. Hvis resultatene er positive, vil studiegruppen samarbeide med NHS og Cancer Drugs Fund for å se om disse legemidlene kan bli rutinemessig tilgjengelige for pasienter i fremtiden.

Denne studien er en del av et studioprogram som heter DETERMINE. Programmet vil også undersøke andre kreftlegemidler på samme måte, ved å matche legemidlet med sjeldne krefttyper eller typer med spesifikke mutasjoner.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

DETERMINE Behandlingsarm 07 (dabrafenib og trametinib) har som mål å vurdere effekten av dabrafenib og trametinib hos voksne, pediatriske og TYA-pasienter med sjeldne* kreftformer med BRAF V600-mutasjoner eller med vanlige kreftformer der BRAF V600-mutasjoner anses å være sjeldne.

*Sjelden er generelt definert som forekomst mindre enn 6 tilfeller per 100 000 pasienter (inkluderer pediatrisk og tenåring/ung voksen kreft) eller vanlige kreftformer med sjeldne endringer.

Denne behandlingsarmen har et mål på 30 evaluerbare pasienter. Underkohorter kan defineres og utvides ytterligere til et mål på 30 evaluerbare pasienter hver.

Det endelige målet er å overføre positive kliniske funn til NHS (Cancer Drugs Fund) for å tilby nye behandlingsalternativer for sjeldne voksne, pediatriske og TYA-kreftformer.

SKJEMA:

Førscreening: Molekylært tumorutvalg gir en behandlingsanbefaling for pasienten basert på molekylært definerte kohorter (Se informasjon om hovedscreeningsprotokollen nedenfor).

Screening: Samtykkende pasienter gjennomgår biopsi og innsamling av blodprøver til forskningsformål.

Behandling: Pasienter vil motta dabrafenib og trametinib inntil sykdomsprogresjon uten klinisk nytte, uakseptable bivirkninger (AEs) eller tilbaketrekking av samtykke. Pasienter vil også gjennomgå innsamling av blodprøver med ulike intervaller under behandling og ved behandlingsslutt (EoT).

Etter fullført studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned i 2 år.

DETERMINE-PRØVENS HOVED (SCREENING) PROTOKOLL: Vennligst se DETERMINE Trial Master (Screening) Protocol-post (NCT05722886) for informasjon om DETERMINE Trial Master Protocol og aktuelle dokumenter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Belfast, Storbritannia, BT9 7AB
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Belfast City Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Birmingham, Storbritannia, B4 6NH
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Birmingham Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Birmingham, Storbritannia, B15 2TT
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University Hospital Birmingham
        • Ta kontakt med:
      • Bristol, Storbritannia, BS2 8ED
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
        • Ta kontakt med:
      • Bristol, Storbritannia, BS2 8BJ
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Bristol Royal Hospital for Children
        • Ta kontakt med:
      • Cambridge, Storbritannia, CB2 OQQ
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Addenbrooke's Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Cardiff, Storbritannia, CF14 2TL
      • Cardiff, Storbritannia, CF14 4XW
        • Rekruttering
        • Cardiff Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Edinburgh, Storbritannia, EH4 2XU
        • Rekruttering
        • Western General Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Glasgow, Storbritannia, G12 OYN
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The Beatson Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Glasgow, Storbritannia, G51 4TF
        • Rekruttering
        • Royal Hospital for Children Glasgow
        • Ta kontakt med:
      • Leicester, Storbritannia, LE1 5WW
        • Rekruttering
        • Leicester Royal Infirmary
        • Ta kontakt med:
      • Liverpool, Storbritannia, L14 5AB
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Alder Hey Hospital
        • Ta kontakt med:
      • London, Storbritannia, WC1N 3JH
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Great Ormond Street Hospital
        • Ta kontakt med:
      • London, Storbritannia, NW1 2BU
        • Rekruttering
        • University College London Hospital
        • Ta kontakt med:
      • London, Storbritannia, SE1 9RT
        • Rekruttering
        • Guy's Hopsital
        • Ta kontakt med:
      • Manchester, Storbritannia, M13 9WL
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Royal Manchester Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • Rekruttering
        • The Christie Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Metropolitan Borough of Wirral, Storbritannia, CH63 4JY
        • Rekruttering
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Ta kontakt med:
      • Newcastle, Storbritannia, NE7 7DN
        • Rekruttering
        • Freeman Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Newcastle, Storbritannia, NE1 4LP
      • Oxford, Storbritannia, OX3 7LE
        • Rekruttering
        • Churchill Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Oxford, Storbritannia, OX3 9DU
        • Rekruttering
        • John Radcliffe Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Sheffield, Storbritannia, S10 2SJ
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Weston Park Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Sheffield, Storbritannia, S10 2TH
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Sheffield's Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Southampton, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Southampton General Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Sutton, Storbritannia, SM2 5PT

