Клиническое исследование для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики препарата HT31-1 для лечения ОРДС

Критерии включения:

Участники должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Возраст от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
2. Способность и готовность предоставить письменное информированное согласие и соблюдать все процедуры и требования исследования.
3. Здоровье, определяемое на основании анамнеза, физического осмотра и базовых обследований. Отсутствие клинически значимых отклонений при физикальном обследовании.
4. Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 32,0 кг/м² включительно.
5. Жизненно важные показатели и 12-канальная ЭКГ без клинически значимых отклонений, по мнению исследователя, при скрининге (например, артериальное давление и частота сердечных сокращений в покое в пределах нормы).
6. Результаты скрининговых клинико-лабораторных тестов (гематология, биохимия, функции печени и почек и др.) в пределах нормальных диапазонов или не клинически значимые, по оценке исследователя.
7. Женщины-добровольцы должны быть с отсутствием детородного потенциала (либо хирургически стерилизованы путем перевязки маточных труб, двусторонней овариэктомии или гистерэктомии не менее чем за 6 месяцев до этого, либо в постменопаузе ≥1 года) ИЛИ, если имеют детородный потенциал, должны согласиться использовать 2 одобренных эффективных метода контрацепции от скрининга до как минимум 90 дней после последней дозы. Допустимые методы включают гормональную контрацепцию, внутриматочную спираль или барьерные методы со спермицидом.
8. Мужчины-добровольцы с партнершами детородного потенциала должны согласиться использовать 2 одобренных эффективных метода контрацепции (например, презерватив плюс спермицид) от скрининга до 90 дней после приема исследуемого препарата.
9. Способность эффективно общаться с исследователем и соблюдать требования исследования (например, доступность для всех визитов последующего наблюдения).

Критерии исключения:

Участники будут исключены, если они соответствуют любому из следующих критериев:

1. Анамнез любой тяжелой аллергии или гиперчувствительности к лекарственным средствам или известная гиперчувствительность к любым моноклональным антителам (включая реакции на предшествующую биологическую терапию).
2. Известное аутоиммунное заболевание или состояние иммунодефицита, включая положительный тест на ВИЧ при скрининге.
3. Активная или хроническая вирусная инфекция гепатита: положительный скрининговый тест на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или антитела к гепатиту C.
4. Анамнез столбнячной инфекции или получение вакцины с анатоксином столбняка в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата. (Обоснование: CitH3 ассоциирован с NETs, и недавняя иммунизация против столбняка может исказить иммунный статус или антительный ответ).
5. Получение любой живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до первой дозы или любой инактивированной вакцины в течение 2 недель до первой дозы. (Это необходимо для избежания искажения иммунной активации или риска для здоровья добровольца).
6. Анамнез любого значительного острого или хронического заболевания, которое, по мнению исследователя, может повлиять на проведение исследования или создать дополнительный риск при введении исследуемого препарата. Примеры включают значительные сердечно-сосудистые, печеночные, почечные, желудочно-кишечные, гематологические, неврологические, психиатрические или респираторные состояния, которые недостаточно контролируются.
7. Недавнее крупное хирургическое вмешательство (в течение 3 месяцев до скрининга) или запланированная плановая операция в период исследования. (Незначительные амбулаторные процедуры могут быть разрешены по усмотрению исследователя.)
8. Трудности с венозным доступом или непереносимость забора крови, что может поставить под угрозу необходимые заборы для фармакокинетики.
9. Анамнез злоупотребления наркотиками или алкоголем: положительный скрининг мочи на наркотические вещества при скрининге или анамнез значительного злоупотребления наркотиками в течение последних 5 лет. Регулярное употребление каннабиса также является исключающим критерием, если оно не прекращено до исследования.
10. Положительный скрининговый алкотест или анамнез чрезмерного употребления алкоголя (более ~14 единиц в неделю; 1 единица = 360 мл пива, 150 мл вина или 45 мл 40% спирта) в течение 6 месяцев. Любые признаки алкоголизма или неспособность воздерживаться от алкоголя во время участия в исследовании.
11. Прием любых рецептурных или безрецептурных лекарств, травяных средств или добавок в течение 14 дней до первой дозы, за исключением гормональных контрацептивов или эпизодического приема ацетаминофена. (Любые необходимые лекарства могут быть рассмотрены исследователем для одобрения, если они вряд ли повлияют на результаты исследования).
12. Участие в другом клиническом исследовании исследуемого препарата или устройства в течение 4 недель (или 5 периодов полувыведения этого исследуемого продукта, в зависимости от того, что дольше) до введения дозы.
13. Донорство >400 мл крови (или значительная кровопотеря аналогичного объема) в течение 3 месяцев до скрининга или донорство >200 мл в течение 1 месяца до этого. (Это необходимо для избежания анемии или искажения из-за потери объема).
14. Получение любых продуктов крови или терапии иммуноглобулинами в течение 90 дней до введения дозы.
15. Хроническое применение иммуносупрессивных препаратов (системные кортикостероиды, иммуномодуляторы) в течение 45 дней до введения дозы (ингаляционные/топические стероиды при легких состояниях могут быть разрешены).
16. Регулярное употребление никотинсодержащих продуктов (курение более 5 сигарет в день или эквивалент) в течение 3 месяцев до скрининга или неспособность воздерживаться от табака/никотина во время исследования.
17. Беременные или кормящие женщины. (Женщины-добровольцы должны иметь отрицательный тест на беременность и не кормить грудью.)
18. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает добровольца непригодным для участия в исследовании (например, неспособность соблюдать протокол или любой фактор, который может поставить под угрозу безопасность добровольца или достоверность данных).