Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von drei Dosierungsstärken von pulsierendem GnRH

Einschlusskriterien

1. Frauen im Alter zwischen 18 (oder 19 im Bundesstaat Alabama) und 40 Jahren.
2. Unfruchtbar aufgrund einer Ovulationsstörung, wie unten beschrieben:
3. Positiver Progesteron-Entzugstest nach dem Screening-Besuch.
4. TSH-Spiegel (Schilddrüsen-stimulierendes Hormon) liegen innerhalb der normalen Grenzen für das klinische Labor oder werden vom Prüfer als nicht klinisch signifikant angesehen (z. B. sekundär zu exogenen Schilddrüsenmedikamenten).
5. Die normale Insulinsensitivität wird als Verhältnis von Nüchternblutzucker zu Nüchterninsulin > 4,5 beim Screening beurteilt
6. Männlicher Partner mit aktueller Samenanalyse (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), die gemäß den Normalkriterien des örtlichen Labors Normalität zeigt. Wenn die Screening-Spermaanalyse grenzwertig ist, wird das Paar nur dann in die Studie aufgenommen, wenn eine zweite Probe, die vor dem Screening entnommen wurde, ausreichend ist.
7. Vorhandensein beider Eierstöcke ohne Anzeichen einer klinisch signifikanten Anomalie, nachgewiesen durch transvaginalen Ultraschall
8. Normaler transvaginaler Ultraschall in Bezug auf Uterus und Adnexe (z. B. keine Hydrosalpinx)
9. Hysterosalpingographie oder Hysteroskopie oder Sonohysterogramm zur Dokumentation einer Gebärmutterhöhle, die mit der erwarteten normalen Funktion und Durchgängigkeit der Eileiter in den letzten 3 Jahren vor dem Screening übereinstimmt (innerhalb eines Jahres vor dem Screening sollte keine Beckeninfektion, Endometriose oder Beckenoperation vorliegen).
10. Negativer Serumschwangerschaftstest (qualitativ) vor dem Progesterontest
11. Wunsch, schwanger zu werden

Ausschlusskriterien

1. Erfordert gespendete Eizellen oder Spermien
2. Frühere und aktuelle Verwendung von Unfruchtbarkeitsmodifikatoren, einschließlich insulinsensibilisierender Medikamente
3. Primäre Amenorrhoe/hypogonadotroper Hypogonadismus (z. B. isolierter Gonadotropinmangel oder Anzeichen eines primären/vorzeitigen Ovarialversagens)
4. Vorliegen einer klinisch relevanten systemischen Erkrankung (z. B. Diabetes mellitus, Hypophysentumor, Anorexia nervosa).
5. Chirurgischer oder medizinischer Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes oder Sponsors die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung der zu verwendenden Arzneimittel beeinträchtigen kann.
6. Jede Schwangerschaft innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening.
7. Patienten mit einem Body-Mass-Index (BMI) >30 zum Zeitpunkt des Screenings
8. Gesamttestosteron und DHEA-S >1,5-fache Obergrenzen des normalen Laborbereichs und Prolaktin > 20 ng/ml
9. Vorliegen einer abnormalen Uterusblutung ungeklärten Ursprungs.
10. Aktiver oder früherer Substanzmissbrauch
11. Vorgeschichte einer Chemotherapie (außer bei Schwangerschaftserkrankungen) oder Strahlentherapie
12. Derzeit stillend, schwanger oder Kontraindikation für eine Schwangerschaft
13. Weigerung oder Unfähigkeit, die Anforderungen des Protokolls aus irgendeinem Grund einzuhalten, einschließlich geplanter Klinikbesuche und Labortests.
14. Dokumentierte Unverträglichkeit oder Allergie gegenüber einem der verwendeten Medikamente, einschließlich der Studienmedikation
15. Teilnahme an einer experimentellen Arzneimittelstudie innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening