Phase-I-Dosis-Eskalationsstudie von Azacitidin in Kombination mit Temozolomid

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes Weichteilsarkom oder Mesotheliom.
• Nicht förderfähig für andere nationale oder institutionelle Studien mit hoher Priorität.
• Nicht schwanger, nicht stillend.
• Wiederkehrende oder fortschreitende Erkrankung, definiert als eine Vergrößerung einer bestehenden Tumormasse oder die Entwicklung einer oder mehrerer neuer Tumormassen, die einer endgültigen chirurgischen Therapie nicht zugänglich sind.
• Als messbare Krankheit gelten Läsionen, die durch körperliche Untersuchung oder mittels medizinischer Bildgebungsverfahren in mindestens einer Dimension gemessen werden können. Aszites und Pleuraergüsse gelten nicht als messbare Erkrankung.
• Eine vorherige Chemotherapie ist zulässig, mit Ausnahme einer vorherigen Behandlung mit Temozolomid oder Azacitidin. Die Patienten müssen zuvor eine Erstlinientherapie erhalten haben. Es gibt keine Obergrenze für die Anzahl der erhaltenen Vortherapien. Eine vorherige Behandlung mit einem Alkylierungsmittel ist akzeptabel.
• Eine vorherige Strahlentherapie ist zulässig.
• Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Chemotherapie oder mindestens 6 Wochen seit der vorherigen Strahlentherapie.
• Die Patienten können an einer anderen Krebserkrankung gelitten haben, es muss jedoch ein überzeugender klinischer Beweis dafür vorliegen, dass das Sarkom die Krankheit ist, die eine therapeutische Intervention erfordert. (d. h. Mehrere Sarkompatienten hatten vor Jahren eine frühere Krebserkrankung [Morbus Hodgkin oder Brustkrebs], die behandelt wurde, und entwickelten dann ein klinisch aktives Sarkom.)
• Klinische Parameter: Lebenserwartung > 3 Monate, Alter > 18 Jahre, Leistung Karnofsky-Leistungsstatus von größer oder gleich 60 %.

• Erforderliche anfängliche Labordaten:

  • Absolute Neutrophilenzahl > 1.500/mm3
  • Hämoglobin > 10,0 g/dl
  • Thrombozytenzahl > 100.000/mm3
  • Gesamtbilirubin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Labor.
  • Transaminasen: Die Werte der Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) müssen < 2 x ULN sein. Bei bekannter Lebermetastasierung können die Transaminasen < 5-mal höher als die Obergrenze des Normalwerts sein.
  • Serumkreatininspiegel < 1,5 x ULN.
  • Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss vor Beginn der Behandlung ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen.
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Behandlung und für einen angemessenen Zeitraum danach (ca. 3 Monate) zuzustimmen.
• Kann eine schriftliche, informierte Einwilligung erteilen. Jeder Patient muss sich der Natur seines Krankheitsprozesses vollständig bewusst sein und seine Einwilligung bereitwillig geben, nachdem er über das zu befolgende Verfahren, den experimentellen Charakter der Therapie, Alternativen, potenzielle Vorteile, Nebenwirkungen, Risiken und Beschwerden informiert wurde.
• Keine schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die einer Einwilligung nach Aufklärung oder einer intensiven Behandlung entgegensteht (z. B. schwere Infektion).
• Keine unkontrollierten Metastasen im Zentralnervensystem.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Azacitidin oder Mannitol
• Schwanger oder stillend
• Andere Histologie als Weichteilsarkom oder Mesotheliom
• Aktive oder unkontrollierte Infektion oder andere schwere systemische Erkrankung
• Vorherige Behandlung mit Temozolomid oder Azacitidin
• Schwangere oder stillende Frauen
• Unkontrollierte Metastasen im Zentralnervensystem
• Lebermetastasen
• Patienten werden nicht ausgeschlossen, wenn sie nicht an der zweiten Biopsie zur Gewebebeurteilung teilnehmen möchten
• Probanden, die zuvor keine Chemotherapie erhalten hatten.