Sapropterin als Behandlung für autistische Störungen

EXPERIMENTAL: Sapropterin, 100 mg Kapseln

Sapropterin wurde als 100-mg-Tablette geliefert und die Dosierung basierte auf 20 mg/kg/Tag, gerundet auf die nächsten 100 mg. Die meisten Probanden zerdrückten die Tabletten und verabreichten sie in Flüssigkeit oder einem Nahrungsmittel, um den Geschmack zu überdecken. Die Probanden nahmen 16 Wochen lang täglich dieselbe Dosis ein.

Arzneimittel: Sapropterin

Die Patienten erhalten 16 Wochen lang täglich 20 mg Sapropterin pro Kilogramm

Andere Namen:

• Tetrahydrobiopterin
• Kuwan

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo, passender Wirkstoff

Das Placebo wurde als 100-mg-Tablette geliefert, und die Dosierung basierte auf 20 mg/kg/Tag, gerundet auf die nächsten 100 mg. Die meisten Probanden zerdrückten die Tabletten und verabreichten sie in Flüssigkeit oder einem Nahrungsmittel, um den Geschmack zu überdecken. Die Probanden nahmen 16 Wochen lang täglich dieselbe Dosis ein.

Arzneimittel: Placebo

Die Patienten erhalten 16 Wochen lang täglich ein Placebo, das in Form und Dosierung mit dem Wirkstoff identisch ist.

Andere Namen:

• Zucker Pille

Clinical Global Impression – Verbesserungsskala (CGI-I).

Der CGI-I bewertete die Anzahl der Teilnehmer, die eine große oder sehr große Verbesserung auf der CGI-I-Skala zeigten. Dies ist eine zusammenfassende Beurteilung, die von einem geschulten Kliniker auf der Grundlage beobachteter und berichteter Verhaltensweisen des Kindes im Vergleich zum Ausgangswert getroffen wird. Es ist eine 7-Punkte-Skala von sehr viel schlechter (1) bis sehr viel verbessert (7). Chi-Quadrat-Analysen wurden verwendet, um die Veränderung der CHI-I-Scores (nach Gruppe, nach dem Test) zu beurteilen. Mixed-Effects-Regressionsmodelle über SPSS MIXED bestimmten die Haupteffekte, die den Unterschieden nach Gruppe (BH4 und Placebo), Zeit (als kategorial auf den Ebenen Baseline, 8 Wochen und 16 Wochen behandelt) und der Wechselwirkung zwischen Gruppe und Zeit zugeschrieben werden. Wir verwendeten zufällige Intercept- und Trendmodelle, die den anfänglichen Grad der Symptomschwere / -funktion und die Änderungsrate / Zeit jedes Individuums berücksichtigen

Klinischer globaler Eindruck – Schweregrad (CGI-S)-Skala

Das CGI-S bewertete die Anzahl der Teilnehmer mit verbessertem Schweregrad der Erkrankung auf der CGI-S-Skala. Dies ist eine zusammenfassende Beurteilung der Symptomschwere durch einen ausgebildeten Kliniker. Es handelt sich um eine 7-Punkte-Skala, die den Schweregrad der Erkrankung des Patienten zum Zeitpunkt der Beurteilung mit 1 – normal, überhaupt nicht bis 7 – extrem krank bewertet. Mixed-Effects-Regressionsmodelle über SPSS MIXED bestimmten die Haupteffekte, die den Unterschieden nach Gruppe (BH4 und Placebo), Zeit (als kategorial auf den Ebenen Baseline, 8 Wochen und 16 Wochen behandelt) und der Wechselwirkung zwischen Gruppe und Zeit zugeschrieben werden. Wir verwendeten zufällige Intercept- und Trendmodelle, die den anfänglichen Grad der Symptomschwere / -funktion und die Änderungsrate / Zeit jedes Individuums berücksichtigen

Vorschulsprachskala-Vierte Ausgabe (PLS-4). Bewertet die expressiven und rezeptiven Sprachfähigkeiten im Alter von der Geburt bis zum Alter von 6 Jahren und 11 Monaten.

Misst die ausdrucksstarke und rezeptive Sprache und die Gesamtpunktzahl im Alter von Geburt bis 6 Jahren und 11 Monaten. Die Skalen generieren Roh-, Standard- und altersäquivalente Ergebnisse; Rohwerte für die Gesamtskala wurden zur Verwendung in dieser Studie ausgewählt. Die Summe ist der Durchschnitt der Subskalen. Minimale Rohpunktzahl = 0, Maximum = 130. Höhere Werte weisen auf bessere Sprachfähigkeiten hin. Mixed-Effects-Regressionsmodelle über SPSS MIXED bestimmten die Haupteffekte, die den Unterschieden nach Gruppe (BH4 und Placebo), Zeit (als kategorial auf den Ebenen Baseline, 8 Wochen und 16 Wochen behandelt) und der Wechselwirkung zwischen Gruppe und Zeit zugeschrieben werden. Für den Ergebniseffekt wurde die Differenz zwischen Baseline und 16 Wochen als Indikator für die Veränderung bestimmt.

Vineland Adaptive Behavior Scale-II.

Das Vineland-2 ist ein halbstrukturiertes Interview, das entwickelt wurde, um die Kommunikation, das tägliche Leben, die Sozialisation und die motorischen Fähigkeiten zu bewerten. Der Vineland-2 besteht aus einer vollständig adaptiven Verbundskala; Wir haben uns für 10 Subskalen entschieden, die speziell funktionelle Bereiche ansprechen, die für eine junge ASD-Stichprobe relevant sind – rezeptive Kommunikation, expressive Kommunikation, persönliche Alltagsfähigkeiten, häusliche Alltagsfähigkeiten, gemeinschaftliche Alltagsfähigkeiten, zwischenmenschliche Beziehungen, Spielfähigkeiten, Bewältigungsfähigkeiten, Grobmotorik Geschicklichkeit, Feinmotorik. Skalen erzeugen Roh- oder Summen-, V- und altersäquivalente Werte; Rohwerte wurden zur Verwendung in der Studie ausgewählt. Die Rohpunktzahl reicht je nach Skala von 0 bis 108. Der gesamte Rohskalenbereich reicht von 0 bis 766. Die Subskalenbewertungen werden gemittelt, um die Gesamtzusammensetzung des adaptiven Verhaltens zu erstellen. Höhere Subskalenwerte weisen auf mehr Fähigkeiten hin. Der Unterschied zwischen Baseline und Woche 16 wurde als Indikator für die Veränderung verwendet.

Yale Brown Obsessive Compulsive Scale für Kinder (C-YBOCS)

Die C-YBOCS ist eine Skala zur Bewertung der Schwere von zwanghaften und zwanghaften Symptomen bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 bis 17 Jahren. Es kann von einem Kliniker oder einem geschulten Interviewer halbstrukturiert durchgeführt werden. Im Allgemeinen hängen die Bewertungen vom Bericht des Kindes und der Eltern ab; Die endgültige Bewertung basiert jedoch auf dem klinischen Urteil des Interviewers. Bewerten Sie die Merkmale jedes Items in der vergangenen Woche bis einschließlich zum Zeitpunkt des Interviews. Die Ergebnisse sollten den Durchschnitt jedes Elements für die gesamte Woche widerspiegeln, sofern nicht anders angegeben.

Connors Vorschul-ADHS-Fragebogen

Conners Early Childhood befasst sich mit dem Verhalten von Kindern im Alter von 2 bis 6 Jahren mit einer Vielzahl von Skalen, einschließlich einer ADHS-Unterdomäne.

Skala der Nebenwirkungen

Dabei handelte es sich nicht um eine standardisierte Skala, sondern um eine Reihe von Fragen, die jeder Familie gestellt wurden – einige Standard- und andere mit offenem Ende.

Checkliste für abweichendes Verhalten (ABC) - Unangemessene Sprache

Subskala zur Bewertung von Echolalie und anderer seltsamer Sprache. Höhere Subskalenwerte weisen auf mehr Symptome hin. 4 Items umfassen die Subskala mit einem Bereich von 0-4 Punkten. Der Gesamtpunktzahlbereich auf dieser Subskala beträgt 0 bis 16. Die Punktzahlen werden gemittelt, um die Gesamtpunktzahl zu berechnen. Unterschiede in den Ergebnissen zwischen Baseline und Woche 16 wurden als Indikator für die Veränderung verwendet.

Skala der sozialen Reaktionsfähigkeit (SRS)

Die SRS ist eine 65-Punkte-Skala, die verwendet wird, um die Schwere der Symptome bei ASD zu messen, wie sie in natürlichen sozialen Umgebungen auftreten. Die SRS besteht aus 1 Gesamtskala und 5 Subskalen, die Rohwerte generieren, die in Standard-T-Werte (mit einem Mittelwert von 50 und einer Standardabweichung von 10) für Geschlecht und Beurteilertyp umgewandelt werden können; Standardwerte wurden für die Verwendung in dieser Studie ausgewählt. Ein Gesamt-T-Score von 76 oder höher gilt als schwerwiegend und steht in engem Zusammenhang mit der klinischen Diagnose einer autistischen Störung. Ein t-Score von 60-75 liegt im leichten bis mittelschweren Bereich und gilt als typisch für Kinder mit leichter oder „hochfunktionaler“ ASD, während ein T-Score von 59 oder weniger auf das Fehlen von ASD-Symptomen hindeutet. Ein Gesamt-Rohwert von >75 war mit einem Sensitivitätswert von 0,85 und einem Spezifitätswert von 0,75 für ASS verbunden. Unterschiede in den Ergebnissen zwischen Baseline und Woche 16 wurden als Indikator für die Veränderung verwendet.

Parent Global Assessment (PGA)-Skala

Dies ist ein Maßstab, bei dem Eltern ihren Eindruck von der Verbesserung ihres Kindes auf globale Weise bewerten.