Klinisk undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af HT31-1 til behandling af ARDS

Inklusionskriterier:

Deltagere skal opfylde alle følgende kriterier:

1. Alder 18 til 65 år, inklusive, på tidspunktet for samtykke.
2. I stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke og overholde alle studiprocedurer og krav.
3. Sunde som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse og baseline-undersøgelser. Ingen klinisk signifikante abnormaliteter ved fysisk undersøgelse.
4. Body Mass Index (BMI) mellem 18,0 og 32,0 kg/m², inklusive.
5. Vitalparametre og 12-aflednings-ECG uden klinisk signifikante abnormaliteter, efter forskerens vurdering, ved screening (f.eks. hvileblodtryk og hjertefrekvens inden for normale grænser).
6. Screening kliniske laboratorieprøver (hematologi, kemi, lever- og nyrefunktion osv.) inden for normale områder eller ikke klinisk signifikante efter forskerens vurdering.
7. Kvindelige frivillige skal være af ikke-bæredygtig potentiale (enten kirurgisk sterile ved tubarligatur, bilateral ovariektomi eller hysterektomi mindst 6 måneder forud, eller postmenopausale i ≥1 år) ELLER hvis de er af bæredygtig potentiale, skal de acceptere at bruge 2 godkendte effektive præventionsmidler fra screening og mindst 90 dage efter sidste dosis. Acceptable metoder inkluderer hormonel prævention, spiral eller barrieremetoder med spermiedræbende middel.
8. Mandlige frivillige med partnere af bæredygtig potentiale skal acceptere at bruge 2 godkendte effektive præventionsmidler (f.eks. kondom plus spermiedræbende middel) fra screening og 90 dage efter deres dosis af undersøgelseslægemidlet.
9. I stand til at kommunikere godt med forskeren og overholde studieforpligtelserne (f.eks. tilgængelighed til alle opfølgende besøg).

Eksklusionskriterier:

Deltagere vil blive ekskluderet, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

1. Historie for alvorlig allergi eller overfølsomhed over for lægemidler, eller kendt overfølsomhed over for monoklonale antistoffer (inklusive tidligere reaktioner på biologisk terapi).
2. Kendt autoimmun sygdom eller immundefekt tilstand, inklusive positiv test for HIV ved screening.
3. Aktiv eller kronisk viral hepatitisinfektion: positiv screeningtest for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-antistof.
4. Historie for stivkrampeinfektion, eller modtagelse af stivkrampe-toxoidvaccine inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet. (Begrundelse: CitH3 er associeret med NETs, og nylig stivkrampevaccination kan forvirre immunstatus eller antistofrespons).
5. Modtagelse af enhver levende svækket vaccine inden for 4 uger før første dosis, eller enhver inaktiveret vaccine inden for 2 uger før første dosis. (Dette er for at undgå forvirring af immunaktivering eller risiko for frivilliges sundhed).
6. Historie for enhver signifikant akut eller kronisk sygdom, der efter forskerens mening kunne interferere med forsøget eller udgøre yderligere risiko ved administration af undersøgelseslægemidlet. Eksempler inkluderer signifikante kardiovaskulære, leversygdomme, nyresygdomme, gastrointestinale, hematologiske, neurologiske, psykiatriske eller respiratoriske tilstande, der ikke er velkontrollerede.
7. Nylig større operation (inden for 3 måneder før screening) eller planlagt elektiv operation under studieperioden. (Mindre ambulante procedurer er tilladt efter forskerens skøn).
8. Problemer med venøs adgang eller manglende evne til at tolerere blodprøvetagning, således at nødvendig PK-prøvetagning ville blive kompromitteret.
9. Historie for stof- eller alkoholmisbrug: positiv urinprøve for illegale stoffer ved screening, eller historie for signifikant stofmisbrug inden for de sidste 5 år. Regelmæssigt brug af cannabis er også ekskluderende, medmindre stoppet før studiet.
10. Positiv screening alkohol-åndetest, eller historie for overdriven alkoholindtag (mere end ~14 enheder pr. uge; 1 enhed = 360 mL øl, 150 mL vin, eller 45 mL 40% spiritus) inden for 6 måneder. Ethvert tegn på alkoholisme eller manglende evne til at afholde sig fra alkohol under studiedeltagelse.
11. Brug af ethvert receptpligtigt eller håndkøbslægemiddel, urtemedicin eller kosttilskud inden for 14 dage før første dosis, undtagen hormonel prævention eller lejlighedsvis acetaminophen. (Eventuelle nødvendige lægemidler kan gennemgås af forskeren til godkendelse, hvis de sandsynligvis ikke interfererer med studieresultater).
12. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et undersøgelseslægemiddel eller -apparat inden for 4 uger (eller 5 halveringstider for det undersøgelsesprodukt, alt efter hvad der er længst) før dosering.
13. Donation af >400 mL blod (eller signifikant blodtab af lignende volumen) inden for 3 måneder før screening, eller donation af >200 mL inden for 1 måned før. (Dette er for at undgå anæmi eller forvirrende volumenstab).
14. Modtagelse af ethvert blodprodukt eller immunoglobulinbehandling inden for 90 dage før dosering.
15. Kronisk brug af immundæmpende lægemidler (systemiske kortikosteroider, immunmodulatorer) inden for 45 dage før dosering (inhalede/topiske steroider for milde tilstande kan være tilladt).
16. Regelmæssigt brug af nikotinprodukter (rygning af mere end 5 cigaretter pr. dag eller tilsvarende) inden for 3 måneder før screening, eller manglende evne til at afholde sig fra tobak/nikotin under studiet.
17. Gravide eller ammende kvinder. (Kvindelige frivillige skal have en negativ graviditetstest og ikke amme).
18. Enhver anden tilstand, der efter forskerens mening gør frivilligen uegnet til studiedeltagelse (f.eks. manglende evne til at overholde protokollen, eller enhver faktor, der ville bringe frivilligens sikkerhed eller datagydigheden i fare).