Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie DETERMINE, léčebné rameno 07: Dabrafenib v kombinaci s trametinibem u dospělých, dětských a dospívajících/mladých dospělých pacientů s nádory s pozitivní mutací BRAF V600. (DETERMINE)

23. února 2026 aktualizováno: Cancer Research UK

DETERMINE (Stanovení rozšířených terapeutických indikací pro stávající léky u vzácných molekulárně definovaných indikací s využitím národní platformy pro hodnocení klinických studií): Deštníková-košová platformní studie pro vyhodnocení účinnosti cílených terapií u vzácných nádorů u dospělých, dětí a dospívajících/mladých dospělých (TYA) s ovlivnitelnými genomickými alteracemi, včetně běžných nádorů s vzácnými ovlivnitelnými alteracemi. Léčebný rameno 07: Dabrafenib v kombinaci s trametinibem u dospělých, dětských a TYA pacientů s nádory pozitivními na mutaci BRAF V600.

Tato klinická studie zkoumá dva léky zvané dabrafenib a trametinib. Dabrafenib a trametinib jsou schváleny jako standardní léčba pro dospělé pacienty s melanomem (typ rakoviny kůže) nebo rakovinou plic a u dětí s gliomem (typ nádoru mozku). To znamená, že prošly klinickými studiemi a byly schváleny britským Úřadem pro regulaci léčiv a zdravotnických prostředků (MHRA). Dabrafenib a trametinib působí u pacientů s konkrétní mutací v jejich rakovině známou jako BRAF V600.

Výzkumníci nyní chtějí zjistit, zda budou užitečné při léčbě pacientů s jinými typy rakoviny, které mají stejnou mutaci. Pokud budou výsledky pozitivní, tým studie bude spolupracovat s NHS a Fondem pro léky proti rakovině, aby zjistil, zda budou tyto léky v budoucnu rutinně dostupné pro pacienty.

Tato studie je součástí studijního programu zvaného DETERMINE. Program bude stejným způsobem zkoumat i další protinádorové léky, a to přizpůsobením léku vzácným typům rakoviny nebo těm se specifickými mutacemi.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Léčebné rameno DETERMINE 07 (dabrafenib a trametinib) si klade za cíl vyhodnotit účinnost dabrafenibu a trametinibu u dospělých, dětských a TYA pacientů s vzácnými* nádory s mutacemi BRAF V600 nebo s běžnými nádory, u nichž jsou mutace BRAF V600 považovány za vzácné.

*Vzácné je obecně definováno jako incidence méně než 6 případů na 100 000 pacientů (zahrnuje dětské a dospívající/mladé dospělé nádory) nebo běžné nádory s vzácnými alteracemi.

Toto léčebné rameno má cílovou velikost vzorku 30 hodnotitelných pacientů. Mohou být definovány podkohorty a dále rozšířeny na cíl 30 hodnotitelných pacientů každá.

Konečným cílem je převést pozitivní klinické nálezy do NHS (Fondu pro onkologické léky) a poskytnout nové léčebné možnosti pro vzácné nádory u dospělých, dětí a TYA.

STRUKTURA:

Předvýběr: Molekulární nádorová rada poskytne léčebné doporučení pro pacienta na základě molekulárně definovaných kohort (viz informace o hlavním screeningovém protokolu níže).

Výběr: Souhlasící pacienti podstoupí biopsii a odběr vzorků krve pro výzkumné účely.

Léčba: Pacienti budou dostávat dabrafenib a trametinib až do progrese onemocnění bez klinického prospěchu, nepřijatelných nežádoucích účinků (AE) nebo odvolání souhlasu. Pacienti také podstoupí odběr vzorků krve v různých intervalech během léčby a na konci léčby (EoT).

Po dokončení léčby v rámci studie jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 2 let.

