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Sorafenib Plus Tegafur/Uracil (UFUR®) für hepatozelluläres Karzinom (HCC)

6. Juli 2009 aktualisiert von: National Taiwan University Hospital

Eine Phase-II-Studie mit Sorafenib plus Tegafur/Uracil zur Behandlung von fortgeschrittenem oder metastasiertem hepatozellulärem Karzinom

Die Prognose für Patienten mit metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom (HCC) ist schlecht. Die Rolle der konventionellen systemischen Chemotherapie war bisher sehr begrenzt, da die meisten Chemotherapeutika unwirksam und relativ toxisch für HCC-Patienten sind, die aufgrund einer Leberzirrhose tendenziell über schlechte Organfunktionsreserven verfügen. Die molekular zielgerichtete Therapie, die auf gestörte Signalwege von Krebszellen oder ihrer Mikroumgebung abzielt, ist für HCC vielversprechend.

Sorafenib (BAY 43-9006), ein neuartiger Biarylharnstoff, ist ein wirksamer Inhibitor von VEGFR2 und Raf-Kinase. Die klinische Aktivität von Sorafenib bei HCC wurde in einer Phase-II-Studie (Bayer-Studie 10874) getestet, an der insgesamt 137 Patienten mit fortgeschrittenem HCC teilnahmen. Es gab 4 % dokumentiertes partielles Ansprechen, 5 % geringes Ansprechen und 55 % stabile Erkrankung. Die 6-Monats-Progressionsfreiheit für die Kohorte betrug 40 %. Derzeit laufen weltweit zwei groß angelegte randomisierte Studien mit Sorafenib bei Patienten mit fortgeschrittenem HCC.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Die Prognose für Patienten mit metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom (HCC) ist schlecht. Die Rolle der konventionellen systemischen Chemotherapie war bisher sehr begrenzt, da die meisten Chemotherapeutika unwirksam und relativ toxisch für HCC-Patienten sind, die aufgrund einer Leberzirrhose tendenziell über schlechte Organfunktionsreserven verfügen. Die molekular zielgerichtete Therapie, die auf gestörte Signalwege von Krebszellen oder ihrer Mikroumgebung abzielt, ist für HCC vielversprechend.

Sorafenib (BAY 43-9006), ein neuartiger Biarylharnstoff, ist ein wirksamer Inhibitor von VEGFR2 und Raf-Kinase. Die klinische Aktivität von Sorafenib bei HCC wurde in einer Phase-II-Studie (Bayer-Studie 10874) getestet, an der insgesamt 137 Patienten mit fortgeschrittenem HCC teilnahmen. Es gab 4 % dokumentiertes partielles Ansprechen, 5 % geringes Ansprechen und 55 % stabile Erkrankung. Die 6-Monats-Progressionsfreiheit für die Kohorte betrug 40 %. Derzeit laufen weltweit zwei groß angelegte randomisierte Studien mit Sorafenib bei Patienten mit fortgeschrittenem HCC. In diesem Studienvorschlag schlagen wir vor, Sorafenib mit metronomischer Chemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem HCC zu kombinieren. Kürzlich wurde gezeigt, dass eine zytotoxische Chemotherapie, wenn sie in niedriger Dosis, kontinuierlich und ununterbrochen verabreicht wird (d. h. die „metronomische“ Chemotherapie), die Tumorangiogenese hemmt. Der Anti-Angiogenese-Effekt der metronomischen Chemotherapie kann durch die Kombination der Inhibitoren des VEGF/VEGFR-Signalwegs verstärkt werden. UFUR®, ein zusammengesetztes Arzneimittel aus Tegafur und Uracil, ist ein oral wirksames 5-Fluorouracil (5-FU)-Präparat. Die Aktivität von Tegafur/Uracil bei HCC wurde in zwei relativ kleinen Phase-II-Studien getestet, wobei die objektiven Tumoransprechraten zwischen 0 und 18 % lagen. Interessanterweise haben sich Tegafur und seine Metaboliten, einschließlich γ-Hydroxybuttersäure und γ-Butyrolacton, in mehreren präklinischen Modellen als wirksame Inhibitoren der Angiogenese erwiesen. Daher ist Tegafur/Uracil (UFUR®), das potenzielle Anti-HCC-Aktivität und interessante Anti-Angiogenese-Aktivität aufweist, ein idealer Medikamentenkandidat zur Verbesserung der Wirksamkeit von Sorafenib bei HCC.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
50

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter > 18 Jahre;
  • ECOG PS 0-2;
  • Histologisch oder zytologisch dokumentiertes inoperables und/oder metastasiertes HCC;
  • Messbare Krankheit nach RECIST-Kriterien;
  • Vorherige lokale Therapie > 6 Wochen abgeschlossen;
  • Jede akute Toxizität (CTC-AE) < Grad 1;
  • Child-Pugh A;
  • Lebertransaminasen ≤ 5 x ULN;
  • Albumin ≥ 2,8 g/dl;
  • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 3 mg/dl;
  • INR ≤ 2,3 oder PT ≤ 6 Sekunden über der Kontrolle;
  • WBC ≥ 3.000/µl;
  • ANC ≥ 1.500/µl;
  • Thrombozyten ≥ 100.000/µl;
  • Hb ≥ 8,5 g/dl;
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN; UND
  • Amylase und Lipase < 1,5 x ULN

Ausschlusskriterien:

  • Metastasierende Gehirn-/leptomeningeale Tumoren;

  • Vorherige oder begleitende systemische Krebsbehandlung bei HCC, einschließlich:

    • Systemische Chemotherapie (TACE ist erlaubt)
    • Immuntherapie
    • Hormontherapie (Hormontherapie zur unterstützenden Anwendung ist erlaubt)
    • Raf-Kinase-Inhibitoren
    • MEK-Inhibitoren
    • Farnesyltransferase-Inhibitoren
    • VEGF/VEGFR-Inhibitoren oder andere Anti-Angiogenese-Wirkstoffe
    • Prüfpräparate gegen Krebs

  • Schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen:

    • Unkontrollierter Bluthochdruck
    • Vorgeschichte schlechter Compliance mit blutdrucksenkenden Mitteln
    • Aktive oder unkontrollierte Infektion
    • Instabile Angina pectoris
    • CHF
    • MI oder CVA < 6 Monate
    • Magen-Darm-Blutung < 30 Tage
    • Es ist nicht möglich, orale Medikamente einzunehmen
  • Schwere Nierenfunktionsstörung, die eine Dialyse erfordert; Proteinurie > Grad 2;
  • BMT oder Stammzellrettung < 4 Monate; Organtransplantation;
  • HIV infektion;
  • Größere chirurgische Eingriffe, offene Biopsien oder schwere traumatische Verletzungen < 4 Wochen oder diejenigen, die sich kleineren chirurgischen Eingriffen unterziehen (z. B. Kernbiopsie oder Feinnadelaspiration) innerhalb von 2 Wochen;
  • Erhalten Sie innerhalb von 7 Tagen die Platzierung einer zentralvenösen Leitung.
  • Patienten, die im Laufe der Studie mit einer größeren Operation rechnen;
  • Verwenden Sie Rifampin, Johanniskraut [Hypericum perforatum];
  • Patienten, die Medikamente mit enger therapeutischer Breite einnehmen, werden engmaschig überwacht. Dazu gehören Warfarin, Phenytoin, Chinidin, Carbamazepin, Phenobarbital, Cyclosporin und Digoxin; ODER
  • Patienten, bei denen Tegafur kontraindiziert ist

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: EIN
Arzneimittel: Sorafenib
Arzneimittel: Tegafur/Uracil (UFUR®)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Bestimmung des progressionsfreien Überlebens von Sorafenib plus Tegafur/Uracil (UFUR®) zur Behandlung von fortgeschrittenem oder metastasiertem HCC.
Zeitfenster: 2007–2008
2007–2008

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Die 6-monatige progressionsfreie Überlebensrate.
Zeitfenster: 2007–2008
2007–2008
Die objektive Tumoransprechrate.
Zeitfenster: 2007–2008
2007–2008
Die Krankheitsstabilisierungsrate (vollständiges Ansprechen + teilweises Ansprechen + stabile Erkrankung für mindestens 2 Monate).
Zeitfenster: 2007–2008
2007–2008
Das Gesamtüberleben.
Zeitfenster: 2007–2008
2007–2008
Das Sicherheitsprofil.
Zeitfenster: 2007–2008
2007–2008
Bewertung der Veränderungen zirkulierender Biomarker, die die Angiogeneseaktivität anzeigen, und ihrer Korrelation mit der objektiven Tumorreaktion.
Zeitfenster: 2007–2008
2007–2008

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
National Taiwan University Hospital

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Studienstuhl: Chih-Hung Hsu, M.D.Ph.D, Department of Oncology, National Taiwan University Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. April 2007

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. März 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
23. April 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
23. April 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
24. April 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
7. Juli 2009

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
6. Juli 2009

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Juni 2009

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • 950914

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