GSK372475 PK-Studie an gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• Gesund, wie von einem verantwortlichen Arzt auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich medizinischer und psychiatrischer Anamnese (einschließlich Familienanamnese), vollständiger körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung festgestellt.
• Männer oder Frauen im Alter zwischen 18 und 45 Jahren (junge, gesunde Bevölkerung) und >65 Jahren (ältere Bevölkerung).
• Eine weibliche Probandin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie:
• Nicht gebärfähiges Potenzial, definiert als Frauen vor der Menopause mit dokumentierter Tubenligatur oder Hysterektomie; oder postmenopausal, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe
• Sie sind im gebärfähigen Alter und stimmen der Anwendung spezifischer Verhütungsmethoden zu. Die Anwendung oraler Kontrazeptiva ist erlaubt.
• BMI im Bereich von 19 - 29 kg/m2 (einschließlich).
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.
• QTcB oder QTcF < 450 ms; oder QTc < 480 ms bei Probanden mit Bündelzweigblock.
• Kann orale Medikamente schlucken und behalten

Ausschlusskriterien:

• Ein Proband kann nicht in diese Studie aufgenommen werden, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:
• Hinweise oder Vorgeschichte klinisch bedeutsamer hämatologischer, renaler, endokriner, pulmonaler, gastrointestinaler, kardiovaskulärer oder anderer Herzerkrankungen, Glaukom, Diabetes, Leber- oder neurologischer Erkrankungen (z. B. einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anfälle, Schlaganfall, zerebrovaskuläre Erkrankungen oder andere Erkrankungen des Gehirns) oder allergische Erkrankungen (mit Ausnahme unbehandelter, asymptomatischer, saisonaler Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung).
• Psychiatrische Erkrankung aktuell oder innerhalb des letzten Jahres oder eine lebenslange Vorgeschichte einer bipolaren Störung, einer schweren depressiven Störung, einer Angststörung, einer Schizophrenie oder einer anderen psychotischen Störung oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit (mit Ausnahme von Nikotinmissbrauch/-abhängigkeit in der Vorgeschichte).
• Personen, die nach Einschätzung des Ermittlers ein suizidales oder mörderisches Risiko darstellen, oder Personen mit einer Vorgeschichte von suizidalen oder mörderischen Versuchen oder Verhaltensweisen.
• Der Proband hat vor der Studie ein positives Drogen-/Alkoholscreening. Eine Mindestliste der Drogen, auf die untersucht wird, umfasst Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Opiate, Cannabinoide und Benzodiazepine.
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen- oder positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis vor der Studie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening (mit Ausnahme von Phase-I-Studien zu Leberfunktionsstörungen, onkologischen Studien, Hepatitis-, Leberfibrose- oder HIV-Studien).
• Ein positiver Test auf HIV-Antikörper.
• Vorgeschichte regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als:
• eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von mehr als 21 Einheiten oder eine durchschnittliche tägliche Aufnahme von mehr als 3 Einheiten (Männer) oder definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von mehr als 14 Einheiten oder eine durchschnittliche tägliche Aufnahme von mehr als 2 Einheiten (Frauen). Eine Einheit entspricht einem halben Pint (220 ml) Bier oder 1 (25 ml) Maß Spirituosen oder 1 Glas (125 ml) Wein.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 60 Tage, d. h. 5 Halbwertszeiten.
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.
• Einnahme von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Kräutern und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Arzneimittel ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) zuvor die erste Dosis der Studienmedikation, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes und des GSK Medical Monitor beeinträchtigt das Medikament nicht die Studienabläufe oder beeinträchtigt die Sicherheit des Probanden.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des GSK Medical Monitor eine Kontraindikation für deren Teilnahme darstellen.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen zu einer Spende von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten führen würde.
• Schwangere Frauen, bestimmt durch positiven Serum- oder Urin-hCG-Test beim Screening oder vor der Dosierung.
• Stillende Weibchen.
• Verabreichung eines Monoaminoxidasehemmers (MAOI) innerhalb von 30 Tagen vor Studientag 1 oder voraussichtliche Anwendung innerhalb von 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
• Vorgeschichte einer Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie.
• Verzehr von Grapefruitsaft oder Grapefruit- oder Kreuzblütlergemüse (z. B. Brokkoli, Rosenkohl, Kohl, Blumenkohl, Mangold, Grünkohl, Senfgrün, Steckrüben und Rüben) und gegrillte Lebensmittel innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur Nachuntersuchung.
• Kontrollierte oder unkontrollierte Hypertonie oder systolischer Blutdruck ≥140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg beim Screening oder vor der ersten Dosis der Studienmedikation.