Klinische studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van HT31-1 voor de behandeling van ARDS te evalueren

Inclusiecriteria:

Deelnemers moeten aan alle volgende criteria voldoen:

1. Leeftijd 18 tot en met 65 jaar op het moment van toestemming.
2. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen en alle studieprocedures en vereisten na te komen.
3. Gezond volgens medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek en basislijnonderzoeken. Geen klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek.
4. Body Mass Index (BMI) tussen 18,0 en 32,0 kg/m², inclusief.
5. Vitale functies en 12-afleidingen-ECG zonder klinisch significante afwijkingen, naar het oordeel van de onderzoeker, bij screening (bijv. rustende bloeddruk en hartslag binnen normale grenzen).
6. Screeningslaboratoriumtests (hematologie, chemie, lever- en nierfunctie, etc.) binnen normale bereiken of niet klinisch significant volgens de onderzoeker.
7. Vrouwelijke vrijwilligers moeten niet-vruchtbaar zijn (ofwel chirurgisch gesteriliseerd door tubaligatie, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie minstens 6 maanden eerder, of postmenopauzaal voor ≥1 jaar) OF als vruchtbaar moeten zij instemmen met het gebruik van 2 goedgekeurde effectieve anticonceptiemethoden van screening tot minstens 90 dagen na de laatste dosis. Aanvaardbare methoden zijn hormonale anticonceptie, spiraaltje of barrièremethoden met zaaddodend middel.
8. Mannelijke vrijwilligers met partners die vruchtbaar zijn, moeten instemmen met het gebruik van 2 goedgekeurde effectieve anticonceptiemethoden (bijv. condoom plus zaaddodend middel) van screening tot 90 dagen na hun dosis van het studiegeneesmiddel.
9. In staat om goed te communiceren met de onderzoeker en te voldoen aan de studievereisten (bijv. beschikbaarheid voor alle vervolgbezoeken).

Exclusiecriteria:

Deelnemers worden uitgesloten als zij aan een van de volgende criteria voldoen:

1. Voorgeschiedenis van ernstige allergie of overgevoeligheid voor geneesmiddelen, of bekende overgevoeligheid voor enig monoklonaal antilichaam (inclusief eerdere reacties op biologische therapie).
2. Bekende auto-immuunziekte of immunodeficiëntie, inclusief een positieve hiv-test bij screening.
3. Actieve of chronische virale hepatitisinfectie: positieve screeningstest voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichaam.
4. Voorgeschiedenis van tetanusinfectie, of ontvangst van tetanustoxoïd-vaccin binnen 6 maanden voor de eerste dosis van het studiegeneesmiddel. (Reden: CitH3 is geassocieerd met NETs, en recente tetanusimmunisatie kan de immuunstatus of antilichaamresponsen beïnvloeden).
5. Ontvangst van enig levend verzwakt vaccin binnen 4 weken voor de eerste dosis, of enig geïnactiveerd vaccin binnen 2 weken voor de eerste dosis. (Dit is om verstorende immuunactivatie of risico voor de gezondheid van de vrijwilliger te voorkomen).
6. Voorgeschiedenis van enige significante acute of chronische ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, de studie kan verstoren of extra risico kan vormen bij toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Voorbeelden zijn significante cardiovasculaire, hepatische, renale, gastro-intestinale, hematologische, neurologische, psychiatrische of respiratoire aandoeningen die niet goed onder controle zijn.
7. Recente grote chirurgie (binnen 3 maanden voor screening) of geplande electieve chirurgie tijdens de studieperiode. (Kleine poliklinische ingrepen zijn toegestaan naar het oordeel van de onderzoeker.)
8. Moeite met veneuze toegang of onvermogen om bloedafnames te tolereren, zodat vereiste PK-bemonstering in gevaar zou komen.
9. Voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik: positieve urinedrugstest bij screening voor illegale stoffen, of een voorgeschiedenis van significant drugsgebruik in de afgelopen 5 jaar. Regelmatig cannabisgebruik is ook uitsluitend, tenzij gestopt vóór de studie.
10. Positieve screeningstest voor alcohol in de adem, of voorgeschiedenis van overmatige alcoholinname (meer dan ~14 eenheden per week; 1 eenheid = 360 mL bier, 150 mL wijn, of 45 mL 40% sterke drank) binnen 6 maanden. Enig teken van alcoholisme of onvermogen om alcohol te vermijden tijdens deelname aan de studie.
11. Gebruik van enige voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicatie, kruidenmiddelen of supplementen binnen 14 dagen voor de eerste dosis, behalve hormonale anticonceptie of incidenteel paracetamol. (Noodzakelijke medicatie kan door de onderzoeker worden beoordeeld voor goedkeuring als het waarschijnlijk de studieresultaten niet verstoort).
12. Deelname aan een andere klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat binnen 4 weken (of 5 halfwaardetijden van dat onderzoeksproduct, afhankelijk van wat langer is) voor dosering.
13. Donatie van >400 mL bloed (of significant bloedverlies van vergelijkbaar volume) binnen 3 maanden voor screening, of donatie van >200 mL binnen 1 maand voor. (Dit is om bloedarmoede of verstorend volumeverlies te voorkomen).
14. Ontvangst van enige bloedproducten of immunoglobuline-therapie binnen 90 dagen voor dosering.
15. Chronisch gebruik van immunosuppressiva (systemische corticosteroïden, immunomodulatoren) binnen 45 dagen voor dosering (ingeademde/topische steroïden voor milde aandoeningen kunnen zijn toegestaan).
16. Regelmatig gebruik van nicotineproducten (meer dan 5 sigaretten per dag of equivalent) binnen 3 maanden voor screening, of onvermogen om tabak/nicotine te vermijden tijdens de studie.
17. Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen. (Vrouwelijke vrijwilligers moeten een negatieve zwangerschapstest hebben en geen borstvoeding geven.)
18. Enige andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de vrijwilliger ongeschikt maakt voor deelname aan de studie (bijv. onvermogen om het protocol na te komen, of enige factor die de veiligheid van de vrijwilliger of de geldigheid van de gegevens in gevaar zou brengen).