Estudio Clínico para Evaluar la Seguridad, Tolerabilidad y Farmacocinética de HT31-1 en el Tratamiento del SDRA

Criterios de inclusión:

Los participantes deben cumplir todos los siguientes criterios:

1. Edad entre 18 y 65 años, inclusive, en el momento del consentimiento.
2. Capaz y dispuesto a proporcionar consentimiento informado por escrito y cumplir con todos los procedimientos y requisitos del estudio.
3. Saludable según lo determinado por antecedentes médicos, examen físico e investigaciones basales. Sin anomalías clínicamente significativas en el examen físico.
4. Índice de Masa Corporal (IMC) entre 18,0 y 32,0 kg/m², inclusive.
5. Signos vitales y ECG de 12 derivaciones sin anomalías clínicamente significativas, según el criterio del investigador, en el cribado (por ejemplo, presión arterial y frecuencia cardíaca en reposo dentro de los límites normales).
6. Pruebas de laboratorio clínico de cribado (hematología, química, función hepática y renal, etc.) dentro de los rangos normales o no clínicamente significativas según el criterio del investigador.
7. Las voluntarias deben ser de no potencial reproductivo (ya sea estériles quirúrgicamente por ligadura de trompas, ooforectomía bilateral o histerectomía al menos 6 meses antes, o posmenopáusicas durante ≥1 año) O si son de potencial reproductivo deben aceptar usar 2 anticonceptivos efectivos aprobados desde el cribado hasta al menos 90 días después de la última dosis. Métodos aceptables incluyen anticoncepción hormonal, dispositivo intrauterino o métodos de barrera con espermicida.
8. Los voluntarios varones con parejas de potencial reproductivo deben aceptar usar 2 anticonceptivos efectivos aprobados (por ejemplo, condón más espermicida) desde el cribado hasta 90 días después de su dosis del fármaco en estudio.
9. Capaz de comunicarse adecuadamente con el investigador y cumplir con los requisitos del estudio (por ejemplo, disponibilidad para todas las visitas de seguimiento).

Criterios de exclusión:

Los participantes serán excluidos si cumplen cualquiera de los siguientes criterios:

1. Antecedentes de cualquier alergia o hipersensibilidad grave a medicamentos, o hipersensibilidad conocida a cualquier anticuerpo monoclonal (incluidas reacciones previas a terapia biológica).
2. Enfermedad autoinmune conocida o condición de inmunodeficiencia, incluyendo prueba positiva para VIH en el cribado.
3. Infección viral de hepatitis activa o crónica: prueba de cribado positiva para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo de hepatitis C.
4. Antecedentes de infección por tétanos, o recepción de vacuna de toxoide tetánico dentro de los 6 meses previos a la primera dosis del fármaco en estudio. (Fundamento: CitH3 está asociado con NETs, y la inmunización reciente contra el tétanos podría confundir el estado inmune o las respuestas de anticuerpos).
5. Recepción de cualquier vacuna atenuada viva dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis, o cualquier vacuna inactivada dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis. (Esto es para evitar confundir la activación inmune o el riesgo para la salud del voluntario).
6. Antecedentes de cualquier enfermedad aguda o crónica significativa que, en opinión del investigador, podría interferir con el ensayo o plantear un riesgo adicional en la administración del fármaco en investigación. Ejemplos incluyen condiciones cardiovasculares, hepáticas, renales, gastrointestinales, hematológicas, neurológicas, psiquiátricas o respiratorias significativas que no estén bien controladas.
7. Cirugía mayor reciente (dentro de los 3 meses previos al cribado) o cirugía electiva planificada durante el período del estudio. (Se permiten procedimientos ambulatorios menores a discreción del investigador).
8. Dificultad con el acceso venoso o incapacidad para tolerar extracciones de sangre, de modo que el muestreo de PK requerido se vería comprometido.
9. Antecedentes de abuso de drogas o alcohol: prueba de drogas en orina positiva en el cribado para sustancias ilícitas, o antecedentes de abuso significativo de drogas en los últimos 5 años. El uso regular de cannabis también es motivo de exclusión a menos que se haya detenido antes del estudio.
10. Prueba de aliento de alcohol positiva en el cribado, o antecedentes de ingesta excesiva de alcohol (más de ~14 unidades por semana; 1 unidad = 360 mL de cerveza, 150 mL de vino, o 45 mL de espíritu al 40%) dentro de los 6 meses. Cualquier indicación de alcoholismo o incapacidad para abstenerse de alcohol durante la participación en el estudio.
11. Uso de cualquier medicamento con receta o de venta libre, remedios herbales o suplementos dentro de los 14 días previos a la primera dosis, excepto anticonceptivos hormonales o acetaminofén ocasional. (Cualquier medicamento necesario puede ser revisado por el investigador para su aprobación si es poco probable que interfiera con los resultados del estudio).
12. Participación en otro ensayo clínico de un fármaco o dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas (o 5 vidas medias de ese producto en investigación, lo que sea más largo) previas a la dosificación.
13. Donación de >400 mL de sangre (o pérdida significativa de sangre de volumen similar) dentro de los 3 meses previos al cribado, o donación de >200 mL dentro del mes previo. (Esto es para evitar anemia o confundir la pérdida de volumen).
14. Recepción de cualquier producto sanguíneo o terapia de inmunoglobulina dentro de los 90 días antes de la dosificación.
15. Uso crónico de medicamentos inmunosupresores (corticosteroides sistémicos, inmunomoduladores) dentro de los 45 días antes de la dosificación (pueden permitirse esteroides inhalados/tópicos para condiciones leves).
16. Uso regular de productos de nicotina (fumar más de 5 cigarrillos por día o equivalente) dentro de los 3 meses previos al cribado, o incapacidad para abstenerse de tabaco/nicotina durante el estudio.
17. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. (Las voluntarias deben tener una prueba de embarazo negativa y no estar amamantando).
18. Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haga que el voluntario no sea adecuado para la participación en el estudio (por ejemplo, incapacidad para cumplir con el protocolo, o cualquier factor que pondría en peligro la seguridad del voluntario o la validez de los datos).