Eine Studie zur Untersuchung der Auswirkungen von Esomeprazol auf die Pharmakokinetik von oral verabreichtem Lapatinib bei Patienten mit metastasiertem ErbB2-positivem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Metastasierter, histologisch bestätigter Brustkrebs, der ErbB2 überexprimiert (3+ durch IHC-, FISH- oder CISH-positiv).
• 18 Jahre bis 65 Jahre alt.
• Ist männlich oder weiblich (nicht gebärfähig oder bereit, Verhütungsmittel anzuwenden, wie im Protokoll angegeben).
• Kann orale Medikamente schlucken und behalten.
• ECOG-Leistungsstatus 0 bis 2.
• Vorliegen einer schriftlichen Einverständniserklärung.
• Ausreichende Knochenmarksfunktion (wie im Protokoll angegeben).
• Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) größer oder gleich 50 ml/min basierend auf Cockcroft und Gault.
• Gesamtbilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts der institutionellen Werte.
• Alanintransaminase (ALT) kleiner oder gleich dem 3-fachen der Obergrenze der institutionellen Werte oder kleiner oder gleich dem 5-fachen ULN bei dokumentierten Lebermetastasen
• Hat eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) innerhalb des normalen institutionellen Bereichs basierend auf ECHO oder MUGA.
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frau.
• Hat ein Malabsorptionssyndrom, eine Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion beeinträchtigt, oder eine Resektion des Magens oder Dünndarms.
• Hat derzeit eine aktive Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen, Lebermetastasen oder stabiler chronischer Lebererkrankung nach Einschätzung des Prüfarztes)
• Es liegen Hinweise auf symptomatische oder unkontrollierte Hirnmetastasen oder eine leptomeningeale Erkrankung vor. Patienten mit Hirnmetastasen, die durch eine Operation und/oder Strahlentherapie behandelt wurden, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie neurologisch stabil sind und keine Steroide oder Antikonvulsiva benötigen.
• Wird vom Prüfer als medizinisch ungeeignet für die Studie angesehen.
• Hat eine bekannte sofortige oder verzögerte Benzimidazol-Überempfindlichkeitsreaktion oder Eigentümlichkeit gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit dem Prüfpräparat verwandt sind, wie z. B. Gefitinib [Iressa] und Erlotinib [Tarceva].
• Hat in den letzten vier Wochen eine Behandlung mit einem Prüfpräparat erhalten. (mit Ausnahme von Lapatinib).
• Hat innerhalb der letzten 14 Tage eine Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Therapie oder Hormontherapie zur Behandlung von Krebs erhalten, mit Ausnahme von Mitomycin C, das in den letzten sechs Wochen eingeschränkt war, und Lapatinib. Zur Teilnahme an der Studie berechtigt sind Probanden, die vor Studienbeginn Lapatinib erhalten.
• Erhält innerhalb des in der Liste der verbotenen Medikamente im Protokoll angegebenen Zeitraums verbotene Medikamente.
• Hat physiologische, familiäre, soziologische oder geografische Bedingungen, die eine Einhaltung des Protokolls nicht zulassen.
• Hat keinen ausreichenden venösen Zugang für protokollbezogene Blutabnahmen.
• Klinisch signifikante Anomalie im Elektrokardiogramm.
• Vorgeschichte einer Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie.
• Verzehr von Rotwein, Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft und/oder Kumquats, Pummelos, exotischen Zitrusfrüchten (d. h. Sternfrucht, Bittermelone), Grapefruithybriden oder Fruchtsäfte sieben Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation.