Badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę preparatu HT31-1 w leczeniu ARDS

Kryteria włączenia:

Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Wiek od 18 do 65 lat włącznie w momencie wyrażenia zgody.
2. Zdolność i gotowość do wyrażenia pisemnej świadomej zgody oraz przestrzegania wszystkich procedur i wymagań badania.
3. Dobry stan zdrowia określony na podstawie wywiadu medycznego, badania fizykalnego i badań wyjściowych. Brak istotnych klinicznie nieprawidłowości w badaniu fizykalnym.
4. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,0 do 32,0 kg/m² włącznie.
5. Parametry życiowe i 12-odprowadzeniowe EKG bez istotnych klinicznie nieprawidłowości w ocenie badacza podczas badania kwalifikacyjnego (np. spoczynkowe ciśnienie krwi i tętno w granicach normy).
6. Badania laboratoryjne podczas kwalifikacji (hematologia, chemia, funkcje wątroby i nerek itp.) w zakresie normy lub bez istotnych klinicznie odchyleń w ocenie badacza.
7. Wolontariuszki muszą być w wieku niepłodnym (sztucznie wysterylizowane poprzez podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomię co najmniej 6 miesięcy wcześniej, lub w okresie pomenopauzalnym przez ≥1 rok) LUB jeśli są w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 zatwierdzonych skutecznych metod antykoncepcji od badania kwalifikacyjnego do co najmniej 90 dni po ostatniej dawce. Dopuszczalne metody obejmują antykoncepcję hormonalną, wkładkę wewnątrzmaciczną lub metody barierowe ze środkiem plemnikobójczym.
8. Wolontariusze płci męskiej z partnerkami w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 zatwierdzonych skutecznych metod antykoncepcji (np. prezerwatywa plus środek plemnikobójczy) od badania kwalifikacyjnego do 90 dni po przyjęciu dawki leku badawczego.
9. Umiejętność dobrej komunikacji z badaczem i przestrzegania wymagań badania (np. dostępność na wszystkie wizyty kontrolne).

Kryteria wykluczenia:

Uczestnicy zostaną wykluczeni, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Wywiad ciężkiej alergii lub nadwrażliwości na leki, lub znana nadwrażliwość na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne (w tym wcześniejsze reakcje na terapię biologiczną).
2. Znana choroba autoimmunologiczna lub stan niedoboru odporności, w tym dodatni test na HIV podczas badania kwalifikacyjnego.
3. Aktywna lub przewlekła infekcja wirusowym zapaleniem wątroby: dodatni test kwalifikacyjny na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.
4. Wywiad zakażenia tężcem lub otrzymanie szczepionki przeciw tężcowi w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką leku badawczego. (Uzasadnienie: CitH3 jest związany z NET, a niedawne szczepienie przeciw tężcowi może zakłócać stan immunologiczny lub odpowiedź przeciwciał).
5. Otrzymanie jakiejkolwiek żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub jakiejkolwiek szczepionki inaktywowanej w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką. (Ma to na celu uniknięcie zakłócenia aktywacji immunologicznej lub ryzyka dla zdrowia wolontariusza).
6. Wywiad jakiejkolwiek istotnej ostrej lub przewlekłej choroby, która w ocenie badacza mogłaby zakłócić badanie lub stwarzać dodatkowe ryzyko przy podawaniu leku badawczego. Przykłady obejmują istotne schorzenia sercowo-naczyniowe, wątrobowe, nerkowe, żołądkowo-jelitowe, hematologiczne, neurologiczne, psychiatryczne lub oddechowe, które nie są dobrze kontrolowane.
7. Niedawna poważna operacja (w ciągu 3 miesięcy przed kwalifikacją) lub planowana operacja elektywna w trakcie badania. (Drobne zabiegi ambulatoryjne są dozwolone według uznania badacza).
8. Trudności z dostępem żylnym lub nietolerancja pobierania krwi, które mogłyby uniemożliwić wymagane pobieranie próbek do farmakokinetyki.
9. Wywiad nadużywania narkotyków lub alkoholu: dodatni test moczu na substancje niedozwolone podczas kwalifikacji lub wywiad znaczącego nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 5 lat. Regularne używanie konopi również jest wykluczające, chyba że zostało przerwane przed badaniem.
10. Dodatni test oddechowy na alkohol podczas kwalifikacji lub wywiad nadmiernego spożycia alkoholu (więcej niż ~14 jednostek tygodniowo; 1 jednostka = 360 ml piwa, 150 ml wina lub 45 ml 40% alkoholu) w ciągu 6 miesięcy. Jakiekolwiek wskazania na alkoholizm lub niemożność powstrzymania się od alkoholu podczas udziału w badaniu.
11. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub dostępnych bez recepty, środków ziołowych lub suplementów w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką, z wyjątkiem hormonalnych środków antykoncepcyjnych lub sporadycznego paracetamolu. (Konieczne leki mogą zostać przejrzane przez badacza w celu zatwierdzenia, jeśli jest mało prawdopodobne, że zakłócą wyniki badania).
12. Udział w innym badaniu klinicznym leku lub urządzenia badawczego w ciągu 4 tygodni (lub 5 okresów półtrwania tego produktu badawczego, w zależności od tego, co jest dłuższe) przed podaniem dawki.
13. Oddanie >400 ml krwi (lub znacząca utrata krwi o podobnej objętości) w ciągu 3 miesięcy przed kwalifikacją lub oddanie >200 ml w ciągu 1 miesiąca przed. (Ma to na celu uniknięcie anemii lub zakłócającej utraty objętości).
14. Otrzymanie jakichkolwiek produktów krwiopochodnych lub terapii immunoglobulinowej w ciągu 90 dni przed podaniem dawki.
15. Przewlekłe stosowanie leków immunosupresyjnych (systemowych kortykosteroidów, immunomodulatorów) w ciągu 45 dni przed podaniem dawki (dopuszczalne mogą być wziewne/miejscowe steroidy przy łagodnych schorzeniach).
16. Regularne używanie produktów nikotynowych (palenie więcej niż 5 papierosów dziennie lub równowartość) w ciągu 3 miesięcy przed kwalifikacją lub niemożność powstrzymania się od tytoniu/nikotyny podczas badania.
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. (Wolontariuszki muszą mieć ujemny test ciążowy i nie karmić piersią).
18. Jakikolwiek inny stan, który w opinii badacza czyni wolontariusza nieodpowiednim do udziału w badaniu (np. niemożność przestrzegania protokołu lub jakikolwiek czynnik, który mógłby zagrozić bezpieczeństwu wolontariusza lub wiarygodności danych).