Klinisk studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av HT31-1 for behandling av ARDS

Inklusjonskriterier:

Deltakere må oppfylle alle følgende kriterier:

1. Alder 18 til 65 år, inkludert, på samtykketidspunktet.
2. I stand til og villig til å gi skriftlig informert samtykke og følge alle studiefremgangsmåter og krav.
3. Friske som fastslått av medisinsk historie, fysisk undersøkelse og baseline-undersøkelser. Ingen klinisk signifikante avvik på fysisk undersøkelse.
4. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0 og 32,0 kg/m², inkludert.
5. Vitaltegn og 12-leders EKG uten klinisk signifikante avvik, etter forskerens vurdering, ved screening (f.eks. hvileblodtrykk og hjertefrekvens innenfor normale grenser).
6. Screening kliniske laboratorietester (hematologi, kjemi, lever- og nyrefunksjon, etc.) innenfor normale områder eller ikke klinisk signifikante etter forskerens vurdering.
7. Kvinnelige frivillige må være uten barnføringspotensial (enten kirurgisk sterilisert ved tubaligatur, bilateral ooforektomi eller hysterektomi minst 6 måneder før, eller postmenopausale i ≥1 år) ELLER hvis de har barnføringspotensial må de samtykke til å bruke 2 godkjente effektive prevensjonsmidler fra screening gjennom minst 90 dager etter siste dose. Akseptable metoder inkluderer hormonell prevensjon, spiral eller barrieremetoder med spermiedrepende middel.
8. Mannlige frivillige med partnere med barnføringspotensial må samtykke til å bruke 2 godkjente effektive prevensjonsmidler (f.eks. kondom pluss spermiedrepende middel) fra screening gjennom 90 dager etter dose av studiemedisin.
9. I stand til å kommunisere godt med forskeren og følge studiekrav (f.eks. tilgjengelighet for alle oppfølgingsbesøk).

Eksklusjonskriterier:

Deltakere vil bli ekskludert hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

1. Historie med alvorlig allergi eller overfølsomhet for medisiner, eller kjent overfølsomhet for monoklonale antistoffer (inkludert tidligere reaksjoner på biologisk terapi).
2. Kjent autoimmun sykdom eller immunsviktstilstand, inkludert positiv test for HIV ved screening.
3. Aktiv eller kronisk viral hepatittinfeksjon: positiv screeningtest for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-antistoff.
4. Historie med stivkrampeinfeksjon, eller mottatt stivkrampetoksoidvaksine innen 6 måneder før første dose av studiemedisin. (Begrunnelse: CitH3 er assosiert med NETs, og nylig stivkrampevaksinering kan forvirre immunstatus eller antistoffrespons).
5. Mottatt levende attenuert vaksine innen 4 uker før første dose, eller inaktivert vaksine innen 2 uker før første dose. (Dette er for å unngå forvirrende immunaktivering eller risiko for frivilliges helse).
6. Historie med signifikant akutt eller kronisk sykdom som, etter forskerens mening, kan forstyrre forsøket eller utgjøre ekstra risiko ved administrering av undersøkelsesmedisinen. Eksempler inkluderer signifikant kardiovaskulær, leversykdom, nyresykdom, gastrointestinal, hematologisk, nevrologisk, psykiatrisk eller respiratorisk tilstand som ikke er godt kontrollert.
7. Nylig større kirurgi (innen 3 måneder før screening) eller planlagt elektiv kirurgi i løpet av studieperioden. (Mindre polikliniske prosedyrer er tillatt etter forskerens skjønn.)
8. Vanskeligheter med venøs tilgang eller manglende evne til å tolerere blodprøver, slik at nødvendig PK-prøvetaking ville bli kompromittert.
9. Historie med narkotika- eller alkoholmisbruk: positiv urinprøve for narkotiske stoffer ved screening, eller historie med signifikant narkotikamisbruk de siste 5 årene. Regelmessig bruk av cannabis er også ekskluderende med mindre stoppet før studien.
10. Positiv screening alkoholpustetest, eller historie med overdreven alkoholinntak (mer enn ~14 enheter per uke; 1 enhet = 360 mL øl, 150 mL vin, eller 45 mL 40% sprit) innen 6 måneder. Eventuelle indikasjoner på alkoholisme eller manglende evne til å avstå fra alkohol under studieopphold.
11. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie medisiner, urtemedisiner eller kosttilskudd innen 14 dager før første dose, unntatt hormonelle prevensjonsmidler eller sporadisk paracetamol. (Eventuelle nødvendige medisiner kan vurderes av forskeren for godkjenning hvis usannsynlig å forstyrre studieutfall).
12. Deltakelse i et annet klinisk forsøk med undersøkelsesmedisin eller -utstyr innen 4 uker (eller 5 halveringstider av undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst) før dosering.
13. Donasjon av >400 mL blod (eller betydelig blodtap av lignende volum) innen 3 måneder før screening, eller donasjon av >200 mL innen 1 måned før. (Dette er for å unngå anemi eller forvirrende volumtap).
14. Mottatt blodprodukter eller immunglobulinterapi innen 90 dager før dosering.
15. Kronisk bruk av immundempende medisiner (systemiske kortikosteroider, immunmodulatorer) innen 45 dager før dosering (inhalerte/topiske steroider for milde tilstander kan være tillatt).
16. Regelmessig bruk av nikotinprodukter (røyking av mer enn 5 sigaretter per dag eller tilsvarende) innen 3 måneder før screening, eller manglende evne til å avstå fra tobakk/nikotin under studien.
17. Gravide eller ammende kvinner. (Kvinnelige frivillige må ha negativ graviditetstest og ikke være ammende.)
18. Eventuelle andre forhold som, etter forskerens mening, gjør frivillig uegnet for studiedeltakelse (f.eks. manglende evne til å følge protokoll, eller enhver faktor som ville sette frivilligs sikkerhet eller datagydighet i fare).