Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

DETERMINE-kokeen hoitoryhmä 07: Dabrafenibi yhdistettynä trametiniibiin aikuisilla, lapsilla ja nuorilla/nuorilla aikuisilla potilailla, joilla on BRAF V600-mutaatiopositiiviset syövät. (DETERMINE)

torstai 13. elokuuta 2026 päivittänyt: Cancer Research UK

DETERMINE (Olemassa olevien lääkkeiden laajennettujen terapian indikaatioiden määrittäminen harvinaisissa molekulaarisesti määritellyissä indikaatioissa kansallisen arviointialustan kokeen avulla): Sateenvarjo-koripalloplattformikoe, jossa arvioidaan kohdennettujen terapioiden tehoa harvinaisissa aikuisten, lasten ja teini-/nuoraisikäisten (TYA) syövissä, joissa on toiminnallisia genomisia muutoksia, mukaan lukien yleisissä syövissä harvinaisilla toiminnallisilla muutoksilla. Hoitohaarukka 07: Dabrafenibi yhdistettynä trametiniibiin aikuisilla, lapsilla ja TYA-potilailla, joilla on BRAF V600-mutaatio-positiivisia syöpiä.

Tämä kliininen tutkimus tarkastelee kahta lääkeainetta nimeltä dabrafenib ja trametinib. Dabrafenib ja trametinib on hyväksytty vakiintuneeksi hoitomuodoksi aikuisille melanooman (eräänlainen ihosyöpä) tai keuhkosyövän potilaille sekä lapsille gliooman (eräänlainen aivokasvain) potilaille. Tämä tarkoittaa, että ne ovat käyneet läpi kliiniset tutkimukset ja saaneet hyväksynnän Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) -virastolta Yhdistyneessä kuningaskunnassa. Dabrafenib ja trametinib toimivat potilailla, joiden syövässä on tietty mutaatio nimeltä BRAF V600.

Tutkijat haluavat nyt selvittää, ovatko ne hyödyllisiä muiden saman mutaation omaavien syöpätyyppien hoidossa. Jos tulokset ovat positiiviset, tutkimusryhmä tekee yhteistyötä NHS:n ja Cancer Drugs Fundin kanssa selvittääkseen, voivatko nämä lääkkeet tulevaisuudessa olla potilaiden käytettävissä rutiininomaisesti.

Tämä tutkimus on osa DETERMINE-nimistä tutkimusohjelmaa. Ohjelma tarkastelee myös muita syöpälääkkeitä samalla tavalla yhdistämällä lääkkeen harvinaisiin syöpätyyppeihin tai tiettyjä mutaatioita sisältäviin syöpiin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

DETERMINE-hoidon haara 07 (dabrafenibi ja trametinibi) pyrkii arvioimaan dabrafenibin ja trametinibin tehoa aikuisilla, lapsilla ja nuorilla potilailla, joilla on harvinaisia* syöpiä BRAF V600-mutaatioilla tai yleisillä syövillä, joissa BRAF V600-mutaatioita pidetään harvinaisina.

*Harvinaiseksi määritellään yleisesti ilmaantuvuus, joka on alle 6 tapausta 100 000 potilasta kohden (sisältää lasten ja nuorten syövät) tai yleiset syövät harvinaisilla muutoksilla.

Tämän hoitohaaran tavoiteotanta on 30 arvioitavaa potilasta. Alaryhmät voidaan määritellä ja laajentaa edelleen kunkin 30 arvioitavan potilaan tavoitteeseen.

Lopputavoitteena on siirtää positiiviset kliiniset löydökset NHS:lle (Cancer Drugs Fund) tarjotakseen uusia hoitovaihtoehtoja harvinaisille aikuisten, lasten ja nuorten syöville.

YLEISKATSAUS:

Esiseulonta: Molekyylitumorilautakunta antaa hoitosuosituksen potilaalle molekyylisesti määriteltyjen kohorttien perusteella (katso tietoja Master Screening -pöytäkirjasta alla).

Seulonta: Suostumuksensa antaneet potilaat käyvät läpi biopsian ja verinäytteiden keräämisen tutkimustarkoituksiin.

Hoito: Potilaat saavat dabrafenibiä ja trametinibiä, kunnes sairaus etenee ilman kliinistä hyötyä, sietämättömiä haittavaikutuksia tai suostumuksen peruuntumista. Potilaat käyvät myös läpi verinäytteiden keräämisen eri väliajoin hoidon aikana ja hoidon päätyttyä (EoT).

Hoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan.