HLAVNÍ (SCREENINGOVÝ) PROTOKOL STUDIE DETERMINE: Informace o hlavním protokolu studie DETERMINE a příslušných dokumentech naleznete v záznamu hlavního (screeningového) protokolu studie DETERMINE (NCT05722886).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené království
      • Belfast, Spojené království, BT9 7AB
      • Birmingham, Spojené království, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Gerard Millen, Dr
          • Telefonní číslo: +44 (0)7921843607
          • E-mail: G.Millen@nhs.net
      • Birmingham, Spojené království, B15 2TT
        • University Hospital Birmingham
        • Kontakt:
      • Bristol, Spojené království, BS2 8ED
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
        • Kontakt:
      • Bristol, Spojené království, BS2 8BJ
        • Bristol Royal Hospital for Children
        • Kontakt:
      • Cambridge, Spojené království, CB2 OQQ
        • Addenbrooke's Hospital
        • Kontakt:
      • Cardiff, Spojené království, CF14 2TL
      • Cardiff, Spojené království, CF14 4XW
      • Edinburgh, Spojené království, EH4 2XU
        • Western General Hospital
        • Kontakt:
      • Glasgow, Spojené království, G12 OYN
      • Glasgow, Spojené království, G51 4TF
      • Leicester, Spojené království, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
        • Kontakt:
      • Liverpool, Spojené království, L14 5AB
      • London, Spojené království, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital
        • Kontakt:
      • London, Spojené království, NW1 2BU
        • University College London Hospital
        • Kontakt:
      • London, Spojené království, SE1 9RT
        • Guy's Hopsital
        • Kontakt:
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • The Christie Hospital
        • Kontakt:
      • Manchester, Spojené království, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Metropolitan Borough of Wirral, Spojené království, CH63 4JY
      • Newcastle, Spojené království, NE7 7DN
      • Newcastle, Spojené království, NE1 4LP
      • Oxford, Spojené království, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
        • Kontakt:
      • Oxford, Spojené království, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
        • Kontakt:
      • Sheffield, Spojené království, S10 2SJ
        • Weston Park Hospital
        • Kontakt:
      • Sheffield, Spojené království, S10 2TH
        • Sheffield's Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Southampton, Spojené království
        • Southampton General Hospital
        • Kontakt:
      • Sutton, Spojené království, SM2 5PT

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

PACIENT MUSÍ SPLŇOVAT KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI UVNITŘ HLAVNÍHO PROTOKOLU DETERMINE (NCT05722886) A UVNITŘ LÉČEBNÉ SKUPINY 07 (DABRAFENIB A TRAMETINIB) POPSANÉ NÍŽE* *Když se specifická kritéria pro zařazení/vyloučení nebo upozornění pro dabrafenib a trametinib uvedená níže liší od kritérií specifikovaných v Hlavním protokolu, budou mít přednost specifická kritéria pro dabrafenib a trametinib.

Kritéria zařazení:

A. Potvrzená diagnóza malignity s onkogenní alterací BRAF V600, včetně histiocytózy z Langerhansových buněk, pomocí analyticky validované metody sekvenování nové generace.

B. Pacienti ve věku ≥1 roku a s tělesnou hmotností ≥8 kg.

C. Ženy v reprodukčním věku jsou způsobilé za předpokladu, že splňují následující kritéria:

• Mají negativní sérový nebo močový těhotenský test před zařazením a;

• Souhlasí s použitím jedné formy nehormonální vysoce účinné antikoncepční metody (metoda, která může dosáhnout míry selhání <1% při důsledném a správném používání; požadavek na nehormonální metodu je proto, že dabrafenib může snížit účinnost perorální nebo jakékoli systémové hormonální antikoncepce), jako například: i. nitroděložní tělísko (IUD), ii. oboustranná tubární okluze, oboustranná podvázání vejcovodů (nejméně šest týdnů před zahájením léčby v rámci studie), iii. vasektomizovaný partner, iv. úplná sexuální abstinence. Účinné od první aplikace dabrafenibu a trametinibu (podle toho, co nastane dříve), po celou dobu studie a po dobu dvou týdnů po ukončení dabrafenibu a 16 týdnů po ukončení trametinibu (podle toho, co nastane později).

Pacientky, které kojí, musí být ochotny přestat kojit od zahájení léčby, po celou dobu studie a po dobu dvou týdnů po ukončení dabrafenibu a 16 týdnů po ukončení trametinibu (podle toho, co nastane později).

D. Mužští pacienti s partnerkami v reprodukčním věku jsou způsobilí za předpokladu, že souhlasí s následujícím od první aplikace dabrafenibu a trametinibu (podle toho, co nastane dříve), po celou dobu studie a po dobu dvou týdnů po poslední aplikaci dabrafenibu a 16 týdnů po poslední aplikaci trametinibu (podle toho, co nastane později):

  • Souhlasí s přijetím opatření, aby neplodili děti, pomocí bariérové metody antikoncepce (mužský kondom plus spermicid) nebo sexuální abstinence.

  • Nevasektomizovaní mužští partneři s partnerkami v reprodukčním věku by měli být také poučeni o výhodě pro jejich partnerku používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, jako například:

    i. kombinovaná hormonální antikoncepce (obsahující estrogen a progestogen) spojená s inhibicí ovulace [perorální, intravaginální nebo transdermální]), ii. pouze progestogenní hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (perorální, injekční nebo implantovatelná), iii. IUD, iv. nitroděložní hormonální systém (IUS), v. oboustranná tubární okluze, vi. úplná sexuální abstinence.

  • Mužští pacienti s těhotnými nebo kojícími partnerkami musí být poučeni, aby používali bariérovou metodu antikoncepce (mužský kondom), aby zabránili expozici plodu nebo novorozence léku, i když jsou vasektomizováni.
  • Mužští pacienti se musí po stejnou dobu zdržet darování spermatu.

E. Pacienti musí být schopni a ochotni podstoupit čerstvou biopsii tkáně v základním stavu a odběry krve pro translační výzkum. Poznámka: u pacientů s hematologickými malignitami nebo neuroblastomy mohou být odebrány vzorky krve, aspirace kostní dřeně a/nebo trepanace nebo biopsie lymfatických uzlin.

F. Adekvátní funkce orgánů podle hematologických a biochemických indexů v rozmezích definovaných v protokolu. Tato měření by měla být provedena, aby se potvrdila způsobilost pacienta.

Kritéria vyloučení:

A. Diagnóza jednoho z následujících BRAF V600E mutací pozitivních nádorů:

  • Kolorektální karcinom u dospělých (≥18 let) pacientů;
  • Neodstranitelný nebo metastatický melanom u dospělých (≥18 let) pacientů;
  • Pokročilý nemalobuněčný karcinom plic u dospělých (≥18 let) pacientů;
  • Gliomy s mutací BRAF V600E u pediatrických (1 až <16 let) nebo TYA (16 až <18 let) pacientů.

B. Předchozí léčba dabrafenibem a trametinibem v kombinaci (nebo jinými inhibitory BRAF a MEK v kombinaci) pro současnou indikaci.

C. Pacientky, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět během studie nebo po dobu dvou týdnů po poslední dávce dabrafenibu nebo 16 týdnů po poslední dávce trametinibu, podle toho, co nastane později.

D. Známá přecitlivělost na dabrafenib nebo trametinib nebo na kteroukoli z pomocných látek. Pro úplné seznamy viz aktuální příslušné SPC (UK).

E. Pacienti s anamnézou okluze retinální žíly.

F. Jakékoli narušení funkce gastrointestinálního (GI) traktu nebo nekontrolované GI onemocnění, které může významně změnit podání nebo absorpci dabrafenibu a/nebo trametinibu (např. anamnéza divertikulitidy, metastáz do GI traktu, nekontrolované Crohnovy choroby, nekontrolovaných ulcerózních onemocnění, nekontrolované nevolnosti, zvracení, průjmu, syndromu malabsorpce nebo syndromu krátkého střeva).

G. Klinicky významné kardiální nebo cerebrovaskulární onemocnění definované jako:

  • Nestabilní angina pectoris do tří měsíců před screeningem;
  • Infarkt myokardu do tří měsíců před screeningem;
  • Anamnéza dokumentovaného městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace New York Heart Association III/IV) atd.

Pacienti s cerebrovaskulární příhodou (včetně cévní mozkové příhody nebo přechodné ischemické ataky [TIA]) do tří měsíců před screeningem.

• Pacienti s primárními nádory centrálního nervového systému (CNS) mohou být zvažováni, pokud nedojde k nitronádorovému krvácení do dvou týdnů před první dávkou dabrafenibu a trametinibu, a pacienti s punktátními CNS krváceními <3 mm mohou být zvažováni.

H. Pacienti, kterým bylo podáno živé, atenuované očkování do 28 dnů před zahájením léčby, nebo kteří očekávají potřebu takového očkování během léčby zkoumaným léčivým přípravkem (IMP) nebo do šesti měsíců po poslední dávce dabrafenibu a trametinibu.

I. Známé aktivní infekce (bakteriální, plísňové nebo virové), které by interferovaly s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti dabrafenibu a trametinibu, včetně pozitivity na virus lidské imunodeficience (HIV). Pacienti s anamnézou pozitivního testu na HIV infekci jsou způsobilí za předpokladu, že jsou splněny každá z následujících podmínek:

  • Počet CD4 ≥350/µL;
  • Nedetekovatelná virová nálož;
  • Příjem antiretrovirové terapie (ART), která neinteraguje s IMP (pacienti by měli být na zavedené ART alespoň čtyři týdny); a
  • Žádná oportunní infekce spojená s HIV/acquired immune deficiency syndrome v posledních 12 měsících.

J. Jakékoli klinicky významné přidružené onemocnění nebo stav (nebo jeho léčba), které by mohlo interferovat s prováděním studie (včetně absorpce perorálních léků) a které by podle názoru vyšetřujícího lékaře představovalo pro pacienta v této studii nepřijatelné riziko.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Studijní rameno 07: Dabrafenib a Trametinib
Tato léčebná rameno dabrafenibem a trametinibem je určeno pro dospělé, pediatrické a TYA pacienty s nádory obsahujícími mutace BRAF V600.
Lék: Dabrafenib

Dospělí pacienti (≥18 let) budou dostávat dabrafenib v dávce 150 mg (dvě tablety po 75 mg) dvakrát denně (celková denní dávka 300 mg) během každého 28denního cyklu.

Pediatričtí pacienti (1 až <12 let) budou dostávat dabrafenib s dávkou upravenou podle tělesné hmotnosti jako 10 mg dispergovatelné tablety orálně dvakrát denně během každého 28denního cyklu.

Pediatričtí pacienti (12-15 let) a TYA pacienti (16 až <18 let) budou mít možnost dostávat dávkování pro dospělé nebo pediatrické dávkování.

Pacienti mohou pokračovat až do progrese onemocnění bez klinického přínosu, nepřijatelných nežádoucích účinků nebo odvolání souhlasu.

Ostatní jména:
  • Tafinlar
  • Finlee
Lék: Trametinib

Dospělí pacienti (≥18 let) budou užívat trametinib v denní dávce 2 mg (jedna tableta 2 mg) perorálně jednou denně (celková denní dávka 2 mg) po celý 28denní cyklus.

Pediatričtí pacienti (1 až <12 let) užívají trametinib v dávce upravené podle tělesné hmotnosti jako 0,05 mg/m^2 prášku pro perorální roztok jednou denně po celý každý 28denní cyklus.

Pediatričtí pacienti (12–15 let) a pacienti TYA (16 až <18 let) budou mít možnost užívat dávkování pro dospělé nebo pediatrické dávkování.

Pacienti mohou pokračovat až do progrese onemocnění bez klinického přínosu, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu.