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

PASIENTEN MÅ OPPFYLLE EGNETHEITSKRITERIENE INNENFOR DETERMINE-HOVEDPROTOKOLLEN (NCT05722886) OG INNENFOR BEHANDLINGSARM 07 (DABRAFENIB OG TRAMETINIB) BESKREVET NEDENFOR* *Når dabrafenib- og trametinib-spesifikke inklusjons-/eksklusjonskriterier eller forholdsregler nedenfor avviker fra de som er spesifisert i Hovedprotokollen, vil dabrafenib- og trametinib-spesifikke kriterier gå foran.

Inklusjonskriterier:

A. Bekreftet diagnose av en ondartet svulst som bærer en onkogen forandring i BRAF V600, inkludert Langerhans-celle histiocytose, ved bruk av en analytisk validert neste-generasjons sekvenseringsmetode.

B. Pasienter ≥1 år gamle og ≥8 kg i kroppsvekt.

C. Kvinner i fruktbar alder er kvalifiserte forutsatt at de oppfyller følgende kriterier:

• Har en negativ serum- eller urinsvangerskapstest før inkludering og;

• Samtykker til å bruke en form for ikke-hormonell svært effektiv prevensjonsmetode (en metode som kan oppnå en feilrate på <1% når den brukes konsekvent og korrekt; kravet om ikke-hormonell metode er fordi dabrafenib kan redusere effekten av orale eller systemiske hormonelle prevensjonsmidler), som for eksempel: i. spiral (IUD), ii. tosidig tubarokklysjon, tosidig tubarligering (minst seks uker før start av prøvebehandling), iii. vasectomisert partner, iv. total seksuell avholdenhet. Effektiv fra første administrering av dabrafenib og trametinib (uansett hvilken som er først), gjennom hele prøven og i to uker etter opphør av dabrafenib og i 16 uker etter opphør av trametinib (uansett hvilken som er senest).

Pasienter som ammer må være villige til å slutte å amme fra behandlingsstart, gjennom hele prøven og i to uker etter opphør av dabrafenib og i 16 uker etter opphør av trametinib (uansett hvilken som er senest).

D. Mannlige pasienter med partnere som er kvinner i fruktbar alder er kvalifiserte forutsatt at de samtykker i følgende, fra første administrering av dabrafenib og trametinib (uansett hvilken som er først), gjennom hele prøven og i to uker etter siste administrering av dabrafenib og 16 uker etter siste administrering av trametinib (uansett hvilken som er senest):

  • Samtykker i å iverksette tiltak for ikke å få barn ved å bruke en barriereprevensionsmetode (mannlig kondom pluss spermiedrepende middel) eller ved seksuell avholdenhet.

  • Ikke-vasectomiserte mannlige partnere med partnere som er kvinner i fruktbar alder bør også rådes om fordelen for deres partner av å bruke en svært effektiv prevensionsmetode, som for eksempel:

    i. kombinert (østrogen- og progestogenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning [oral, intravaginal eller transdermal]), ii. kun-progestogen hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar eller implanterbar), iii. spiral (IUD), iv. intrauterint hormonfrigjørende system (IUS), v. tosidig tubarokklysjon, vi. total seksuell avholdenhet.

  • Mannlige pasienter med gravide eller ammende partnere må rådes til å bruke barriereprevensionsmetode (mannlig kondom) for å forhindre legemiddeleksponering av foster eller nyfødt, selv om de er vasectomiserte.
  • Mannlige pasienter må avstå fra å donere sæd i samme periode.

E. Pasienter må være i stand til og villige til å gjennomgå en friskvevsbiopsi ved baseline og blodprøver for translasjonsforskning. Merk at for pasienter med hematologiske maligniteter eller nevroblastom, kan blod, benmargsaspirasjon og/eller trepanbiopsi eller lymfeknutebiopsi prøver tas.

F. Tilstrekkelig organfunksjon i henhold til hematologiske og biokjemiske indekser innenfor områdene definert i protokollen. Disse målingene bør utføres for å bekrefte pasientens egnethet

Eksklusjonskriterier:

A. Diagnose av en av følgende BRAF V600E-mutasjonspositive kreftformer:

  • Tykktarmskreft hos voksne (≥18 år) pasienter;
  • Uoperabel eller metastatisk melanom hos voksne (≥18 år) pasienter;
  • Avansert ikke-småcellet lungekreft hos voksne (≥18 år) pasienter;
  • Gliomer som bærer en BRAF V600E-mutasjon hos pediatriske (1 til <16 år) eller TYA (16 til <18 år) pasienter.

B. Tidligere behandling med dabrafenib og trametinib i kombinasjon (eller andre BRAF- og MEK-hemmere i kombinasjon) for den nåværende indikasjonen.

C. Kvinnelige pasienter som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide under prøven eller i to uker etter siste dose dabrafenib eller 16 uker etter siste dose trametinib, uansett hvilken som er senest.

D. Kjent overfølsomhet for dabrafenib eller trametinib eller noe av hjelpestoffene. Se gjeldende relevante SmPC (Storbritannia) for fullstendige lister.

E. Pasienter med historie om retinal venetrombose.

F. Enhver svekkelse av gastrointestinal (GI) funksjon eller ukontrollert GI-sykdom som kan endre administrering eller absorpsjon av dabrafenib og/eller trametinib signifikant (f.eks. historie med divertikulitt, metastaser til GI-trakten, ukontrollert Crohns sykdom, ukontrollert ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller kort tarmsyndrom).

G. Klinisk signifikant hjerte- eller cerebrovaskulær sykdom som definert av:

  • Ustabil angina pectoris innen tre måneder før screening;
  • Hjerteinfarkt innen tre måneder før screening;
  • Historie med dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonell klassifisering III/IV) osv.

Pasienter med en cerebrovaskulær hendelse (inkludert slag eller forbigående iskemisk anfall [TIA]) innen tre måneder før screening.

• Pasienter med primære sentralnervesystem (CNS) svulster kan vurderes med mindre intratumoral blødning har oppstått innen to uker før første dose dabrafenib og trametinib, og pasienter med punktformede CNS-blødninger <3 mm kan vurderes.

H. Pasienter som fikk administrert en levende, attenuert vaksine innen 28 dager før behandlingsstart, eller forventet behov for en slik vaksine under prøvelegemiddelbehandling eller innen seks måneder etter siste dose dabrafenib og trametinib.

I. Kjente aktive infeksjoner (bakterielle, sopp- eller virus) som vil forstyrre vurderingen av sikkerhet eller effekt av dabrafenib og trametinib inkludert human immunsviktvirus (HIV) positivitet. Pasienter med historie om positiv test for HIV-infeksjon er kvalifiserte forutsatt at hver av følgende betingelser er oppfylt:

  • CD4-telling ≥350/µL;
  • Uoppdagbar virusmengde;
  • Mottar antiretroviral terapi (ART) som ikke interagerer med prøvelegemiddelet (pasienter bør ha etablert ART i minst fire uker); og
  • Ingen HIV/ervervet immunsvikt-syndrom assosierte opportunistiske infeksjoner de siste 12 månedene.

