Klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von HT31-1 zur Behandlung von ARDS

Einschlusskriterien:

Teilnehmer müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Alter 18 bis 65 Jahre, einschließlich, zum Zeitpunkt der Einwilligung.
2. In der Lage und bereit, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu geben und alle Studienverfahren und -anforderungen einzuhalten.
3. Gesund, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Basisuntersuchungen bestimmt. Keine klinisch signifikanten Auffälligkeiten bei der körperlichen Untersuchung.
4. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 und 32,0 kg/m², einschließlich.
5. Vitalparameter und 12-Kanal-EKG ohne klinisch signifikante Auffälligkeiten nach Einschätzung des Prüfers beim Screening (z.B. Ruheblutdruck und Herzfrequenz innerhalb der Normalgrenzen).
6. Screening-Laboruntersuchungen (Hämatologie, Chemie, Leber- und Nierenfunktion etc.) innerhalb der Normalbereiche oder nach Einschätzung des Prüfers nicht klinisch signifikant.
7. Weibliche Freiwillige müssen nicht gebärfähig sein (entweder chirurgisch steril durch Tubenligatur, beidseitige Ovarektomie oder Hysterektomie mindestens 6 Monate zuvor oder postmenopausal für ≥1 Jahr) ODER wenn gebärfähig, müssen sie zustimmen, vom Screening bis mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis 2 zugelassene wirksame Verhütungsmethoden zu verwenden. Akzeptable Methoden umfassen hormonelle Kontrazeption, Intrauterinpessar oder Barrieremethoden mit Spermizid.
8. Männliche Freiwillige mit gebärfähigen Partnerinnen müssen zustimmen, vom Screening bis 90 Tage nach ihrer Dosis des Studienmedikaments 2 zugelassene wirksame Verhütungsmethoden (z.B. Kondom plus Spermizid) zu verwenden.
9. In der Lage, gut mit dem Prüfer zu kommunizieren und die Studienanforderungen einzuhalten (z.B. Verfügbarkeit für alle Nachuntersuchungstermine).

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer werden ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Anamnese einer schweren Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Medikamente oder bekannte Überempfindlichkeit gegen einen monoklonalen Antikörper (einschließlich früherer Reaktionen auf biologische Therapien).
2. Bekannte Autoimmunerkrankung oder Immundefizienz, einschließlich eines positiven HIV-Tests beim Screening.
3. Aktive oder chronische Virushepatitis-Infektion: positiver Screening-Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper.
4. Anamnese einer Tetanusinfektion oder Erhalt eines Tetanustoxoid-Impfstoffs innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. (Begründung: CitH3 ist mit NETs assoziiert, und eine kürzliche Tetanusimpfung könnte den Immunstatus oder Antikörperreaktionen beeinflussen).
5. Erhalt eines beliebigen Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder eines beliebigen inaktivierten Impfstoffs innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis. (Dies dient dazu, eine Verfälschung der Immunaktivierung oder ein Risiko für die Gesundheit des Freiwilligen zu vermeiden).
6. Anamnese einer signifikanten akuten oder chronischen Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfers die Studie beeinträchtigen oder bei der Verabreichung des Prüfpräparats ein zusätzliches Risiko darstellen könnte. Beispiele umfassen signifikante kardiovaskuläre, hepatische, renale, gastrointestinale, hämatologische, neurologische, psychiatrische oder respiratorische Erkrankungen, die nicht gut kontrolliert sind.
7. Kürzlich durchgeführte größere Operation (innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening) oder geplante elektive Operation während des Studienzeitraums. (Kleinere ambulante Eingriffe sind nach Ermessen des Prüfers erlaubt.)
8. Probleme mit dem venösen Zugang oder Unfähigkeit, Blutentnahmen zu tolerieren, sodass die erforderliche PK-Probenahme beeinträchtigt würde.
9. Anamnese von Drogen- oder Alkoholmissbrauch: positiver Urin-Drogenscreening auf illegale Substanzen beim Screening oder Anamnese von signifikantem Drogenmissbrauch in den letzten 5 Jahren. Regelmäßiger Cannabiskonsum ist ebenfalls ausschließend, es sei denn, er wurde vor der Studie beendet.
10. Positiver Alkohol-Atemtest beim Screening oder Anamnese von übermäßigem Alkoholkonsum (mehr als ~14 Einheiten pro Woche; 1 Einheit = 360 ml Bier, 150 ml Wein oder 45 ml 40%iger Spirituosen) innerhalb von 6 Monaten. Jeglicher Hinweis auf Alkoholismus oder Unfähigkeit, während der Studienteilnahme auf Alkohol zu verzichten.
11. Einnahme von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten, pflanzlichen Heilmitteln oder Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis, außer hormoneller Kontrazeptiva oder gelegentlichem Paracetamol. (Notwendige Medikamente können vom Prüfer zur Genehmigung überprüft werden, wenn sie voraussichtlich die Studienergebnisse nicht beeinträchtigen).
12. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten dieses Prüfpräparats, je nachdem, was länger ist) vor der Dosierung.
13. Spende von >400 ml Blut (oder signifikanter Blutverlust ähnlichen Volumens) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Spende von >200 ml innerhalb von 1 Monat vorher. (Dies dient dazu, Anämie oder verfälschenden Volumenverlust zu vermeiden).
14. Erhalt von Blutprodukten oder Immunglobulintherapie innerhalb von 90 Tagen vor der Dosierung.
15. Chronische Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten (systemische Kortikosteroide, Immunmodulatoren) innerhalb von 45 Tagen vor der Dosierung (inhaliert/topische Steroide für leichte Erkrankungen können erlaubt sein).
16. Regelmäßiger Gebrauch von Nikotinprodukten (Rauchen von mehr als 5 Zigaretten pro Tag oder Äquivalent) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Unfähigkeit, während der Studie auf Tabak/Nikotin zu verzichten.
17. Schwangere oder stillende Frauen. (Weibliche Freiwillige müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und nicht stillen.)
18. Jeglicher andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers den Freiwilligen für die Studienteilnahme ungeeignet macht (z.B. Unfähigkeit, das Protokoll einzuhalten, oder jeglicher Faktor, der die Sicherheit des Freiwilligen oder die Validität der Daten gefährden würde).