Eine Phase-3b-Studie zur Bewertung der Zufriedenheit der Probanden mit der Injektion von Follitropin Alfa bei oligoanovulatorisch unfruchtbaren Frauen, die sich einer Ovulationsinduktion unterziehen

Einschlusskriterien:

• Unfruchtbare Frau mit Kinderwunsch, die in den letzten 6 Monaten mindestens 1 vorherigen Behandlungszyklus mit injizierbaren Gonadotropinen hatte, ausgenommen die Behandlung mit Gonadotropin-Mehrdosenformulierungen in Fläschchen oder verabreicht mit einem Pen-Gerät, deren Arzt ihr empfohlen hat, sich einer Ovulationsinduktion zu unterziehen . Dieses Einschlusskriterium wurde modifiziert, um Patienten einzuschließen, die zuvor mit einer Gonadotropin-Mehrdosenformulierung in Fläschchen behandelt wurden, mit Ausnahme der Gonadotropine, die mit einem Pen-Gerät verabreicht wurden
• Prämenopausal und im Alter von 18-40 Jahren, einschließlich
• Ovulatorische Dysfunktion, definiert durch eine der folgenden (a) übliche Zykluslänge von weniger als (<) 21 oder mehr als (>) 35 Tagen mit mindestens 6 Monatsblutungen pro Jahr (b) übliche Zykluslänge > 35 Tage mit weniger als 6 Monatsblutungen pro Jahr. Probanden in dieser Gruppe müssen innerhalb der letzten 6 Monate oder während des Screening-Zeitraums positiv auf eine Progesteron-Provokation reagiert haben
• Eine spontane Menstruation oder ein positives Ansprechen auf das Absetzen von Gestagen innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Gonadotropintherapie oder ein positives Ansprechen auf das Absetzen von Clomifencitrat mindestens 30 Tage vor Beginn der Gonadotropintherapie ist akzeptabel, um eine induzierte Menstruation nachzuweisen
• Normaler Papanicolaou (PAP)-Abstrich innerhalb von 6 Monaten vor dem ersten Besuch
• Männlicher Partner mit einer akzeptablen Samenanalyse innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt gemäß der Standardpraxis in der Klinik zur Ovulationsinduktion. Die Verwendung von Spendersamen ist akzeptabel
• Body-Mass-Index (BMI) weniger als 35,0 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2). BMI = Körpergewicht / Körpergröße x Körpergröße (BMI ist gleich Körpergewicht [Kilogramm {kg}] dividiert durch Körpergröße * Körpergröße [Quadratmeter {m^2}])
• Durchgängigkeit und offensichtliche Normalität von mindestens 1 Eileiter mit einem ipsilateralen funktionellen Ovar, dokumentiert durch ein Hysterosonogramm oder Hysterosalpingographie (HSG) innerhalb von 3 Jahren vor Studieneintritt
• Lokale Labor-Screening-Ergebnisse, die innerhalb des letzten Jahres Folgendes zeigen: (a) Prolaktin innerhalb normaler Grenzen (b) Follikel-stimulierendes Hormon (FSH) innerhalb der normalen Grenze für die frühe Follikelphase im örtlichen Labor (c) Thyreoidea-stimulierendes Hormon (TSH ) innerhalb der normalen Grenzen. Patienten mit niedrigen TSH-Werten, die eine Ersatztherapie erhielten, konnten nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden
• Sie waren bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten
• Freiwillige schriftliche Einverständniserklärung und eine Probandenautorisierung gemäß dem Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) vor jedem studienbezogenen Verfahren, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, mit dem Verständnis, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit unbeschadet widerrufen werden kann auf ihre zukünftige medizinische Versorgung. Der männliche Partner muss außerdem eine schriftliche Berechtigung gemäß HIPAA vorgelegt haben

Ausschlusskriterien:

• Klinisch signifikante systemische Erkrankung oder klinisch signifikante abnormale Hämatologie, Chemie oder Urinanalyseergebnisse beim Screening
• Vorherige Behandlung mit einer beliebigen Gonadotropin-Mehrfachdosisformulierung in Durchstechflaschen oder Verabreichung mit einem Pen-Gerät in den letzten 6 Monaten
• Jede signifikante allergische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienbehandlung beeinträchtigen könnte
• Bekannte Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B- oder C-Virus
• Früheres schweres ovarielles Überstimulationssyndrom (OHSS)
• Signifikante allergische Reaktion auf Gonadotropinpräparate
• Andauernde Schwangerschaft, jede Schwangerschaft innerhalb von 3 Monaten vor Studieneintritt oder jede Kontraindikation für eine Schwangerschaft oder das Austragen einer Schwangerschaft bis zum Ende
• Klinisch signifikante abnormale Befunde, die bei einem transvaginalen Ultraschall des Beckens erkennbar sind, der innerhalb von 2 Zyklen (maximal 90 Tage) nach Studieneintritt durchgeführt wurde
• Schlechtes Ansprechen in einem vorherigen Gonadotropin-Stimulationszyklus, definiert als Östradiolspiegel < 100 pg/ml pro reifem Follikel (>=16 mm mittlerer Durchmesser)
• Frühere übermäßige Reaktion auf eine Gonadotropin-Stimulation, definiert durch die Entwicklung von >3 reifen Follikeln bei einer Behandlungsdosis von 75 IE FSH
• Behandlung mit Gonadotropinen, Clomifencitrat, insulinsensibilisierenden Mitteln (z. B. Metformin, Avandia®) oder Analoga des Gonadotropin-Releasing-Hormons (GnRH) innerhalb von 1 Monat vor Studienbeginn
• Hypothyreose (unbehandelt). Patienten mit niedrigem Thyreoidea-stimulierendem Hormon (TSH)-Spiegel, die eine Ersatztherapie (z. B. Synthroid) erhielten, konnten nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden, wenn lokale Laborergebnisse eine zufriedenstellende Schilddrüsenfunktion zeigten
• Hyperprolaktinämie (unbehandelt)
• Anormale, nicht diagnostizierte, gynäkologische Blutungen
• Bekannte Endometriose im Stadium 3 oder 4 der American Society Reproductive Medicine (ASRM).
• Eine verbleibende Ovarialzyste mit einem mittleren Durchmesser > 25 mm oder einem Östradiol (E2) > 100 pg/ml bei der Ausgangsuntersuchung
• Drei oder mehr aufeinanderfolgende Schwangerschaftsverluste aus beliebigen Gründen
• Bekannter aktueller Drogenmissbrauch (einschließlich Raucher, die mehr als 5 Zigaretten/Tag konsumieren)
• Frühere Teilnahme (innerhalb von 3 Monaten vor Studieneintritt) an einem anderen Prüfpräparat oder einem Arzneimittelabgabesystem