Ostatní jména:
  • Mekinista
  • Spexotras

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Objektivní odpověď (OR)
Časové okno: Vyhodnocení onemocnění se budou provádět až do 24 týdnů od zahájení léčby v rámci studie.
OR je definováno jako potvrzený výskyt úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) verze 1.1 (nebo imunitních [i]RECIST nebo standardních zobrazovacích kritérií pro konkrétní onemocnění, např. kritérií Response Evaluation in Neuro Oncology [RANO]). U pacientů s leukémií bude OR definováno jako výskyt CR, CRi (CR s neúplnou obnovou neutrofilů) nebo CRp (CR s neúplnou obnovou trombocytů). Studie bude uvádět podíl pacientů s OR a 95% věrohodný interval.
Vyhodnocení onemocnění se budou provádět až do 24 týdnů od zahájení léčby v rámci studie.
Dlouhodobý klinický přínos (DCB)
Časové okno: Hodnocení onemocnění bude prováděno až do 24 týdnů od zahájení léčby v rámci studie.
DCB je definován jako absence progrese onemocnění po dobu alespoň 24 týdnů od zahájení léčby v klinické studii podle kritérií RECIST verze 1.1 (nebo iRECIST či standardních zobrazovacích kritérií pro konkrétní onemocnění, např. kritéria RANO) a, pokud je to relevantní (např. u hematologických malignit), podle standardních kritérií odpovědi kostní dřeně. Alternativní definice DCB založené na různých časových bodech mohou být předem specifikovány pro konkrétní podskupiny, pokud 24 týdnů není klinicky relevantních. Studie bude uvádět podíl pacientů s DCB a 95% interval spolehlivosti.
Hodnocení onemocnění bude prováděno až do 24 týdnů od zahájení léčby v rámci studie.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková doba přežití (OS)
Časové okno: Čas smrti nebo až 2 roky po návštěvě EOT.
OS je definován jako doba od data zahájení zkušebního zacházení k datu úmrtí z jakékoli příčiny odhadované mediánem zadního normálního rozdělení pravděpodobnosti.
Čas smrti nebo až 2 roky po návštěvě EOT.
EQ-5D Standardizovaná plocha pod křivkou indexové hodnoty (EQ5DSAUC) u dospělých pacientů
Časové okno: Průzkumy QOL provedené před zařazením, každý cyklus (každý cyklus je 28 dní) a při návštěvě EOT (až 5 let).
U dospělých populací bude generována dvě míry QOL od vyplnění pacienta dotazníku EQ-5D-5L. Pro každé opatření bude vygenerována skóre založená na odpovědích z dotazníku v každém časovém bodě a oblast pod křivkou generovaná těmito skóre v průběhu času bude vypočtena a standardizována v časovém rámci. Zkouška bude hlásit průměrný EQ5DSAUC a 95% důvěryhodný interval.
Průzkumy QOL provedené před zařazením, každý cyklus (každý cyklus je 28 dní) a při návštěvě EOT (až 5 let).
Doba trvání odpovědi (DR)
Časové okno: Hodnocení onemocnění se provádí každé 2 cykly (každý cyklus trvá 28 dní) a při EoT. Po 24 týdnech lze provádět každých 12 týdnů, po dohodě se zadavatelem. Kontrolní návštěvy jsou každé 3 měsíce po poslední dávce, a to po dobu až 2 let.
DR je definován jako čas od data prvního potvrzeného CR nebo PR podle kritérií RECIST verze 1.1 (nebo iRECIST) nebo standardních zobrazovacích kritérií pro konkrétní onemocnění. Studie bude uvádět medián DR a 95% věrohodný interval.
Hodnocení onemocnění se provádí každé 2 cykly (každý cyklus trvá 28 dní) a při EoT. Po 24 týdnech lze provádět každých 12 týdnů, po dohodě se zadavatelem. Kontrolní návštěvy jsou každé 3 měsíce po poslední dávce, a to po dobu až 2 let.
Nejlepší procentuální změna součtu průměrů cílových lézí/indexových lézí (PCSD)
Časové okno: Hodnocení onemocnění se provádí každé 2 cykly (každý cyklus trvá 28 dní) a při ukončení léčby (EoT). Po 24 týdnech lze hodnocení provádět každých 12 týdnů po dohodě se zadavatelem studie. Kontrolní návštěvy se konají každé 3 měsíce po poslední dávce, a to až po dobu 2 let.
PCSD je definováno jako největší pokles nebo nejmenší nárůst v součtu průměrů cílových lézí (RECIST) nebo průměrů indexových lézí (iRECIST) vyjádřený v procentech ve srovnání s výchozím měřením. Studie bude uvádět průměrnou hodnotu PCSD a 95% interval spolehlivosti.
Hodnocení onemocnění se provádí každé 2 cykly (každý cyklus trvá 28 dní) a při ukončení léčby (EoT). Po 24 týdnech lze hodnocení provádět každých 12 týdnů po dohodě se zadavatelem studie. Kontrolní návštěvy se konají každé 3 měsíce po poslední dávce, a to až po dobu 2 let.
Čas do ukončení léčby (TTD)
Časové okno: Od první dávky dabrafenibu a trametinibu do ukončení léčby v rámci studie až po dobu 5 let.
TTD je definován jako čas od data zahájení pokusné léčby do data ukončení pokusné léčby, vyjádřený ve dnech odhadnutých mediánem zpětné gama pravděpodobnostní distribuce. Studie bude uvádět medián TTD a 95% interval spolehlivosti.
Od první dávky dabrafenibu a trametinibu do ukončení léčby v rámci studie až po dobu 5 let.
Čas bez progrese onemocnění (PFS)
Časové okno: Vyhodnocení onemocnění se provádí každé 2 cykly (každý cyklus trvá 28 dní) a při ukončení léčby. Po 24 týdnech lze provádět každých 12 týdnů, po konzultaci se zadavatelem. Kontroly po ukončení léčby se konají každé 3 měsíce po poslední dávce, a to až po dobu 2 let.
PFS je definováno jako čas od data zahájení zkoušené léčby do data progrese nebo data úmrtí bez předchozí zaznamenané progrese odhadnutý mediánem inverzní gama pravděpodobnostní distribuce.
Vyhodnocení onemocnění se provádí každé 2 cykly (každý cyklus trvá 28 dní) a při ukončení léčby. Po 24 týdnech lze provádět každých 12 týdnů, po konzultaci se zadavatelem. Kontroly po ukončení léčby se konají každé 3 měsíce po poslední dávce, a to až po dobu 2 let.
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: Vyhodnocení onemocnění se provádí každé 2 cykly (každý cyklus trvá 28 dní) a na konci léčby (EoT). Po 24 týdnech lze vyhodnocení provádět každých 12 týdnů, po konzultaci se zadavatelem. Následné návštěvy jsou každé 3 měsíce po poslední dávce, a to po dobu až 2 let.
TTP je definováno jako čas od data zahájení léčby v rámci studie do data progrese nebo data úmrtí bez zaznamenané progrese, cenzurováno spíše než jako události. Studie bude uvádět medián TTP a 95% interval spolehlivosti.
Vyhodnocení onemocnění se provádí každé 2 cykly (každý cyklus trvá 28 dní) a na konci léčby (EoT). Po 24 týdnech lze vyhodnocení provádět každých 12 týdnů, po konzultaci se zadavatelem. Následné návštěvy jsou každé 3 měsíce po poslední dávce, a to po dobu až 2 let.
Index modulace růstu (GMI)
Časové okno: Hodnocení onemocnění se provádí každé 2 cykly (každý cyklus je 28 dní) a na konci léčby. Po 24 týdnech lze toto hodnocení provádět každých 12 týdnů, po dohodě se zadavatelem. Následné návštěvy jsou každé 3 měsíce po poslední dávce, a to po dobu až 2 let.
GMI je definováno jako poměr TTP s léčbou dle protokolu studie k TTP při poslední předchozí linii terapie. Studie bude uvádět průměrné GMI a 95% interval spolehlivosti.
Hodnocení onemocnění se provádí každé 2 cykly (každý cyklus je 28 dní) a na konci léčby. Po 24 týdnech lze toto hodnocení provádět každých 12 týdnů, po dohodě se zadavatelem. Následné návštěvy jsou každé 3 měsíce po poslední dávce, a to po dobu až 2 let.
Výskyt alespoň jedné neočekávané závažné nežádoucí reakce (SUSAR)
Časové okno: Od okamžiku udělení souhlasu do 28 dnů po poslední dávce dabrafenibu nebo trametinibu (až 5 let) nebo do zahájení jiné protinádorové terapie pacientem, podle toho, co nastane dříve. Průměrné časové období bude uvedeno s výsledky.
Studie bude hlásit počet pacientů, kteří zaznamenají alespoň jeden SUSAR na dabrafenib nebo trametinib.
Od okamžiku udělení souhlasu do 28 dnů po poslední dávce dabrafenibu nebo trametinibu (až 5 let) nebo do zahájení jiné protinádorové terapie pacientem, podle toho, co nastane dříve. Průměrné časové období bude uvedeno s výsledky.
Výskyt alespoň jedné závažné nežádoucí příhody stupně 3, 4 nebo 5 související s dabrafenibem a/nebo trametinibem
Časové okno: Od okamžiku souhlasu až do 28 dnů po poslední dávce dabrafenibu a/nebo trametinibu (až 5 let) nebo dokud pacient nezačne jinou protinádorovou léčbu, podle toho, co nastane dříve. Průměrné časové období bude uvedeno u výsledků.
Počet pacientů, u kterých se vyskytne alespoň jedna nežádoucí příhoda stupně 3, 4 nebo 5 související s dabrafenibem a trametinibem podle National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 5.0.
Od okamžiku souhlasu až do 28 dnů po poslední dávce dabrafenibu a/nebo trametinibu (až 5 let) nebo dokud pacient nezačne jinou protinádorovou léčbu, podle toho, co nastane dříve. Průměrné časové období bude uvedeno u výsledků.
EORTC-QLQ-30-Standardizovaná plocha pod křivkou sumárního skóre (QLQSAUC) u dospělých pacientů
Časové okno: Dotazníky kvality života provedené před zařazením, každý cyklus (každý cyklus trvá 28 dní) a při návštěvě EoT (až 5 let).
U dospělých pacientů bude z vyplnění dotazníku Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny QLQ-C30 (EORTC QLQ-C30) pacienty generováno více měření kvality života (QoL) (15 měření).
U každého pacienta bude v každém časovém bodě generováno shrnutí skóre z dotazníku a bude vypočítána plocha pod křivkou vytvořená těmito skóre v průběhu času a standardizována podle časového rámce.
Studie bude uvádět průměrné QLQSAUC a 95% interval spolehlivosti.
Dotazníky kvality života provedené před zařazením, každý cyklus (každý cyklus trvá 28 dní) a při návštěvě EoT (až 5 let).
Průměrná změna od výchozí hodnoty v křivce standardizované plochy pod celkovou škálou skóre PedsQL 4.0 (PedSAUC) u dětských pacientů
Časové okno: Dotazníky QoL provedené před zařazením, každý cyklus (každý cyklus trvá 21 dní) a při návštěvě EoT (až 5 let).
U pediatrických populací bude z vyplnění dotazníku PedsQL 4.0 pacienty vygenerováno více měření kvality života (4 měření). Souhrnné skóre z dotazníku bude generováno v každém časovém bodě a plocha pod křivkou vygenerovaná těmito skóre v čase bude vypočítána a standardizována podle časového rámce. Studie bude uvádět průměrný PedSAUC a 95% interval spolehlivosti.
Dotazníky QoL provedené před zařazením, každý cyklus (každý cyklus trvá 21 dní) a při návštěvě EoT (až 5 let).
Průměrná změna od výchozí hodnoty v křivce plochy pod celkovou škálou PedsQL 4.0 Standardizovaná (PedsSAUC) u rodičů pediatrických pacientů
Časové okno: Dotazníky QoL provedené před zařazením, každý cyklus (každý cyklus je 21 dní) a při návštěvě EoT (až 5 let).
Pro pediatrické populace bude vygenerováno více měření kvality života (QoL) z vyplnění dotazníku PedsQL 4.0 rodiči pacienta (4 měření). Souhrnné skóre z dotazníku bude vygenerováno v každém časovém bodě a plocha pod křivkou vytvořená těmito skóre v průběhu času bude vypočítána a standardizována časovým rámcem. Studie bude uvádět průměrné PedSAUC a 95% interval spolehlivosti.
Dotazníky QoL provedené před zařazením, každý cyklus (každý cyklus je 21 dní) a při návštěvě EoT (až 5 let).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cancer Research UK

Spolupracovníci

University of Manchester
University of Birmingham
Novartis Pharmaceuticals UK Limited
Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust & The Institute of Cancer Research

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Matthew Krebs, The Christie Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. února 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. února 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. února 2026

První zveřejněno (Aktuální)

27. února 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CRUKD/21/004 - Treatment Arm 7

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Individuální anonymizovaná data pacientů budou sdílena s výzkumníky, jejichž navrhované využití dat schválí hodnotící komise zadavatele.

Podpůrné informace:

Studijní protokol Plán statistické analýzy (SAP) Informovaný souhlas (ICF)

Časový rámec sdílení IPD

Všechny žádosti o údaje týkající se této léčebné větve podané do 5 let od poslední návštěvy posledního pacienta v léčebné větvě dabrafenibu a trametinibu budou posouzeny; žádosti podané později budou posouzeny, pokud to bude možné.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Po schválení žádosti poskytne Cancer Research UK přístup k anonymizovaným individuálním datům na úrovni pacienta a příslušným podpůrným informacím. Před přístupem k požadovaným informacím musí být podepsána Dohoda o sdílení dat. Žádosti by měly být zaslány na adresu drugdev@cancer.org.uk.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Gliom

Klinické studie na Dabrafenib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Korea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit