Impftherapie bei der Behandlung von Patienten mit metastasierendem Melanom
Phase-I-Protokoll zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität der Impfung mit einem synthetischen Melanom-Peptid bei Patienten mit Hochrisiko-Melanom
BEGRÜNDUNG: Aus Peptid 946 hergestellte Impfstoffe können den Körper dazu bringen, eine Immunantwort aufzubauen, um Tumorzellen abzutöten. Die Kombination dieser Impfstoffe mit Proteinen aus dem Tetanus-Impfstoff und/oder entweder mit QS21 oder Montanide ISA-51 kann eine wirksame Behandlung für metastasierendes Melanom sein.
ZWECK: Randomisierte Phase-I-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit von Impfstoffen aus Peptid 946 mit oder ohne Tetanuspeptid, QS21 oder Montanide ISA-51 bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Melanom, das nicht chirurgisch entfernt werden kann, oder mit Melanom, das wahrscheinlich wieder auftritt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
ZIELE:
I. Bestimmung der Sicherheit von Peptid 946-Melanom-Impfstoff (Peptid 946), Peptid 946 in Kombination mit Tetanus-Peptid-Melanom-Impfstoff oder Peptid 946-Tetanus-Peptid-Konjugat bei Patienten mit Hochrisiko-Melanom.
II. Bestimmen Sie die Immunogenität von Peptid 946-Melanom-Impfstoff (Peptid 946), Peptid 946 in Kombination mit Tetanus-Peptid-Melanom-Impfstoff oder Peptid 946-Tetanus-Peptid-Konjugat bei Patienten mit Hochrisiko-Melanom.
ÜBERBLICK: Dies ist eine randomisierte Open-Label-Studie. Die Patienten werden randomisiert einem von 6 Behandlungsarmen zugeteilt: Arm I: Die Patienten erhalten den Peptid-946-Melanom-Impfstoff (Peptid 946), emulgiert mit QS21, subkutan (SQ). Arm II: Patienten erhalten Peptid 946, emulgiert mit Montanide ISA-51 (ISA-51) SQ. Arm III: Patienten erhalten Peptid 946 kombiniert mit Tetanus-Peptid-Melanom-Impfstoff (Tetanus-Peptid), emulgiert mit QS21 SQ. Arm IV: Patienten erhalten Peptid 946 kombiniert mit Tetanuspeptid, emulgiert mit ISA-51 SQ. Arm V: Patienten erhalten Peptid-946-Tetanuspeptid-Konjugat, emulgiert mit QS21 SQ. Arm VI: Die Patienten erhalten Peptid-946-Tetanus-Peptid-Konjugat, emulgiert mit ISA-51 SQ. Zunächst werden 4 Patienten in Arm I und 4 Patienten in Arm II randomisiert. Wenn bei diesen Patienten keine dosislimitierenden Toxizitäten beobachtet werden, werden weitere Patienten in die Arme III-VI randomisiert. Die Patienten in jedem Arm erhalten den Impfstoff am Tag 0 und in den Monaten 1, 2, 3, 6, 9 und 12. Die Patienten werden nach 6 und 12 Monaten nachbeobachtet.
PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Für diese Studie werden maximal 36 Patienten aufgenommen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908
- Cancer Center, University of Virginia HSC
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch bestätigtes inoperables metastasiertes Melanom (AJCC-Stadium III oder IV) ODER reseziertes Melanom mit hohem Rezidiv- oder Mortalitätsrisiko (Stadium IIB und höher)
- Alter: 18 bis 79
- Leistungsstatus: ECOG 0-2
- Lebenserwartung: Mehr als 12 Monate
- Hämatopoetisch: Absolute Neutrophilenzahl größer als 1.000/mm3 Thrombozytenzahl größer als 100.000/mm3 Hämoglobin größer als 9 g/dL
- Leber: AST und ALT nicht höher als das 2,5-fache der Obergrenze des Normalwerts (ULN) Bilirubin nicht höher als das 2,5-fache des ULN Alkalische Phosphatase nicht höher als das 2,5-fache des ULN
- Nieren: Kreatinin nicht größer als das 1,5-fache des ULN
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die derzeit eine zytotoxische Chemotherapie erhalten oder die diese Therapie innerhalb der vorangegangenen 3 Monate erhalten haben
- bekannte oder vermutete Allergien gegen einen Bestandteil des Behandlungsimpfstoffs
- inoperabler Tumor, der wahrscheinlich Symptome verursacht und für den eine Therapie innerhalb von 3 Monaten erwartet wird.
- Akutbehandlung einer schwerwiegenden Infektion innerhalb von 14 Tagen.
- Patienten mit massiver Erkrankung oder mit multiplen Hirnmetastasen, aber isolierten Hirnmetastasen, die erfolgreich mit einer Operation oder einem Gammamesser behandelt wurden, können geeignet sein.
- Eines der Folgenden mit 3 Monaten:
- Wirkstoffe mit mutmaßlicher immunmodulierender Aktivität (außer NSAIDs)
- allergiedesensibilisierende Injektionen
- andere Ermittlungsagenten
- Interferone
- Kortikosteroide
- irgendwelche Wachstumsfaktoren
- vorherige Melanom-Impfungen
- Schwangerschaft oder die Möglichkeit, während des Studiums schwanger zu werden
- medizinische Kontraindikation oder potenzielle Probleme bei der Einhaltung der Anforderungen des Protokolls.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Gruppe 1: Peptid 946 plus QS-21
100 µg Peptid gp100 [280-288] plus 0,2 ml (100 µg) QS-21-Impfstoffadjuvans
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Impfstoff Adjuvans
Dies ist ein Nonamer-Peptid YLEPGPVTA von Gp100, das als Melanom-Impfstoff-Antigen verwendet wird.
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: Gruppe 2. p946 plus IFA
100 µg Peptid gp100 [280-288] plus 0,5 ml IFA (Montanide ISA-51) Impfstoffadjuvans
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Dies ist ein Nonamer-Peptid YLEPGPVTA von Gp100, das als Melanom-Impfstoff-Antigen verwendet wird.
Andere Namen:
In IFA emulgierte Peptide.
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: Gruppe 3: p946 plus Tet-p plus QS-21
100 µg Peptid gp100 [280-288], 190 µg Tetanuspeptid, plus 0,2 ml (100 µg) QS-21-Impfstoffadjuvans
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Impfstoff Adjuvans
Dies ist ein Nonamer-Peptid YLEPGPVTA von Gp100, das als Melanom-Impfstoff-Antigen verwendet wird.
Andere Namen:
modifizierte Form des p2-Peptids aus Tetanustoxoid, das als unspezifisches Epitop für Helfer-T-Zellen verwendet wird.
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: Gruppe 4. p946, Tet-p plus IFA
100 µg Peptid gp100 [280-288], 190 µg Tetanuspeptid, plus 0,5 ml IFA (Montanide ISA-51) Impfstoffadjuvans
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Dies ist ein Nonamer-Peptid YLEPGPVTA von Gp100, das als Melanom-Impfstoff-Antigen verwendet wird.
Andere Namen:
In IFA emulgierte Peptide.
Andere Namen:
modifizierte Form des p2-Peptids aus Tetanustoxoid, das als unspezifisches Epitop für Helfer-T-Zellen verwendet wird.
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: Gruppe 5: p946/Tet-p plus QS-21
282 µg gp100 [280-288]/Tetanuspeptid-Konjugat plus 0,2 ml (100 µg) QS-21-Impfstoff-Adjuvans
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Impfstoff Adjuvans
Dieses Peptid ist eine längere Version von p946 (gp100 [280-288]), das kolinear mit dem Tetanus-Helferpeptid (Tet-p) synthetisiert wird.
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: Gruppe 6. p946/Tet-p plus IFA
282 mcg gp100 [280-288]/Tetanuspeptid-Konjugat plus 0,5 ml IFA (Montanide ISA-51)-Impfstoffadjuvans
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In IFA emulgierte Peptide.
Andere Namen:
Dieses Peptid ist eine längere Version von p946 (gp100 [280-288]), das kolinear mit dem Tetanus-Helferpeptid (Tet-p) synthetisiert wird.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sicherheit: Unerwünschte Ereignisse 3. Grades
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate nach der letzten Impfung
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Unerwünschte Ereignisse werden gemäß den NCI/DCT Common Toxicity Criteria überwacht
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Bis zu 24 Monate nach der letzten Impfung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Immunogenität jedes Impfstoffregimes
Zeitfenster: bis zu 12 Monate seit der Einschreibung
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T-Zellantworten auf das Peptid p946 (gp100 [280-288]).
Alle eingeschlossenen Patienten wurden nach 14-tägiger In-vitro-Sensibilisierung mittels ELIspot-Assay auf Immunantwort auf das gp100-Peptid getestet.
Die Anzahl mit einem Ansprechen in jedem Studienarm wird angegeben.
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bis zu 12 Monate seit der Einschreibung
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer mit einer proliferativen Reaktion auf das Tetanus-Helferpeptid
Zeitfenster: während der Impfung
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Die Proliferationsreaktion wurde bei Teilnehmern unter Verwendung eines tritiierten Thymidin-Einbautests mit peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC) gemessen, die mit dem Tetanuspeptid in vitro stimuliert wurden, und 5 Tage nach der In-vitro-Kultur gemessen.
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während der Impfung
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Neuroektodermale Tumoren
- Neoplasmen, Keimzelle und Embryonal
- Neubildungen, Nervengewebe
- Neuroendokrine Tumoren
- Nävi und Melanome
- Melanom
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Immunologische Faktoren
- Adjuvantien, Immunologische
- Impfungen
- Freunds Adjuvans
Andere Studien-ID-Nummern
- 6346
- NCI-H98-0010
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