DETERMINE-KOE MASTER (SEULONTA) PÖYTÄKIRJA: Katso DETERMINE-kokeen Master (Seulonta) -pöytäkirjan tietue (NCT05722886) saadaksesi tietoja DETERMINE-kokeen Master-pöytäkirjasta ja soveltuvista asiakirjoista.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

30

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Belfast, Yhdistynyt kuningaskunta, BT9 7AB
        • Ei vielä rekrytointia
        • Belfast City Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B4 6NH
        • Ei vielä rekrytointia
        • Birmingham Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Gerard Millen, Dr
          • Puhelinnumero: +44 (0)7921843607
          • Sähköposti: G.Millen@nhs.net
      • Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B15 2TT
        • Ei vielä rekrytointia
        • University Hospital Birmingham
        • Ottaa yhteyttä:
      • Bristol, Yhdistynyt kuningaskunta, BS2 8ED
        • Ei vielä rekrytointia
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
        • Ottaa yhteyttä:
      • Bristol, Yhdistynyt kuningaskunta, BS2 8BJ
        • Ei vielä rekrytointia
        • Bristol Royal Hospital for Children
        • Ottaa yhteyttä:
      • Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 OQQ
        • Ei vielä rekrytointia
        • Addenbrooke's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta, CF14 2TL
        • Rekrytointi
        • Velindre Cancer Centre
        • Ottaa yhteyttä:
      • Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta, CF14 4XW
        • Rekrytointi
        • Cardiff Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta, EH4 2XU
        • Rekrytointi
        • Western General Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G12 OYN
        • Ei vielä rekrytointia
        • The Beatson Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G51 4TF
        • Rekrytointi
        • Royal Hospital for Children Glasgow
        • Ottaa yhteyttä:
      • Leicester, Yhdistynyt kuningaskunta, LE1 5WW
        • Rekrytointi
        • Leicester Royal Infirmary
        • Ottaa yhteyttä:
      • Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta, L14 5AB
        • Ei vielä rekrytointia
        • Alder Hey Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 3JH
        • Ei vielä rekrytointia
        • Great Ormond Street Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW1 2BU
        • Rekrytointi
        • University College London Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RT
        • Rekrytointi
        • Guy's Hopsital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M13 9WL
        • Ei vielä rekrytointia
        • Royal Manchester Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
        • Rekrytointi
        • The Christie Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Metropolitan Borough of Wirral, Yhdistynyt kuningaskunta, CH63 4JY
        • Rekrytointi
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Ottaa yhteyttä:
      • Newcastle, Yhdistynyt kuningaskunta, NE7 7DN
        • Rekrytointi
        • Freeman Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Newcastle, Yhdistynyt kuningaskunta, NE1 4LP
      • Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LE
        • Rekrytointi
        • Churchill Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 9DU
        • Rekrytointi
        • John Radcliffe Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Sheffield, Yhdistynyt kuningaskunta, S10 2SJ
        • Ei vielä rekrytointia
        • Weston Park Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Sheffield, Yhdistynyt kuningaskunta, S10 2TH
        • Ei vielä rekrytointia
        • Sheffield's Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Southampton, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Southampton General Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Sutton, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

POTILAAN TÄYTYY TÄYTTÄÄ KELPOISUUSVAATIMUKSET DETERMINE-PÄÄPÖYTÄKIRJAN (NCT05722886) JA HOITOHAARAN 07 (DABRAFENIB JA TRAMETINIB) MUKAISESTI, KUTEN ALLA ON MÄÄRITELTY* *Kun dabrafenibiin ja trametinibiin liittyvät sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit tai varotoimenpiteet alla poikkeavat Pääpöytäkirjassa määritellyistä, dabrafenibiin ja trametinibiin liittyvät kriteerit ovat etusijalla.

Sisällyttämiskriteerit:

A. Vahvistettu syöpädiagnoosi, jossa esiintyy BRAF V600:n onkogeenistä muutosta, mukaan lukien Langerhansin soluhistiocytoosi, käyttäen analyyttisesti validoitua seuraavan sukupolven sekvensointimenetelmää.

B. Potilaat, jotka ovat ≥1 vuotta vanhoja ja ≥8 kg painavia.

C. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ovat kelpoisia, mikäli he täyttävät seuraavat kriteerit:

• Heillä on negatiivinen seerumin tai virtsan raskaudentesti ennen osallistumista ja;

• He suostuvat käyttämään yhtä ei-hormonaalista erittäin tehokasta ehkäisyvälinettä (menetelmä, joka voi saavuttaa epäonnistumisprosentin <1 % johdonmukaisesti ja oikein käytettynä; ei-hormonaalisen menetelmän vaatimus johtuu siitä, että dabrafenibi saattaa vähentää suun tai minkä tahansa systemaattisen hormonaalisen ehkäisyn tehoa), kuten: i. kohdun sisäinen laite (IUD), ii. kaksipuolinen munatorven tukkeutuminen, kaksipuolinen munatorven sitominen (vähintään kuusi viikkoa ennen koekäsittelyn aloittamista), iii. vasektomioitu kumppani, iv. täydellinen seksuaalinen pidättyvyys. Tehokas ensimmäisestä dabrafenibin ja trametinibin annoksesta (kumpi tahansa on ensimmäinen), koko kokeen ajan ja kahden viikon ajan dabrafenibin keskeyttämisen jälkeen sekä 16 viikon ajan trametinibin keskeyttämisen jälkeen (kumpi tahansa on myöhempi).

Imetysvaiheessa olevien potilaiden on oltava valmiita lopettamaan imetys hoidon alusta alkaen, koko kokeen ajan ja kahden viikon ajan dabrafenibin keskeyttämisen jälkeen sekä 16 viikon ajan trametinibin keskeyttämisen jälkeen (kumpi tahansa on myöhempi).

D. Miespotilaat, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, ovat kelpoisia, mikäli he suostuvat seuraavaan ensimmäisestä dabrafenibin ja trametinibin annoksesta (kumpi tahansa on ensimmäinen), koko kokeen ajan ja kahden viikon ajan viimeisen dabrafenibin annoksen jälkeen sekä 16 viikon ajan viimeisen trametinibin annoksen jälkeen (kumpi tahansa on myöhempi):

  • Suostuvat ottamaan toimenpiteitä lasten hankkimisen estämiseksi käyttämällä estoehkäisyä (miehen kondomi lisäksi spermatisidillä) tai seksuaalista pidättyvyyttä.

  • Ei-vasektomioitujen mieskumppanien, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, tulisi myös neuvotaa kumppanin hyödystä käyttää erittäin tehokasta ehkäisyvälinettä, kuten:

    i. yhdistettyä (estrogeenia ja progestogeenia sisältävää) hormonaalista ehkäisyä, joka liittyy ovulaation estoon [suun kautta, intravaginaalisesti tai ihon läpi]), ii. vain progestogeenia sisältävää hormonaalista ehkäisyä, joka liittyy ovulaation estoon (suun kautta, injektoitavana tai implantoitavana), iii. IUD:ta, iv. kohdun sisäistä hormonia vapauttavaa järjestelmää (IUS), v. kaksipuolista munatorven tukkeutumista, vi. täydellistä seksuaalista pidättyvyyttä.

  • Miespotilaille, joiden kumppanit ovat raskaana tai imetysvaiheessa, on neuvottava käyttämään estoehkäisyä (miehen kondomia) estääkseen lääkealtistuksen sikiölle tai vastasyntyneelle, vaikka he olisivat vasektomioituja.
  • Miespotilaiden on pidättäydyttävä luovuttamasta siemennestettä saman ajanjakson ajan.

E. Potilaiden on kyettävä ja haluttava suorittaa tuorekudosbiopsia alkuvaiheessa ja verinäytteet translaatiotutkimusta varten. Huomioi, että hematologisia syöpiä tai neuroblastoomaa sairastavilta potilailta voidaan ottaa veri-, luuydinnäytteitä ja/tai trepaatin tai imusolmukebiopsianäytteitä.

F. Riittävä elintoiminta hematologisten ja biokemiallisten indeksien mukaisesti pöytäkirjassa määritellyissä rajoissa. Nämä mittaukset tulisi suorittaa potilaan kelpoisuuden vahvistamiseksi.

Poissulkemiskriteerit:

A. Diagnoosi yhdestä seuraavista BRAF V600E-mutaatiopositiivisista syövistä:

  • Paksu- ja peräsuolen syöpä aikuisilla (≥18 vuotta) potilailla;
  • Leikkaamaton tai etäpesäkkeellinen melanooma aikuisilla (≥18 vuotta) potilailla;
  • Edistynyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä aikuisilla (≥18 vuotta) potilailla;
  • Gliomat, joissa esiintyy BRAF V600E-mutaatiota lasten (1–<16 vuotta) tai nuorten aikuisten (16–<18 vuotta) potilailla.

B. Aikaisempi hoito dabrafenibilla ja trametinibilla yhdistelmänä (tai muilla BRAF- ja MEK-estäjillä yhdistelmänä) nykyistä indikaatiota varten.

C. Naispotilaat, jotka ovat raskaana, imetysvaiheessa tai suunnittelevat raskaaksi tulemista kokeen aikana tai kahden viikon ajan viimeisen dabrafenibin annoksen jälkeen tai 16 viikon ajan viimeisen trametinibin annoksen jälkeen, kumpi tahansa on myöhempi.

D. Tunnettu yliherkkyys dabrafenibille tai trametinibille tai mille tahansa apuaineista. Katso nykyisistä asiaankuuluvista SmPC:istä (UK) täydelliset luettelot.

E. Potilaat, joilla on aiempi verkkokalvolaskimon tukos.

F. Mikä tahansa ruoansulatuskanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai hallitsematon GI-sairaus, joka saattaa merkittävästi muuttaa dabrafenibin ja/tai trametinibin annostelua tai imeytymistä (esim. aiempi divertikuliitti, etäpesäkkeet ruoansulatuskanavaan, hallitsematon Crohnin tauti, hallitsemattomat haavaumataudit, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriöoireyhtymä tai lyhyt suolioireyhtymä).

G. Kliinisesti merkittävä sydän- tai aivoverenkierron sairaus, kuten määritelty:

  • Epävakaa rintakipu kolmen kuukauden sisällä seulontaa ennen;
  • Sydäninfarkti kolmen kuukauden sisällä seulontaa ennen;
  • Dokumentoitu kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III/IV) historia jne.

Potilaat, joilla on aivoverenkierron häiriö (mukaan lukien aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus [TIA]) kolmen kuukauden sisällä seulontaa ennen.

• Potilaita, joilla on primaarisia keskushermoston (CNS) kasvaimia, voidaan harkita, ellei kasvaimen sisäistä verenvuotoa ole tapahtunut kahden viikon sisällä ensimmäisestä dabrafenibin ja trametinibin annoksesta, ja potilaita, joilla on pistemäisiä CNS-verenvuotoja <3 mm, voidaan harkita.

H. Potilaat, joille on annettu elävä, heikennetty rokote 28 päivän sisällä hoidon aloittamista ennen, tai odotus tällaisen rokotteen tarpeesta tutkittavan lääkevalmisteen (IMP) hoidon aikana tai kuuden kuukauden sisällä viimeisestä dabrafenibin ja trametinibin annoksesta.

I. Tunnettuja aktiivisia infektioita (bakteeri-, sieni- tai virustartuntoja), jotka häiritsisivät dabrafenibin ja trametinibin turvallisuuden tai tehon arviointia, mukaan lukien HIV-positiivisuus. Potilaat, joilla on aiempi positiivinen HIV-testi, ovat kelpoisia, mikäli jokainen seuraavista ehdoista täyttyy:

  • CD4-määrä ≥350/µL;
  • Havaitsematon viruskuorma;
  • Vastaanottavat antiretroviraalista hoitoa (ART), joka ei vuorovaikuta IMP:n kanssa (potilaiden tulisi olla vakiintuneessa ART:ssä vähintään neljä viikkoa); ja
  • Ei HIV/AIDS:in liittyviä opportunistisia infektioita viimeisen 12 kuukauden aikana.

J. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä samanaikainen sairaus tai tila (tai sen hoito), joka voisi häiritä kokeen suorittamista (mukaan lukien suun kautta annettavien lääkkeiden imeytyminen), ja joka tutkijan mielestä aiheuttaisi kohtuuttoman riskin potilaalle tässä kokeessa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoitoryhmä 07: Dabrafenibi ja Trametiniibi
Tämä dabrafenibin ja trametinibin hoitoarmi on tarkoitettu aikuisille, lapsille ja nuorille aikuisille potilaille, joilla on syöpiä, joissa on BRAF V600-mutaatioita.
Lääke: Dabrafenib

Aikuispotilaat (≥18 vuotta) saavat dabrafeniinia annoksella 150 mg (kaksi 75 mg tablettia) kahdesti päivässä (kokonaispäiväannos 300 mg) kunkin 28 päivän jakson ajan.

Lapsipotilaat (1–<12 vuotta) saavat dabrafeniinia ruumiinpainon mukaisesti säädettynä annoksena 10 mg hajoavia tablettia suun kautta kahdesti päivässä kunkin 28 päivän jakson ajan.

Lapsipotilailla (12–15 vuotta) ja TYA-potilailla (16–<18 vuotta) on mahdollisuus saada joko aikuisten tai lasten annostelua.

Potilaat voivat jatkaa hoitoa, kunnes tauti etenee ilman kliinistä hyötyä, sietämättömiä haittavaikutuksia tai suostumuksen peruuntumista.

Muut nimet:
  • Tafinlar
  • Finlee
Lääke: Trametiniibi

Aikuispotilaat (≥18 vuotta) saavat trametiniibiä annoksella 2 mg päivittäin (yksi 2 mg tabletti) suun kautta kerran päivässä (kokonaisannos 2 mg päivässä) koko 28 päivän jakson ajan.

Lastenpotilaat (1–<12 vuotta) saavat trametiniibiä ruumiinpainon mukaisesti säädettynä annoksena 0,05 mg/m^2 suun kautta otettavaa liuospulveria kerran päivässä kunkin 28 päivän jakson ajan.

Lastenpotilailla (12–15 vuotta) ja nuorilla aikuispotilailla (16–<18 vuotta) on mahdollisuus saada joko aikuisten tai lasten annostelua.

Potilaat voivat jatkaa hoitoa, kunnes tauti etenee ilman kliinistä hyötyä, ilmaantuu sietämätön myrkyllisyys tai potilas peruu suostumuksensa.

Muut nimet:
  • Mekinisti
  • Spexotras

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vaste (OV)
Aikaikkuna: Sairausarvioinnit suoritetaan jopa 24 viikon ajan koehoidon aloittamisesta.
OR määritellään täydellisen vastauksen (CR) tai osittaisen vastauksen (PR) vahvistetuksi esiintymiseksi Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) Version 1.1 -kriteerien (tai immuuni [i]RECIST- tai standardikuvantamiskriteerien mukaisesti tietylle taudille, esim. Response Evaluation in Neuro Oncology -kriteerit [RANO]). Potilailla, joilla on leukemia, OR määritellään CR:n, CRi:n (CR ilman neutrofiilien täydellistä palautumista) tai CRp:n (CR ilman verihiutaleiden täydellistä palautumista) esiintymiseksi. Koe raportoi potilaiden osuuden, joilla on OR, ja 95 %:n luottamusvälin.
Sairausarvioinnit suoritetaan jopa 24 viikon ajan koehoidon aloittamisesta.
Kestävä kliininen hyöty (DCB)
Aikaikkuna: Tautiarvioinnit suoritetaan jopa 24 viikkoa koehoidon aloittamisesta.
DCB määritellään siten, että taudin etenemistä ei esiinny vähintään 24 viikon ajan koekäsittelyn alkamisesta RECIST-versio 1.1 -kriteerien mukaisesti (tai iRECIST- tai standardikuvantamiskriteerien mukaisesti tietylle taudille, esim. RANO-kriteerit) ja, mikäli soveltuu (esim. hematologisille maligniteeteille), standardiluunydinvastekriteerien mukaisesti. DCB:n vaihtoehtoiset määritelmät, jotka perustuvat eri aikapisteisiin, voidaan määritellä etukäteen tietyille alaryhmille, jos 24 viikkoa ei ole kliinisesti merkityksellinen. Koe raportoi DCB:llä olevien potilaiden osuuden ja 95 %:n uskottavan välin.
Tautiarvioinnit suoritetaan jopa 24 viikkoa koehoidon aloittamisesta.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen selviytymisaika (OS)
Aikaikkuna: Kuoleman aika tai enintään 2 vuotta EOT -vierailun jälkeen.
OS on määritelty ajanjaksona aloituskohteen aloittamispäivästä kuolleeksi kaikesta syystä, jonka takimuotoisen todennäköisyysjakauman mediaani arvioi.
Kuoleman aika tai enintään 2 vuotta EOT -vierailun jälkeen.
EQ-5D-standardisoidun pinta-alan indeksiarvokäyrä (EQ5DSAUC) aikuisilla potilailla
Aikaikkuna: Ennen sisällyttämistä suoritetut QOL -tutkimukset, jokainen sykli (jokainen sykli on 28 päivää) ja EOT -vierailulla (enintään 5 vuotta).
Aikuisten populaatioiden osalta QoL-mittaa syntyy potilaiden suorituksesta EQ-5D-5L-kyselylomakkeessa. Jokaiselle toimenpiteelle kyselylomakkeen vastauksiin perustuvat pisteet luodaan kussakin ajankohdassa ja näiden pisteiden tuottaman käyrän alla oleva alue ajan myötä lasketaan ja standardisoidaan aikataululla. Tutkimuksessa raportoidaan keskimääräinen EQ5DSAUC ja 95% uskottava aikaväli.
Ennen sisällyttämistä suoritetut QOL -tutkimukset, jokainen sykli (jokainen sykli on 28 päivää) ja EOT -vierailulla (enintään 5 vuotta).
Vastauksen kesto (DR)
Aikaikkuna: Sairauden arviointi suoritetaan joka 2. sykli (jokainen sykli on 28 päivää) ja EoT:ssa. 24 viikon jälkeen se voidaan tehdä joka 12. viikko, keskusteltuasi Sponsorin kanssa. Seurantakäynnit ovat 3 kuukauden välein viimeisen annoksen jälkeen, jopa 2 vuoden ajan.
DR määritellään ajanjaksona ensimmäisen vahvistetun CR:n tai PR:n päivämäärästä RECIST-versio 1.1 -kriteerien (tai iRECIST) tai tietyn taudin standardikuvaustekniikan kriteerien mukaisesti. Tutkimus raportoi DR:n mediaanin ja 95 % luotettavuusvälin.
Sairauden arviointi suoritetaan joka 2. sykli (jokainen sykli on 28 päivää) ja EoT:ssa. 24 viikon jälkeen se voidaan tehdä joka 12. viikko, keskusteltuasi Sponsorin kanssa. Seurantakäynnit ovat 3 kuukauden välein viimeisen annoksen jälkeen, jopa 2 vuoden ajan.
Paras prosentuaalinen muutos kohdekohdan/indeksikohdan halkaisijoiden summan suhteen (PCSD)
Aikaikkuna: Sairauden arviointi suoritetaan joka 2. sykli (jokainen sykli on 28 päivää) ja EoT:ssa. 24 viikon jälkeen se voidaan tehdä joka 12. viikko, yhteistyössä Sponsorin kanssa. Seurantakäynnit ovat 3 kuukauden välein viimeisen annoksen jälkeen, jopa 2 vuoden ajan.
PCSD määritellään suurimmaksi pienenemiseksi tai pienimmäksi kasvuksi kohdekäsnien halkaisijoiden summassa (RECIST) tai indeksikäsnien halkaisijoiden summassa (iRECIST) prosentteina verrattuna lähtöarvoon.
Kokeessa raportoidaan PCSD:n keskiarvo ja 95 %:n luottamusväli.
Sairauden arviointi suoritetaan joka 2. sykli (jokainen sykli on 28 päivää) ja EoT:ssa. 24 viikon jälkeen se voidaan tehdä joka 12. viikko, yhteistyössä Sponsorin kanssa. Seurantakäynnit ovat 3 kuukauden välein viimeisen annoksen jälkeen, jopa 2 vuoden ajan.
Aika hoidon keskeyttämiseen (TTD)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä dabrafenibin ja trametiniinin annoksesta koekäsittelyn lopettamiseen asti, enintään 5 vuotta.
TTD määritellään ajanjaksona kohteen aloituspäivämäärästä kohteen keskeytyspäivämäärään, päivinä, joka arvioidaan posteriorisen käänteisgammajakauman mediaanina. Kokeessa raportoidaan TTD:n mediaani ja 95 % luottamusväli.
Ensimmäisestä dabrafenibin ja trametiniinin annoksesta koekäsittelyn lopettamiseen asti, enintään 5 vuotta.
Edistymättömän selviytymisen aika (PFS)
Aikaikkuna: Sairauden arviointi suoritetaan joka 2. sykli (jokainen sykli on 28 päivää) ja EoT:ssä. 24 viikon jälkeen sitä voidaan suorittaa joka 12. viikko, keskusteltuasi sponsorin kanssa. Seurantakäynnit ovat 3 kuukauden välein viimeisen annoksen jälkeen, enintään 2 vuoden ajan.
PFS määritellään ajankohdasta, jolloin koehoito aloitetaan, ajanjaksoon, jolloin tauti etenee tai kuolema tapahtuu ilman aiempaa etenemistä, ja se arvioidaan posteriorisen käänteisen gamma-todennäköisyysjakauman mediaanin avulla.
Sairauden arviointi suoritetaan joka 2. sykli (jokainen sykli on 28 päivää) ja EoT:ssä. 24 viikon jälkeen sitä voidaan suorittaa joka 12. viikko, keskusteltuasi sponsorin kanssa. Seurantakäynnit ovat 3 kuukauden välein viimeisen annoksen jälkeen, enintään 2 vuoden ajan.
Etenemisajan (TTP)
Aikaikkuna: Sairauden arviointi suoritetaan joka toinen sykli (jokainen sykli on 28 päivää) ja EoT:ssa. 24 viikon jälkeen se voidaan tehdä joka 12. viikko, keskusteltuasi Kustantajan kanssa. Seurantakäynnit ovat 3 kuukauden välein viimeisen annoksen jälkeen, enintään 2 vuoden ajan.
TTP määritellään ajaksi, joka kuluu koehoidon aloituspäivämäärästä etenevyyden tai kuoleman ilman rekisteröityä etenemistä päivämäärään, jolloin tapahtumat katkaistaan sen sijaan, että ne raportoidaan. Kokeessa raportoidaan mediaani TTP ja 95 % uskottavuusväli.
Sairauden arviointi suoritetaan joka toinen sykli (jokainen sykli on 28 päivää) ja EoT:ssa. 24 viikon jälkeen se voidaan tehdä joka 12. viikko, keskusteltuasi Kustantajan kanssa. Seurantakäynnit ovat 3 kuukauden välein viimeisen annoksen jälkeen, enintään 2 vuoden ajan.
Kasvun modulointi-indeksi (GMI)
Aikaikkuna: Sairauden arviointi suoritetaan joka 2. sykli (jokainen sykli on 28 päivää) ja EoT:ssa. 24 viikon jälkeen se voidaan suorittaa joka 12. viikko, keskustelun jälkeen sponsorin kanssa. Seurantakäynnit ovat 3 kuukauden välein viimeisen annoksen jälkeen, enintään 2 vuoden ajan.
GMI määritellään TTP:n suhteeksi koetutkimusprotokollahoidossa verrattuna viimeisimpään aiempaan hoitolinjaan. Tutkimus raportoi keskiarvon GMI:stä ja 95 %:n luottamusvälin.
Sairauden arviointi suoritetaan joka 2. sykli (jokainen sykli on 28 päivää) ja EoT:ssa. 24 viikon jälkeen se voidaan suorittaa joka 12. viikko, keskustelun jälkeen sponsorin kanssa. Seurantakäynnit ovat 3 kuukauden välein viimeisen annoksen jälkeen, enintään 2 vuoden ajan.
Vähintään yhden epäillyn odottamattoman vakavan haittareaktion (SUSAR) esiintyminen
Aikaikkuna: Suostumuksesta alkaen aina 28 päivään viimeisen dabrafeniibi- tai trametiniibi-annoksen jälkeen (enintään 5 vuotta) tai siihen asti, kunnes potilas aloittaa toisen syöpähoidon, kumpi tapahtuu ensin. Tulosten yhteydessä esitetään keskimääräinen aikaikkuna.
Tutkimus raportoi potilaiden määrän, jotka kokevat vähintään yhden SUSAR-reaktion dabrafenibille tai trametinibille.
Suostumuksesta alkaen aina 28 päivään viimeisen dabrafeniibi- tai trametiniibi-annoksen jälkeen (enintään 5 vuotta) tai siihen asti, kunnes potilas aloittaa toisen syöpähoidon, kumpi tapahtuu ensin. Tulosten yhteydessä esitetään keskimääräinen aikaikkuna.
Ainakin yhden luokan 3, 4 tai 5 dabrafeniibiin ja/tai trametiniibiin liittyvän haittavaikutuksen esiintyminen
Aikaikkuna: Suostumuksen antamisesta lähtien aina 28 päivään viimeisen dabrafenib- ja/tai trametinib-annoksen jälkeen (enintään 5 vuotta) tai siihen asti, kunnes potilas aloittaa toisen syöpähoidon, kumpi tapahtuu ensin. Keskimääräinen ajanjakso esitetään tulosten yhteydessä.
Potilaiden määrä, joilla esiintyy vähintään yksi dabrafenibiin ja trametiniiniin liittyvä luokan 3, 4 tai 5 haittavaikutus National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -luokituksen version 5.0 mukaisesti.
Suostumuksen antamisesta lähtien aina 28 päivään viimeisen dabrafenib- ja/tai trametinib-annoksen jälkeen (enintään 5 vuotta) tai siihen asti, kunnes potilas aloittaa toisen syöpähoidon, kumpi tapahtuu ensin. Keskimääräinen ajanjakso esitetään tulosten yhteydessä.
EORTC-QLQ-30-Standardised Area Under Summary Score Curve (QLQSAUC) aikuisilla potilailla
Aikaikkuna: Elämänlaatumittaukset suoritetaan ennen osallistumista, joka syklin aikana (kukin sykli on 28 päivää) ja EoT-käynnillä (jopa 5 vuotta).
Aikuispotilaille luodaan useita elämänlaatumittauksia (QoL) potilaan täyttämän European Organisation for Research and Treatment of Cancer QLQ-C30 (EORTC QLQ-C30) -kyselylomakkeen perusteella (15 mittaa). Jokaiselle potilaalle luodaan yhteenvetopistemäärä kyselystä kullakin aikapisteellä, ja näiden pisteiden ajan myötä muodostaman käyrän alle jäävä pinta-ala lasketaan ja standardoidaan ajanjakson mukaan. Koe raportoi keskiarvon QLQSAUC ja 95 % uskottavuusvälin.
Elämänlaatumittaukset suoritetaan ennen osallistumista, joka syklin aikana (kukin sykli on 28 päivää) ja EoT-käynnillä (jopa 5 vuotta).
Keskiarvoinen muutos lähtötasosta PedsQL 4.0 -standardoidun kokonaisasteikon pistekäyrän pinta-alan (PedSAUC) suhteen lapsipotilailla
Aikaikkuna: Elämänlaatukyselyt suoritetaan ennen osallistumista, joka kierroksen aikana (kukin kierros on 21 päivää) ja EoT-käynnillä (jopa 5 vuotta).
Lasten populaatioille QoL:n useita mittauksia luodaan potilaan täyttämän PedsQL 4.0 -kyselyn perusteella (4 mittaria).
Kyselyn yhteenvetopisteet lasketaan jokaisella aikapisteellä, ja näiden pisteiden ajan kuluessa muodostaman käyrän alla oleva pinta-ala lasketaan ja standardoidaan aikavälin mukaan.
Kokeessa raportoidaan PedSAUC:n keskiarvo ja 95 %:n luottamusväli.
Elämänlaatukyselyt suoritetaan ennen osallistumista, joka kierroksen aikana (kukin kierros on 21 päivää) ja EoT-käynnillä (jopa 5 vuotta).
Keskimääräinen muutos lähtötasosta PedsQL 4.0 -standardoidun kokonaisasteikon pistekäyrän alla olevan pinta-alan (PedsSAUC) tuloksissa lasten potilaiden vanhemmilla
Aikaikkuna: Elämänlaatukyselyt suoritetaan ennen osallistumista, jokaisella syklillä (jokainen sykli on 21 päivää) ja EoT-käynnillä (jopa 5 vuotta).
Lasten väestöryhmille useita elämänlaatumittauksia luodaan vanhempien täyttämän PedsQL 4.0 -kyselyn perusteella (4 mittaria). Kyselyn yhteenvetopistemäärä luodaan kullakin aikapisteellä, ja näiden pistemäärien ajan kuluessa muodostaman käyrän alla oleva pinta-ala lasketaan ja standardoidaan aikakehyksen mukaan. Kokeilu raportoi PedSAUC:n keskiarvon ja 95 %:n uskottavuusvälin.
Elämänlaatukyselyt suoritetaan ennen osallistumista, jokaisella syklillä (jokainen sykli on 21 päivää) ja EoT-käynnillä (jopa 5 vuotta).

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Cancer Research UK

Yhteistyökumppanit

University of Manchester
University of Birmingham
Novartis Pharmaceuticals UK Limited
Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust & The Institute of Cancer Research

Tutkijat

  • Päätutkija: Matthew Krebs, The Christie Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. lokakuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. lokakuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 23. helmikuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 23. helmikuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 27. helmikuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 17. elokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 13. elokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. elokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CRUKD/21/004 - Treatment Arm 7

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Yksilöidyt potilastiedot jaetaan tutkijoille, joiden ehdotettu tiedon käyttö hyväksytään Sponsorin tarkastuskomitean toimesta.

Tukitiedot:

Tutkimusprotokolla Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP) Tietoon perustuva suostumuslomake (ICF)

IPD-jaon aikakehys

Kaikki tähän hoitoryhmään liittyvät tietopyynnöt, jotka tehdään viimeisen potilaan viimeisen käynnin jälkeen 5 vuoden kuluessa dabrafenibi- ja trametinibihoidon ryhmässä, otetaan huomioon; myöhemmin tehdyt pyynnöt otetaan huomioon, mikäli mahdollista.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Kun pyyntö on hyväksytty, Cancer Research UK tarjoaa pääsyn anonymisoituihin yksittäisten potilaiden tason tietoihin ja sopivaan tukitietoon. Ennen pyydettyjen tietojen käyttöönottoa tulee olla voimassa allekirjoitettu tietojen jakamissopimus. Pyynnöt tulee lähettää osoitteeseen drugdev@cancer.org.uk.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa