Impftherapie bei der Behandlung von Patienten mit metastasierendem Melanom
Phase-I-Protokoll zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität der Impfung mit einem synthetischen Melanom-Peptid bei Patienten mit Hochrisiko-Melanom
BEGRÜNDUNG: Aus Peptid 946 hergestellte Impfstoffe können den Körper dazu bringen, eine Immunantwort aufzubauen, um Tumorzellen abzutöten. Die Kombination dieser Impfstoffe mit Proteinen aus dem Tetanus-Impfstoff und/oder entweder mit QS21 oder Montanide ISA-51 kann eine wirksame Behandlung für metastasierendes Melanom sein.
ZWECK: Randomisierte Phase-I-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit von Impfstoffen aus Peptid 946 mit oder ohne Tetanuspeptid, QS21 oder Montanide ISA-51 bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Melanom, das nicht chirurgisch entfernt werden kann, oder mit Melanom, das wahrscheinlich wieder auftritt.
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
ZIELE:
I. Bestimmung der Sicherheit von Peptid 946-Melanom-Impfstoff (Peptid 946), Peptid 946 in Kombination mit Tetanus-Peptid-Melanom-Impfstoff oder Peptid 946-Tetanus-Peptid-Konjugat bei Patienten mit Hochrisiko-Melanom.
II. Bestimmen Sie die Immunogenität von Peptid 946-Melanom-Impfstoff (Peptid 946), Peptid 946 in Kombination mit Tetanus-Peptid-Melanom-Impfstoff oder Peptid 946-Tetanus-Peptid-Konjugat bei Patienten mit Hochrisiko-Melanom.
ÜBERBLICK: Dies ist eine randomisierte Open-Label-Studie. Die Patienten werden randomisiert einem von 6 Behandlungsarmen zugeteilt: Arm I: Die Patienten erhalten den Peptid-946-Melanom-Impfstoff (Peptid 946), emulgiert mit QS21, subkutan (SQ). Arm II: Patienten erhalten Peptid 946, emulgiert mit Montanide ISA-51 (ISA-51) SQ. Arm III: Patienten erhalten Peptid 946 kombiniert mit Tetanus-Peptid-Melanom-Impfstoff (Tetanus-Peptid), emulgiert mit QS21 SQ. Arm IV: Patienten erhalten Peptid 946 kombiniert mit Tetanuspeptid, emulgiert mit ISA-51 SQ. Arm V: Patienten erhalten Peptid-946-Tetanuspeptid-Konjugat, emulgiert mit QS21 SQ. Arm VI: Die Patienten erhalten Peptid-946-Tetanus-Peptid-Konjugat, emulgiert mit ISA-51 SQ. Zunächst werden 4 Patienten in Arm I und 4 Patienten in Arm II randomisiert. Wenn bei diesen Patienten keine dosislimitierenden Toxizitäten beobachtet werden, werden weitere Patienten in die Arme III-VI randomisiert. Die Patienten in jedem Arm erhalten den Impfstoff am Tag 0 und in den Monaten 1, 2, 3, 6, 9 und 12. Die Patienten werden nach 6 und 12 Monaten nachbeobachtet.
PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Für diese Studie werden maximal 36 Patienten aufgenommen.
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908
- Cancer Center, University of Virginia HSC
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch bestätigtes inoperables metastasiertes Melanom (AJCC-Stadium III oder IV) ODER reseziertes Melanom mit hohem Rezidiv- oder Mortalitätsrisiko (Stadium IIB und höher)
- Alter: 18 bis 79
- Leistungsstatus: ECOG 0-2
- Lebenserwartung: Mehr als 12 Monate
- Hämatopoetisch: Absolute Neutrophilenzahl größer als 1.000/mm3 Thrombozytenzahl größer als 100.000/mm3 Hämoglobin größer als 9 g/dL
- Leber: AST und ALT nicht höher als das 2,5-fache der Obergrenze des Normalwerts (ULN) Bilirubin nicht höher als das 2,5-fache des ULN Alkalische Phosphatase nicht höher als das 2,5-fache des ULN
- Nieren: Kreatinin nicht größer als das 1,5-fache des ULN
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die derzeit eine zytotoxische Chemotherapie erhalten oder die diese Therapie innerhalb der vorangegangenen 3 Monate erhalten haben
- bekannte oder vermutete Allergien gegen einen Bestandteil des Behandlungsimpfstoffs
- inoperabler Tumor, der wahrscheinlich Symptome verursacht und für den eine Therapie innerhalb von 3 Monaten erwartet wird.
- Akutbehandlung einer schwerwiegenden Infektion innerhalb von 14 Tagen.
- Patienten mit massiver Erkrankung oder mit multiplen Hirnmetastasen, aber isolierten Hirnmetastasen, die erfolgreich mit einer Operation oder einem Gammamesser behandelt wurden, können geeignet sein.
- Eines der Folgenden mit 3 Monaten:
- Wirkstoffe mit mutmaßlicher immunmodulierender Aktivität (außer NSAIDs)
- allergiedesensibilisierende Injektionen
- andere Ermittlungsagenten
- Interferone
- Kortikosteroide
- irgendwelche Wachstumsfaktoren
- vorherige Melanom-Impfungen
- Schwangerschaft oder die Möglichkeit, während des Studiums schwanger zu werden
- medizinische Kontraindikation oder potenzielle Probleme bei der Einhaltung der Anforderungen des Protokolls.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: KEINER
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Gruppe 1: Peptid 946 plus QS-21
100 µg Peptid gp100 [280-288] plus 0,2 ml (100 µg) QS-21-Impfstoffadjuvans
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Impfstoff Adjuvans
Dies ist ein Nonamer-Peptid YLEPGPVTA von Gp100, das als Melanom-Impfstoff-Antigen verwendet wird.
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: Gruppe 2. p946 plus IFA
100 µg Peptid gp100 [280-288] plus 0,5 ml IFA (Montanide ISA-51) Impfstoffadjuvans
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Dies ist ein Nonamer-Peptid YLEPGPVTA von Gp100, das als Melanom-Impfstoff-Antigen verwendet wird.
Andere Namen:
In IFA emulgierte Peptide.
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: Gruppe 3: p946 plus Tet-p plus QS-21
100 µg Peptid gp100 [280-288], 190 µg Tetanuspeptid, plus 0,2 ml (100 µg) QS-21-Impfstoffadjuvans
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Impfstoff Adjuvans
Dies ist ein Nonamer-Peptid YLEPGPVTA von Gp100, das als Melanom-Impfstoff-Antigen verwendet wird.
Andere Namen:
modifizierte Form des p2-Peptids aus Tetanustoxoid, das als unspezifisches Epitop für Helfer-T-Zellen verwendet wird.
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: Gruppe 4. p946, Tet-p plus IFA
100 µg Peptid gp100 [280-288], 190 µg Tetanuspeptid, plus 0,5 ml IFA (Montanide ISA-51) Impfstoffadjuvans
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Dies ist ein Nonamer-Peptid YLEPGPVTA von Gp100, das als Melanom-Impfstoff-Antigen verwendet wird.
Andere Namen:
In IFA emulgierte Peptide.
Andere Namen:
modifizierte Form des p2-Peptids aus Tetanustoxoid, das als unspezifisches Epitop für Helfer-T-Zellen verwendet wird.
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: Gruppe 5: p946/Tet-p plus QS-21
282 µg gp100 [280-288]/Tetanuspeptid-Konjugat plus 0,2 ml (100 µg) QS-21-Impfstoff-Adjuvans
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Impfstoff Adjuvans
Dieses Peptid ist eine längere Version von p946 (gp100 [280-288]), das kolinear mit dem Tetanus-Helferpeptid (Tet-p) synthetisiert wird.
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: Gruppe 6. p946/Tet-p plus IFA
282 mcg gp100 [280-288]/Tetanuspeptid-Konjugat plus 0,5 ml IFA (Montanide ISA-51)-Impfstoffadjuvans
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In IFA emulgierte Peptide.
Andere Namen:
Dieses Peptid ist eine längere Version von p946 (gp100 [280-288]), das kolinear mit dem Tetanus-Helferpeptid (Tet-p) synthetisiert wird.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sicherheit: Unerwünschte Ereignisse 3. Grades
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate nach der letzten Impfung
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Unerwünschte Ereignisse werden gemäß den NCI/DCT Common Toxicity Criteria überwacht
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Bis zu 24 Monate nach der letzten Impfung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Immunogenität jedes Impfstoffregimes
Zeitfenster: bis zu 12 Monate seit der Einschreibung
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T-Zellantworten auf das Peptid p946 (gp100 [280-288]).
Alle eingeschlossenen Patienten wurden nach 14-tägiger In-vitro-Sensibilisierung mittels ELIspot-Assay auf Immunantwort auf das gp100-Peptid getestet.
Die Anzahl mit einem Ansprechen in jedem Studienarm wird angegeben.
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bis zu 12 Monate seit der Einschreibung
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Andere Ergebnismessungen
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer mit einer proliferativen Reaktion auf das Tetanus-Helferpeptid
Zeitfenster: während der Impfung
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Die Proliferationsreaktion wurde bei Teilnehmern unter Verwendung eines tritiierten Thymidin-Einbautests mit peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC) gemessen, die mit dem Tetanuspeptid in vitro stimuliert wurden, und 5 Tage nach der In-vitro-Kultur gemessen.
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während der Impfung
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Mitarbeiter
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Neuroektodermale Tumoren
- Neoplasmen, Keimzelle und Embryonal
- Neubildungen, Nervengewebe
- Neuroendokrine Tumoren
- Nävi und Melanome
- Melanom
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Immunologische Faktoren
- Adjuvantien, Immunologische
- Impfungen
- Freunds Adjuvans
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- 6346
- NCI-H98-0010
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