Kliininen tutkimus HT31-1:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi ARDS:n hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Ikä 18–65 vuotta (mukaan lukien) suostumuksen antamishetkellä.
2. Kykeneviä ja halukkaita antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ja noudattamaan kaikkia tutkimuksen menettelyjä ja vaatimuksia.
3. Terveyshistorian, fyysisen tutkimuksen ja perustutkimusten perusteella terve. Ei kliinisesti merkittäviä poikkeamia fyysisessä tutkimuksessa.
4. Painoindeksi (BMI) 18,0–32,0 kg/m² (mukaan lukien).
5. Elintoimintojen mittaukset ja 12-liittimellinen EKG ilman kliinisesti merkittäviä poikkeamia tutkijan arviolla seulonnassa (esim. lepoverenpaine ja syke normaaleissa rajoissa).
6. Seulonnan kliiniset laboratoriotutkimukset (hematologia, kemia, maksan ja munuaisten toiminta jne.) normaaleissa rajoissa tai eivät kliinisesti merkittäviä tutkijan arviolla.
7. Naisvapaaehtoisen ei saa olla hedelmällisessä iässä (joko kirurgisesti steriili munatorppien sitomisen, molemminpuolisen ooforektomian tai hysterektomian kautta vähintään 6 kuukautta aikaisemmin tai postmenopausaalinen ≥1 vuoden ajan) TAI jos on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään kahta hyväksyttyä tehokasta ehkäisyä seulonnasta lähtien vähintään 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen. Hyväksyttävät menetelmät sisältävät hormonaalisen ehkäisyn, kohdun sisäisen laitteen tai estomenetelmiä siemennesteen tappajalla.
8. Miesvapaaehtoiset, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään kahta hyväksyttyä tehokasta ehkäisyä (esim. kondomi plus siemennesteen tappaja) seulonnasta lähtien 90 päivää heidän tutkimuslääkeannoksensa jälkeen.
9. Kykenevät kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia (esim. kaikki seurantakäynnit).

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat suljetaan pois, jos he täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä:

1. Historia vakavasta allergiasta tai yliherkkyydestä lääkkeisiin tai tunnettu yliherkkyys mihin tahansa monoklonaaliseen vasta-aineeseen (mukaan lukien aiemmat biologisen terapian reaktiot).
2. Tunnettu autoimmuunisairaus tai immuunipuutos, mukaan lukien positiivinen HIV-testi seulonnassa.
3. Aktiivinen tai krooninen virushepatiitti: positiivinen seulontatesti hepatiitti B pintaan­tigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C vasta-aineelle.
4. Historia tetaanista tai tetaanistoksoidirokotus 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta. (Perustelu: CitH3 liittyy NET:eihin, ja äskettäinen tetaanistoksoidirokotus voi hämärtää immuunitilaa tai vasta-ainevastetta).
5. Minkä tahansa elävän heikennetyn rokotteen saanti 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta tai minkä tahansa inaktivoitu rokotteen saanti 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta. (Tämä on välttääkseen immuunijärjestelmän aktivaation hämärtämistä tai vapaaehtoisen terveydelle aiheutuvaa riskiä).
6. Historia mistä tahansa merkittävästä akuutista tai kroonisesta sairaudesta, joka tutkijan mielestä voi häiritä kokeilua tai aiheuttaa lisäriskin tutkimuslääkkeen antamisessa. Esimerkkejä sisältävät merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, maksan, munuaisten, ruoansulatuskanavan, veren, hermoston, psykiatriset tai hengityselinsairaudet, jotka eivät ole hyvin kontrolloituja.
7. Äskettäinen merkittävä leikkaus (3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa) tai suunniteltu valinnaisleikkaus tutkimusjakson aikana. (Pienet polikliiniset toimenpiteet sallitaan tutkijan harkinnan mukaan.)
8. Vaikeus laskimopäässä tai kyvyttömyys sietää verinäytteenottoja siten, että vaadittu farmakokineettinen näytteenotto vaarantuu.
9. Historia huumeiden tai alkoholin väärinkäytöstä: positiivinen virtsan huumeseulonta laitonta ainetta kohtaan seulonnassa tai historia merkittävästä huumeiden väärinkäytöstä viimeisten 5 vuoden aikana. Säännöllinen kannabiksen käyttö on myös poissulkemiskriteeri, ellei se ole lopetettu ennen tutkimusta.
10. Positiivinen alkoholin hengitystesti seulonnassa tai historia liiallisesta alkoholinkäytöstä (enemmän kuin noin 14 yksikköä viikossa; 1 yksikkö = 360 ml olutta, 150 ml viiniä tai 45 ml 40 % väkevää alkoholijuomaa) 6 kuukauden kuluessa. Mikä tahansa alkoholismin osoitus tai kyvyttömyys pidättäytyä alkoholista tutkimuksen aikana.
11. Minkä tahansa reseptilääkkeen tai reseptittömän lääkkeen, yrttilääkkeen tai ravintolisän käyttö 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta hormonaalista ehkäisyä tai satunnaista asetaminofenia. (Kaikki tarpeelliset lääkkeet voidaan tutkia tutkijan hyväksyttäviksi, jos ne eivät todennäköisesti häiritse tutkimustuloksia).
12. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeestä tai -laitteesta 4 viikon kuluessa (tai 5 puoliintumisaikaa kyseisestä tutkimustuotteesta, kumpi on pidempi) ennen annostelua.
13. Verenluovutus >400 ml (tai merkittävä verenhukka saman verran) 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa tai verenluovutus >200 ml 1 kuukauden kuluessa ennen seulontaa. (Tämä on välttääkseen anemiaa tai verenmenetyksen hämärtämistä).
14. Minkä tahansa verituotteen tai immunoglobuliiniterapian saanti 90 päivän kuluessa ennen annostelua.
15. Krooninen immunosupressiivisten lääkkeiden (systeemiset kortikosteroidit, immunomodulaattorit) käyttö 45 päivän kuluessa ennen annostelua (hengitysteiden/paikalliset steroidit lievissä tiloissa voidaan sallia).
16. Säännöllinen nikotiinituotteiden käyttö (tupakointi yli 5 savuketta päivässä tai vastaava) 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa tai kyvyttömyys pidättäytyä tupakasta/nikotiinista tutkimuksen aikana.
17. Raskaana olevat tai imettävät naiset. (Naisvapaaehtoisilla on oltava negatiivinen raskaus testi, eikä heidän saa olla imettävinään.)
18. Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä tekee vapaaehtoisesta sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen (esim. kyvyttömyys noudattaa protokollaa tai mikä tahansa tekijä, joka vaarantaisi vapaaehtoisen turvallisuuden tai datan pätevyyden).