Estudo Clínico para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética do HT31-1 no Tratamento da ARDS

Critérios de Inclusão:

Os participantes devem cumprir todos os seguintes critérios:

1. Idade entre 18 e 65 anos, inclusive, no momento do consentimento.
2. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito e a cumprir todos os procedimentos e requisitos do estudo.
3. Saudável conforme determinado pela história médica, exame físico e investigações basais. Nenhuma anormalidade clinicamente significativa no exame físico.
4. Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18,0 e 32,0 kg/m², inclusive.
5. Sinais vitais e ECG de 12 derivações sem anormalidades clinicamente significativas, na opinião do investigador, no rastreio (por exemplo, pressão arterial e frequência cardíaca em repouso dentro dos limites normais).
6. Testes laboratoriais clínicos de rastreio (hematologia, química, função hepática e renal, etc.) dentro dos intervalos normais ou não clinicamente significativos, conforme julgado pelo investigador.
7. As voluntárias do sexo feminino devem ter potencial não reprodutivo (estéreis cirurgicamente por ligadura tubária, ooforectomia bilateral ou histerectomia pelo menos 6 meses antes, ou pós-menopáusicas há ≥1 ano) OU, se tiverem potencial reprodutivo, devem concordar em usar 2 contraceções eficazes aprovadas desde o rastreio até pelo menos 90 dias após a última dose. Métodos aceitáveis incluem contraceção hormonal, dispositivo intrauterino ou métodos de barreira com espermicida.
8. Os voluntários do sexo masculino com parceiras com potencial reprodutivo devem concordar em usar 2 contraceções eficazes aprovadas (por exemplo, preservativo mais espermicida) desde o rastreio até 90 dias após a sua dose do medicamento em estudo.
9. Capaz de comunicar bem com o investigador e cumprir os requisitos do estudo (por exemplo, disponibilidade para todas as consultas de seguimento).

Critérios de Exclusão:

Os participantes serão excluídos se cumprirem qualquer um dos seguintes critérios:

1. História de qualquer alergia grave ou hipersensibilidade a medicamentos, ou hipersensibilidade conhecida a qualquer anticorpo monoclonal (incluindo reações anteriores a terapias biológicas).
2. Doença autoimune conhecida ou condição de imunodeficiência, incluindo um teste positivo para VIH no rastreio.
3. Infeção viral ativa ou crónica por hepatite: teste de rastreio positivo para antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo da hepatite C.
4. História de infeção por tétano, ou receção de vacina com toxoide tetânico nos 6 meses anteriores à primeira dose do medicamento em estudo. (Fundamento: CitH3 está associado a NETs, e a imunização recente contra o tétano pode confundir o estado imunológico ou as respostas de anticorpos).
5. Receção de qualquer vacina viva atenuada nas 4 semanas anteriores à primeira dose, ou qualquer vacina inativada nas 2 semanas anteriores à primeira dose. (Isto para evitar confundir a ativação imunológica ou risco para a saúde do voluntário).
6. História de qualquer doença aguda ou crónica significativa que, na opinião do investigador, possa interferir com o ensaio ou representar risco adicional na administração do medicamento em investigação. Exemplos incluem condições cardiovasculares, hepáticas, renais, gastrointestinais, hematológicas, neurológicas, psiquiátricas ou respiratórias significativas que não estejam bem controladas.
7. Cirurgia major recente (nos 3 meses anteriores ao rastreio) ou cirurgia eletiva planeada durante o período do estudo. (Procedimentos menores ambulatoriais são permitidos a critério do investigador.)
8. Dificuldade no acesso venoso ou incapacidade de tolerar colheitas de sangue, de modo que a amostragem PK necessária ficaria comprometida.
9. História de abuso de drogas ou álcool: teste de drogas na urina positivo no rastreio para substâncias ilícitas, ou história de abuso significativo de drogas nos últimos 5 anos. O uso regular de cannabis também é excludente, a menos que interrompido antes do estudo.
10. Teste de álcool no ar expirado positivo no rastreio, ou história de consumo excessivo de álcool (mais de ~14 unidades por semana; 1 unidade = 360 mL de cerveja, 150 mL de vinho, ou 45 mL de destilado a 40%) nos últimos 6 meses. Qualquer indicação de alcoolismo ou incapacidade de abster-se de álcool durante a participação no estudo.
11. Uso de quaisquer medicamentos sujeitos a receita médica ou de venda livre, remédios herbais ou suplementos nos 14 dias anteriores à primeira dose, exceto contracetivos hormonais ou acetaminofeno ocasional. (Quaisquer medicamentos necessários podem ser revistos pelo investigador para aprovação se for improvável que interfiram com os resultados do estudo).
12. Participação em outro ensaio clínico de um medicamento ou dispositivo em investigação nas 4 semanas (ou 5 meias-vidas desse produto em investigação, o que for mais longo) anteriores à administração.
13. Doação de >400 mL de sangue (ou perda significativa de sangue de volume similar) nos 3 meses anteriores ao rastreio, ou doação de >200 mL no mês anterior. (Isto para evitar anemia ou confundir perda de volume).
14. Receção de quaisquer produtos sanguíneos ou terapia com imunoglobulinas nos 90 dias anteriores à administração.
15. Uso crónico de medicamentos imunossupressores (corticosteroides sistémicos, imunomoduladores) nos 45 dias anteriores à administração (esteroides inalados/tópicos para condições ligeiras podem ser permitidos).
16. Uso regular de produtos com nicotina (fumar mais de 5 cigarros por dia ou equivalente) nos 3 meses anteriores ao rastreio, ou incapacidade de abster-se de tabaco/nicotina durante o estudo.
17. Mulheres grávidas ou a amamentar. (As voluntárias do sexo feminino devem ter um teste de gravidez negativo e não estar a amamentar.)
18. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torne o voluntário inadequado para participação no estudo (por exemplo, incapacidade de cumprir o protocolo, ou qualquer fator que coloque em risco a segurança do voluntário ou a validade dos dados).