Studio Clinico per Valutare la Sicurezza, la Tollerabilità e la Farmacocinetica di HT31-1 per il Trattamento della ARDS

Criteri di inclusione:

I partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Età compresa tra 18 e 65 anni, inclusi, al momento del consenso.
2. In grado e disposti a fornire il consenso informato scritto e a rispettare tutte le procedure e i requisiti dello studio.
3. Sani come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico e dalle indagini basali. Nessuna anomalia clinicamente significativa all'esame fisico.
4. Indice di Massa Corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m², inclusi.
5. Segni vitali ed ECG a 12 derivazioni senza anomalie clinicamente significative, a giudizio dello sperimentatore, allo screening (ad esempio, pressione sanguigna e frequenza cardiaca a riposo entro i limiti normali).
6. Test di laboratorio clinici allo screening (ematologia, chimica, funzionalità epatica e renale, ecc.) entro i range normali o non clinicamente significativi a giudizio dello sperimentatore.
7. Le volontarie di sesso femminile devono essere non in età fertile (sterilizzate chirurgicamente mediante legatura delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia almeno 6 mesi prima, o in menopausa da ≥1 anno) OPPURE se in età fertile devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi efficaci approvati dallo screening fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose. Metodi accettabili includono contraccezione ormonale, dispositivo intrauterino o metodi di barriera con spermicida.
8. I volontari di sesso maschile con partner in età fertile devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi efficaci approvati (ad esempio, preservativo più spermicida) dallo screening fino a 90 giorni dopo la dose del farmaco in studio.
9. In grado di comunicare bene con lo sperimentatore e di rispettare i requisiti dello studio (ad esempio, disponibilità per tutti i controlli di follow-up).

Criteri di esclusione:

I partecipanti saranno esclusi se soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri:

1. Storia di qualsiasi grave allergia o ipersensibilità a farmaci, o ipersensibilità nota a qualsiasi anticorpo monoclonale (incluse reazioni precedenti a terapie biologiche).
2. Malattia autoimmune nota o condizione di immunodeficienza, incluso un test positivo per HIV allo screening.
3. Infezione virale da epatite attiva o cronica: test di screening positivo per antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpi dell'epatite C.
4. Storia di infezione da tetano, o ricezione di vaccino con tossoide tetanico entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio. (Motivazione: CitH3 è associato a NET, e la recente immunizzazione antitetanica potrebbe confondere lo stato immunitario o le risposte anticorpali).
5. Ricezione di qualsiasi vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima dose, o qualsiasi vaccino inattivato entro 2 settimane prima della prima dose. (Ciò per evitare di confondere l'attivazione immunitaria o rischi per la salute del volontario).
6. Storia di qualsiasi malattia acuta o cronica significativa che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la sperimentazione o rappresentare un rischio aggiuntivo nella somministrazione del farmaco sperimentale. Esempi includono condizioni cardiovascolari, epatiche, renali, gastrointestinali, ematologiche, neurologiche, psichiatriche o respiratorie significative non ben controllate.
7. Chirurgia maggiore recente (entro 3 mesi prima dello screening) o chirurgia elettiva pianificata durante il periodo dello studio. (Procedure minori ambulatoriali sono consentite a discrezione dello sperimentatore.)
8. Difficoltà di accesso venoso o incapacità di tollerare prelievi di sangue, tale da compromettere il campionamento PK richiesto.
9. Storia di abuso di droghe o alcol: test delle urine positivo allo screening per sostanze illecite, o storia di significativo abuso di droghe negli ultimi 5 anni. L'uso regolare di cannabis è anche motivo di esclusione a meno che non sia interrotto prima dello studio.
10. Test dell'alcol nel respiro positivo allo screening, o storia di consumo eccessivo di alcol (più di ~14 unità a settimana; 1 unità = 360 mL di birra, 150 mL di vino, o 45 mL di superalcolico al 40%) entro 6 mesi. Qualsiasi indicazione di alcolismo o incapacità di astenersi dall'alcol durante la partecipazione allo studio.
11. Uso di qualsiasi farmaco da prescrizione o da banco, rimedi erboristici o integratori entro 14 giorni prima della prima dose, eccetto contraccettivi ormonali o acetaminofene occasionale. (Qualsiasi farmaco necessario può essere rivisto dallo sperimentatore per approvazione se improbabile che interferisca con gli esiti dello studio).
12. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica di un farmaco o dispositivo sperimentale entro 4 settimane (o 5 emivite di quel prodotto sperimentale, qualunque sia più lungo) prima della somministrazione.
13. Donazione di >400 mL di sangue (o significativa perdita di sangue di volume simile) entro 3 mesi prima dello screening, o donazione di >200 mL entro 1 mese prima. (Ciò per evitare anemia o confondere la perdita di volume).
14. Ricezione di qualsiasi prodotto sanguigno o terapia con immunoglobuline entro 90 giorni prima della somministrazione.
15. Uso cronico di farmaci immunosoppressori (corticosteroidi sistemici, immunomodulatori) entro 45 giorni prima della somministrazione (steroidi inalatori/topici per condizioni lievi possono essere consentiti).
16. Uso regolare di prodotti contenenti nicotina (fumare più di 5 sigarette al giorno o equivalente) entro 3 mesi prima dello screening, o incapacità di astenersi da tabacco/nicotina durante lo studio.
17. Donne in gravidanza o allattamento. (Le volontarie di sesso femminile devono avere un test di gravidanza negativo e non allattare.)
18. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il volontario inadatto alla partecipazione allo studio (ad esempio incapacità di rispettare il protocollo, o qualsiasi fattore che metterebbe a rischio la sicurezza del volontario o la validità dei dati).