J. Enhver klinisk signifikant samtidig sykdom eller tilstand (eller dens behandling) som kunne forstyrre gjennomføringen av prøven (inkludert absorpsjon av orale legemidler) som etter Forskerens mening vil utgjøre en uakseptabel risiko for pasienten i denne prøven.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandlingsarm 07: Dabrafenib og Trametinib
Denne behandlingsarmen med dabrafenib og trametinib er for voksne, pediatriske og TYA-pasienter med kreft som har BRAF V600-mutasjoner.
Legemiddel: Dabrafenib

Voksne pasienter (≥18 år) vil motta dabrafenib i en dose på 150 mg (to 75 mg tabletter) to ganger daglig (total daglig dose 300 mg) gjennom hver 28-dagers syklus.

Pediatriske pasienter (1 til <12 år) vil motta dabrafenib-dosen justert etter kroppsvekt som 10 mg dispergerbare tabletter oralt to ganger daglig gjennom hver 28-dagers syklus.

Pediatriske pasienter (12-15 år) og TYA-pasienter (16 til <18 år) vil ha muligheten til å motta voksen- eller pediatrisk dosering.

Pasienter kan fortsette til sykdomsprogresjon uten klinisk nytte, uakseptable bivirkninger eller tilbaketrekning av samtykke.

Andre navn:
  • Tafinlar
  • Finlee
Legemiddel: Trametinib

Voksne pasienter (≥18 år) vil motta trametinib i en daglig dose på 2 mg (én 2 mg tablett) oralt en gang daglig (total daglig dose 2 mg) gjennom hele 28-dagers syklusen.

Pediatriske pasienter (1 til <12 år) mottar trametinib i en dose justert etter kroppsvekt som 0,05 mg/m^2 pulver for oral løsning en gang daglig gjennom hver 28-dagers syklus.

Pediatriske pasienter (12–15 år) og TYA-pasienter (16 til <18 år) vil ha mulighet til å motta voksen- eller pediatrisk dosering.

Pasientene kan fortsette til sykdomsprogresjon uten klinisk nytte, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekning av samtykke.

Andre navn:
  • Mekinist
  • Spexotras

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv respons (OR)
Tidsramme: Syklusvurderinger som skal utføres opptil 24 uker fra starten av studiebehandlingen.
OR er definert som den bekreftede forekomsten av enten en komplett respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) versjon 1.1-kriteriene (eller immun [i]RECIST eller standard bildekriterier for spesifikk sykdom, f.eks. Response Evaluation in Neuro Oncology-kriteriene [RANO]). I pasienter med leukemi vil OR bli definert som forekomsten av CR, CRi (CR med ufullstendig nøytrofilgjenoppretting) eller CRp (CR med ufullstendig plateletgjenoppretting). Studien vil rapportere andelen pasienter med en OR og 95% kredibelt intervall.
Syklusvurderinger som skal utføres opptil 24 uker fra starten av studiebehandlingen.
Vedvarende klinisk fordel (DCB)
Tidsramme: Sykdomsvurderinger som skal utføres opp til 24 uker etter start av behandlingen i forsøket.
DCB er definert som fravær av sykdomsprogresjon i minst 24 uker fra starten av studieveiledning i henhold til RECIST versjon 1.1-kriterier (eller iRECIST eller standard bildebehandlingskriterier for spesifikk sykdom, f.eks. RANO-kriterier) og, der relevant (f.eks. for hematologiske maligniteter), etter standard benmargsresponskriterier. Alternative definisjoner av DCB basert på forskjellige tidspunkter kan forhåndsspesifiseres for spesielle underkohorter hvis 24 uker ikke er klinisk relevante. Studien vil rapportere andelen pasienter med en DCB og 95 % kredibelt intervall.
Sykdomsvurderinger som skal utføres opp til 24 uker etter start av behandlingen i forsøket.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total Survival Time (OS)
Tidsramme: Dødstid eller opptil 2 år etter EOT -besøket.
OS er definert som tiden fra datoen for startforsøksbehandling til dato for død fra enhver årsak estimert av medianen til den bakre normale sannsynlighetsfordelingen.
Dødstid eller opptil 2 år etter EOT -besøket.
EQ-5D standardisert område under indeksverdikurve (EQ5DSAUC) hos voksne pasienter
Tidsramme: QOL -undersøkelser utført før inkludering, hver syklus (hver syklus er 28 dager) og på EOT -besøk (opptil 5 år).
For voksne populasjoner vil to målinger av QOL bli generert fra pasientens fullføring av EQ-5D-5L-spørreskjemaet. For hvert mål vil score basert på svar fra spørreskjemaet bli generert på hvert tidspunkt, og området under kurven generert av disse score over tid vil bli beregnet og standardisert etter tidsrammen. Rettsaken vil rapportere den gjennomsnittlige EQ5DSAUC og 95% troverdige intervall.
QOL -undersøkelser utført før inkludering, hver syklus (hver syklus er 28 dager) og på EOT -besøk (opptil 5 år).
Varighet av respons (DR)
Tidsramme: Sykdomsvurdering utføres hver 2. syklus (hver syklus er 28 dager) og ved EoT. Etter 24 uker kan det gjøres hver 12. uke, etter avtale med Sponsor. Oppfølgingsbesøk er hver 3. måned etter siste dose, i opptil 2 år.
DR er definert som tiden fra datoen for den første bekreftede CR eller PR i henhold til RECIST versjon 1.1-kriterier (eller iRECIST) eller standard bildebehandlingskriterier for spesifikk sykdom.
Studien vil rapportere median DR og 95% kredibilitetsintervall.
Sykdomsvurdering utføres hver 2. syklus (hver syklus er 28 dager) og ved EoT. Etter 24 uker kan det gjøres hver 12. uke, etter avtale med Sponsor. Oppfølgingsbesøk er hver 3. måned etter siste dose, i opptil 2 år.
Best prosentvis endring i summen av måletsions-/indekslesjonsdiametre (PCSD)
Tidsramme: Sykdomsvurdering utføres hver 2. syklus (hver syklus er 28 dager) og ved EoT. Etter 24 uker kan det gjøres hver 12. uke, etter diskusjon med Sponsor. Oppfølgebesøk er hver 3. måned etter siste dose, i opptil 2 år.
PCSD er definert som den største reduksjonen eller minste økningen i summen av målskadens diametre (RECIST) eller indeksskadens diametre (iRECIST) i prosent sammenlignet med basislinjemålingen. Studien vil rapportere gjennomsnittlig PCSD og 95% kredibel intervall.
Sykdomsvurdering utføres hver 2. syklus (hver syklus er 28 dager) og ved EoT. Etter 24 uker kan det gjøres hver 12. uke, etter diskusjon med Sponsor. Oppfølgebesøk er hver 3. måned etter siste dose, i opptil 2 år.
Tid til behandlingsavbrudd (TTD)
Tidsramme: Fra første dose dabrafenib og trametinib til avslutning av studiemedikamentbehandling i opptil 5 år.
TTD er definert som tiden fra startdatoen for prøvebehandling til datoen for avsluttet prøvebehandling, i dager estimert ved medianen av den bakre inverse gamma-sannsynlighetsfordelingen.
Studien vil rapportere median TTD og 95% kredibel intervall.
Fra første dose dabrafenib og trametinib til avslutning av studiemedikamentbehandling i opptil 5 år.
Progressionsfri overlevelsesperiode (PFS)
Tidsramme: Sykeomsvurdering utføres hver 2. syklus (hver syklus er 28 dager) og ved EoT. Etter 24 uker kan det gjøres hver 12. uke, etter diskusjon med Sponsor. Oppfølgingsbesøk er hver 3. måned etter siste dose, i opptil 2 år.
PFS defineres som tiden fra startdatoen for prøvebehandlingen til datoen for progresjon eller dødsdatoen uten en tidligere registrert progresjon, estimert ved medianen av den inverse gammasannsynlighetsfordelingen.
Sykeomsvurdering utføres hver 2. syklus (hver syklus er 28 dager) og ved EoT. Etter 24 uker kan det gjøres hver 12. uke, etter diskusjon med Sponsor. Oppfølgingsbesøk er hver 3. måned etter siste dose, i opptil 2 år.
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Sykdomsvurdering utføres hver 2. syklus (hver syklus er 28 dager) og ved EoT. Etter 24 uker kan det gjøres hver 12. uke, etter avtale med sponsor. Oppfølging besøk er hver 3. måned etter siste dose, i opptil 2 år.
TTP er definert som tiden fra dato for start av studiebehandling til dato for progresjon eller dato for død uten registrert progresjon, sensurert i stedet for hendelser.
Studien vil rapportere median TTP og 95% kredibelt intervall.
Sykdomsvurdering utføres hver 2. syklus (hver syklus er 28 dager) og ved EoT. Etter 24 uker kan det gjøres hver 12. uke, etter avtale med sponsor. Oppfølging besøk er hver 3. måned etter siste dose, i opptil 2 år.
Vekstmodulasjonsindeks (GMI)
Tidsramme: Syksdomsvurdering utføres hver 2. syklus (hver syklus er 28 dager) og ved EoT. Etter 24 uker kan det gjøres hver 12. uke, etter diskusjon med Sponsor. Oppfølgingsbesøk er hver 3. måned etter siste dose, i opptil 2 år.
GMI defineres som forholdet mellom TTP med prøveprotokollbehandlingen og TTP på den siste forrige behandlingslinjen. Studien vil rapportere gjennomsnittlig GMI og 95 % kredibelt intervall.
Syksdomsvurdering utføres hver 2. syklus (hver syklus er 28 dager) og ved EoT. Etter 24 uker kan det gjøres hver 12. uke, etter diskusjon med Sponsor. Oppfølgingsbesøk er hver 3. måned etter siste dose, i opptil 2 år.
Forekomst av minst én mistenkt uventet alvorlig bivirkning (SUSAR)
Tidsramme: Fra tidspunktet for samtykke inntil 28 dager etter siste dose dabrafenib eller trametinib (opptil 5 år) eller inntil pasienten starter en annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først. Et gjennomsnittlig tidsrom vil bli presentert sammen med resultatene.
Studien vil rapportere antall pasienter som opplever minst én SUSAR til dabrafenib eller trametinib.
Fra tidspunktet for samtykke inntil 28 dager etter siste dose dabrafenib eller trametinib (opptil 5 år) eller inntil pasienten starter en annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først. Et gjennomsnittlig tidsrom vil bli presentert sammen med resultatene.
Forekomst av minst én grad 3, 4 eller 5 dabrafenib og/eller trametinib-relatert bivirkning
Tidsramme: Fra tidspunktet for samtykke inntil 28 dager etter siste dose dabrafenib og/eller trametinib (opptil 5 år) eller inntil pasienten starter en annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først. Et gjennomsnittlig tidsrom vil bli presentert med resultatene.
Antall pasienter som opplever minst én dabrafenib- og trametinib-relatert grad 3, 4 eller 5 bivirkning i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 5.0.
Fra tidspunktet for samtykke inntil 28 dager etter siste dose dabrafenib og/eller trametinib (opptil 5 år) eller inntil pasienten starter en annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først. Et gjennomsnittlig tidsrom vil bli presentert med resultatene.
EORTC-QLQ-30-standardisert område under sammenfattende poengsumkurve (QLQSAUC) hos voksne pasienter
Tidsramme: QoL-spørreundersøkelser utført før inkludering, hver syklus (hver syklus er 28 dager) og ved EoT-besøket (opptil 5 år).
For voksne pasienter vil flere mål for Livskvalitet (QoL) genereres fra pasientens utfylling av European Organisation for Research and Treatment of Cancer QLQ-C30 (EORTC QLQ-C30) spørreskjemaet (15 mål). For hver pasient vil Sammendragsskåren fra spørreskjemaet genereres ved hvert tidspunkt, og området under kurven generert av disse skårene over tid vil beregnes og standardiseres av tidsrammen. Forsøket vil rapportere gjennomsnittlig QLQSAUC og 95% troverdig intervall.
QoL-spørreundersøkelser utført før inkludering, hver syklus (hver syklus er 28 dager) og ved EoT-besøket (opptil 5 år).
Gjennomsnittlig endring fra baseline i PedsQL 4.0 Standardisert område under totalskårekurve (PedSAUC) hos pediatriske pasienter
Tidsramme: QoL-undersøkelser utført før inkludering, hver syklus (hver syklus er 21 dager) og ved EoT-besøk (opptil 5 år).
For pediatriske populasjoner vil flere mål for livskvalitet genereres fra pasientenes utfylling av PedsQL 4.0 (4 mål).
Samlet resultat fra spørreskjemaet vil genereres på hvert tidspunkt, og området under kurven generert av disse resultatene over tid vil bli beregnet og standardisert etter tidsrammen.
Studien vil rapportere gjennomsnittlig PedSAUC og det 95% kredible intervallet.
QoL-undersøkelser utført før inkludering, hver syklus (hver syklus er 21 dager) og ved EoT-besøk (opptil 5 år).
Gjennomsnittlig endring fra baseline i PedsQL 4.0 Standardisert område under total skårekurve (PedsSAUC) hos foreldre til pediatriske pasienter
Tidsramme: QoL-spørreundersøkelser utført før inkludering, hver syklus (hver syklus er 21 dager) og ved EoT-besøket (opptil 5 år).
For barnepopulasjoner vil flere mål på livskvalitet genereres fra foreldrenes utfylling av PedsQL 4.0 (4 mål). Sammendragsscore fra spørreskjemaet vil genereres ved hvert tidspunkt, og arealet under kurven generert av disse scorene over tid vil beregnes og standardiseres etter tidsrammen. Studien vil rapportere gjennomsnittlig PedSAUC og det 95% kredible intervallet.
QoL-spørreundersøkelser utført før inkludering, hver syklus (hver syklus er 21 dager) og ved EoT-besøket (opptil 5 år).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cancer Research UK

Samarbeidspartnere

University of Manchester
University of Birmingham
Novartis Pharmaceuticals UK Limited
Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust & The Institute of Cancer Research

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Matthew Krebs, The Christie Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. februar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. februar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

27. februar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CRUKD/21/004 - Treatment Arm 7

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle de-identifiserte pasientdata vil bli delt med forskere hvis foreslåtte bruk av dataene godkjennes av et gjennomgangsutvalg hos Sponsoren.

Støtteinformasjon:

Studieprotokoll Statistisk analyseplan (SAP) Informert samtykkeskjema (ICF)

IPD-delingstidsramme

Alle forespørsler om data knyttet til denne behandlingsarmen som fremsettes innen 5 år fra siste pasientbesøk for dabrafenib- og trametinib-behandlingsarmen, vil bli vurdert; forespørsler som fremsettes etter dette vil bli vurdert der det er mulig.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Når en forespørsel er godkjent, vil Cancer Research UK gi tilgang til de-identifiserte individuelle pasientnivådataene og relevant støtteinformasjon. En signert datadelingsavtale må være på plass før forespurt informasjon kan tilgjengeliggjøres. Forespørsler skal sendes til drugdev@cancer.org.uk.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere