- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00850070
Sapropterin als Behandlung für autistische Störungen
27. April 2018 aktualisiert von: Glen R. Elliott, The Children's Health Council
Sapropterin als Behandlung für autistische Störungen: Eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Phase-II-Studie
Diese Studie soll einen endgültigen Test der Hypothese liefern, dass die Erhöhung der Konzentrationen von Sapropterin (Tetrahydrobiopterin, ein Cofaktor für mehrere Schlüsselenzyme des Gehirns) im ZNS zu messbaren Verbesserungen der Kernsymptome von Autismus bei jungen Menschen unter 6 Jahren führt.
Die Studie umfasst eine doppelblinde, Placebo-kontrollierte 16-wöchige Intervention.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
In den letzten 20 Jahren haben mehrere Studien darauf hingewiesen, dass Sapropterin (Tetrahydrobiopterin) die Kernsymptome von Autismus zumindest bei jungen (unter 6 Jahren) Personen lindern könnte.
Diese Studien hatten jedoch etwas fragwürdige Methodologien, eine wichtige war, dass die verwendeten Sapropterin-Dosen ungefähr ein Zehntel betrugen, von dem angenommen wurde, dass es erforderlich ist, um physiologisch bedeutsame Erhöhungen von Sapropterin im Zentralnervensystem (ZNS) zu erreichen.
Diese Studie wird die Auswirkungen einer anhaltenden Exposition gegenüber dieser höheren Dosis bei gut diagnostizierten kleinen Kindern mit Autismus untersuchen.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
46
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
California
-
Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
- The Children's Health Council
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
3 Jahre bis 6 Jahre (KIND)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Eltern unterschreiben Einverständniserklärung
- Das Kind erfüllt die Kriterien für eine autistische Störung (basierend auf der Bewertung des Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R) und des Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS), angegeben von einem zertifizierten Administrator, wissenschaftlich zuverlässig)
- Das Kind hat einen Entwicklungsquotienten (DQ) ≥ 50 (Vineland Adaptive Scales, Interview Edition)
- Die Eltern stimmen zu, den Beginn anderer Behandlungen während der Doppelblindstudie zu verschieben
Ausschlusskriterien:
- Das Kind hatte in den letzten 6 Monaten Anfälle oder eine Änderung der Medikamente gegen Anfälle in den letzten 4 Wochen.
- Das Kind hat > 18 Punkte auf der Subskala von (Autism Behavior Checklist) ABC-I
- Das Kind nimmt andere psychoaktive Medikamente als Nahrungsergänzungsmittel, Antikonvulsiva oder Schlafmittel (Melatonin, Diphenhydramin) ein
- Das Kind hatte in den letzten 4 Wochen eine Änderung der Dauermedikation.
- Das Kind hat bekannte genetische Störungen
- Das Kind hat bekannte schwere neurologische Störungen, einschließlich Zerebralparese
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: VERVIERFACHEN
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Sapropterin, 100 mg Kapseln
Sapropterin wurde als 100-mg-Tablette geliefert und die Dosierung basierte auf 20 mg/kg/Tag, gerundet auf die nächsten 100 mg.
Die meisten Probanden zerdrückten die Tabletten und verabreichten sie in Flüssigkeit oder einem Nahrungsmittel, um den Geschmack zu überdecken.
Die Probanden nahmen 16 Wochen lang täglich dieselbe Dosis ein.
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Die Patienten erhalten 16 Wochen lang täglich 20 mg Sapropterin pro Kilogramm
Andere Namen:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo, passender Wirkstoff
Das Placebo wurde als 100-mg-Tablette geliefert, und die Dosierung basierte auf 20 mg/kg/Tag, gerundet auf die nächsten 100 mg.
Die meisten Probanden zerdrückten die Tabletten und verabreichten sie in Flüssigkeit oder einem Nahrungsmittel, um den Geschmack zu überdecken.
Die Probanden nahmen 16 Wochen lang täglich dieselbe Dosis ein.
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Die Patienten erhalten 16 Wochen lang täglich ein Placebo, das in Form und Dosierung mit dem Wirkstoff identisch ist.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Clinical Global Impression – Verbesserungsskala (CGI-I).
Zeitfenster: Wöchentlich für 4 Wochen, dann monatlich, mit 16-wöchigem Endpunkt. Die primäre Ergebnisbewertung verwendete zwei Zeitpunkte, Baseline und 16 Wochen.
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Der CGI-I bewertete die Anzahl der Teilnehmer, die eine große oder sehr große Verbesserung auf der CGI-I-Skala zeigten.
Dies ist eine zusammenfassende Beurteilung, die von einem geschulten Kliniker auf der Grundlage beobachteter und berichteter Verhaltensweisen des Kindes im Vergleich zum Ausgangswert getroffen wird.
Es ist eine 7-Punkte-Skala von sehr viel schlechter (1) bis sehr viel verbessert (7).
Chi-Quadrat-Analysen wurden verwendet, um die Veränderung der CHI-I-Scores (nach Gruppe, nach dem Test) zu beurteilen.
Mixed-Effects-Regressionsmodelle über SPSS MIXED bestimmten die Haupteffekte, die den Unterschieden nach Gruppe (BH4 und Placebo), Zeit (als kategorial auf den Ebenen Baseline, 8 Wochen und 16 Wochen behandelt) und der Wechselwirkung zwischen Gruppe und Zeit zugeschrieben werden.
Wir verwendeten zufällige Intercept- und Trendmodelle, die den anfänglichen Grad der Symptomschwere / -funktion und die Änderungsrate / Zeit jedes Individuums berücksichtigen
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Wöchentlich für 4 Wochen, dann monatlich, mit 16-wöchigem Endpunkt. Die primäre Ergebnisbewertung verwendete zwei Zeitpunkte, Baseline und 16 Wochen.
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Klinischer globaler Eindruck – Schweregrad (CGI-S)-Skala
Zeitfenster: Baseline, 8 Wochen und 16 Wochen. Die primäre Ergebnisbewertung verwendete 2 Zeitpunkte, Baseline und 16 Wochen.
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Das CGI-S bewertete die Anzahl der Teilnehmer mit verbessertem Schweregrad der Erkrankung auf der CGI-S-Skala.
Dies ist eine zusammenfassende Beurteilung der Symptomschwere durch einen ausgebildeten Kliniker.
Es handelt sich um eine 7-Punkte-Skala, die den Schweregrad der Erkrankung des Patienten zum Zeitpunkt der Beurteilung mit 1 – normal, überhaupt nicht bis 7 – extrem krank bewertet.
Mixed-Effects-Regressionsmodelle über SPSS MIXED bestimmten die Haupteffekte, die den Unterschieden nach Gruppe (BH4 und Placebo), Zeit (als kategorial auf den Ebenen Baseline, 8 Wochen und 16 Wochen behandelt) und der Wechselwirkung zwischen Gruppe und Zeit zugeschrieben werden.
Wir verwendeten zufällige Intercept- und Trendmodelle, die den anfänglichen Grad der Symptomschwere / -funktion und die Änderungsrate / Zeit jedes Individuums berücksichtigen
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Baseline, 8 Wochen und 16 Wochen. Die primäre Ergebnisbewertung verwendete 2 Zeitpunkte, Baseline und 16 Wochen.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Vorschulsprachskala-Vierte Ausgabe (PLS-4). Bewertet die expressiven und rezeptiven Sprachfähigkeiten im Alter von der Geburt bis zum Alter von 6 Jahren und 11 Monaten.
Zeitfenster: Die primäre Ergebnisbewertung untersuchte den Unterschied in den Ergebnissen zwischen Baseline und Woche 16.
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Misst die ausdrucksstarke und rezeptive Sprache und die Gesamtpunktzahl im Alter von Geburt bis 6 Jahren und 11 Monaten.
Die Skalen generieren Roh-, Standard- und altersäquivalente Ergebnisse; Rohwerte für die Gesamtskala wurden zur Verwendung in dieser Studie ausgewählt.
Die Summe ist der Durchschnitt der Subskalen.
Minimale Rohpunktzahl = 0, Maximum = 130.
Höhere Werte weisen auf bessere Sprachfähigkeiten hin.
Mixed-Effects-Regressionsmodelle über SPSS MIXED bestimmten die Haupteffekte, die den Unterschieden nach Gruppe (BH4 und Placebo), Zeit (als kategorial auf den Ebenen Baseline, 8 Wochen und 16 Wochen behandelt) und der Wechselwirkung zwischen Gruppe und Zeit zugeschrieben werden.
Für den Ergebniseffekt wurde die Differenz zwischen Baseline und 16 Wochen als Indikator für die Veränderung bestimmt.
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Die primäre Ergebnisbewertung untersuchte den Unterschied in den Ergebnissen zwischen Baseline und Woche 16.
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Vineland Adaptive Behavior Scale-II.
Zeitfenster: Die primäre Ergebnisbewertung verwendete zwei Zeitpunkte, Baseline und 16 Wochen.
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Das Vineland-2 ist ein halbstrukturiertes Interview, das entwickelt wurde, um die Kommunikation, das tägliche Leben, die Sozialisation und die motorischen Fähigkeiten zu bewerten.
Der Vineland-2 besteht aus einer vollständig adaptiven Verbundskala; Wir haben uns für 10 Subskalen entschieden, die speziell funktionelle Bereiche ansprechen, die für eine junge ASD-Stichprobe relevant sind – rezeptive Kommunikation, expressive Kommunikation, persönliche Alltagsfähigkeiten, häusliche Alltagsfähigkeiten, gemeinschaftliche Alltagsfähigkeiten, zwischenmenschliche Beziehungen, Spielfähigkeiten, Bewältigungsfähigkeiten, Grobmotorik Geschicklichkeit, Feinmotorik.
Skalen erzeugen Roh- oder Summen-, V- und altersäquivalente Werte; Rohwerte wurden zur Verwendung in der Studie ausgewählt.
Die Rohpunktzahl reicht je nach Skala von 0 bis 108.
Der gesamte Rohskalenbereich reicht von 0 bis 766.
Die Subskalenbewertungen werden gemittelt, um die Gesamtzusammensetzung des adaptiven Verhaltens zu erstellen.
Höhere Subskalenwerte weisen auf mehr Fähigkeiten hin.
Der Unterschied zwischen Baseline und Woche 16 wurde als Indikator für die Veränderung verwendet.
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Die primäre Ergebnisbewertung verwendete zwei Zeitpunkte, Baseline und 16 Wochen.
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Yale Brown Obsessive Compulsive Scale für Kinder (C-YBOCS)
Zeitfenster: Baseline, 8 Wochen und 16 Wochen
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Die C-YBOCS ist eine Skala zur Bewertung der Schwere von zwanghaften und zwanghaften Symptomen bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 bis 17 Jahren.
Es kann von einem Kliniker oder einem geschulten Interviewer halbstrukturiert durchgeführt werden.
Im Allgemeinen hängen die Bewertungen vom Bericht des Kindes und der Eltern ab; Die endgültige Bewertung basiert jedoch auf dem klinischen Urteil des Interviewers.
Bewerten Sie die Merkmale jedes Items in der vergangenen Woche bis einschließlich zum Zeitpunkt des Interviews.
Die Ergebnisse sollten den Durchschnitt jedes Elements für die gesamte Woche widerspiegeln, sofern nicht anders angegeben.
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Baseline, 8 Wochen und 16 Wochen
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Connors Vorschul-ADHS-Fragebogen
Zeitfenster: Baseline, 8 Wochen und 16 Wochen
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Conners Early Childhood befasst sich mit dem Verhalten von Kindern im Alter von 2 bis 6 Jahren mit einer Vielzahl von Skalen, einschließlich einer ADHS-Unterdomäne.
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Baseline, 8 Wochen und 16 Wochen
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Skala der Nebenwirkungen
Zeitfenster: Alle 1-2 Wochen für 16 Wochen
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Dabei handelte es sich nicht um eine standardisierte Skala, sondern um eine Reihe von Fragen, die jeder Familie gestellt wurden – einige Standard- und andere mit offenem Ende.
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Alle 1-2 Wochen für 16 Wochen
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Checkliste für abweichendes Verhalten (ABC) - Unangemessene Sprache
Zeitfenster: Die primäre Ergebnisbewertung verwendete zwei Zeitpunkte, Baseline und 16 Wochen.
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Subskala zur Bewertung von Echolalie und anderer seltsamer Sprache.
Höhere Subskalenwerte weisen auf mehr Symptome hin.
4 Items umfassen die Subskala mit einem Bereich von 0-4 Punkten.
Der Gesamtpunktzahlbereich auf dieser Subskala beträgt 0 bis 16. Die Punktzahlen werden gemittelt, um die Gesamtpunktzahl zu berechnen.
Unterschiede in den Ergebnissen zwischen Baseline und Woche 16 wurden als Indikator für die Veränderung verwendet.
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Die primäre Ergebnisbewertung verwendete zwei Zeitpunkte, Baseline und 16 Wochen.
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Skala der sozialen Reaktionsfähigkeit (SRS)
Zeitfenster: Die primäre Ergebnisbewertung verwendete zwei Zeitpunkte, Baseline und 16 Wochen.
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Die SRS ist eine 65-Punkte-Skala, die verwendet wird, um die Schwere der Symptome bei ASD zu messen, wie sie in natürlichen sozialen Umgebungen auftreten.
Die SRS besteht aus 1 Gesamtskala und 5 Subskalen, die Rohwerte generieren, die in Standard-T-Werte (mit einem Mittelwert von 50 und einer Standardabweichung von 10) für Geschlecht und Beurteilertyp umgewandelt werden können; Standardwerte wurden für die Verwendung in dieser Studie ausgewählt.
Ein Gesamt-T-Score von 76 oder höher gilt als schwerwiegend und steht in engem Zusammenhang mit der klinischen Diagnose einer autistischen Störung.
Ein t-Score von 60-75 liegt im leichten bis mittelschweren Bereich und gilt als typisch für Kinder mit leichter oder „hochfunktionaler“ ASD, während ein T-Score von 59 oder weniger auf das Fehlen von ASD-Symptomen hindeutet.
Ein Gesamt-Rohwert von >75 war mit einem Sensitivitätswert von 0,85 und einem Spezifitätswert von 0,75 für ASS verbunden.
Unterschiede in den Ergebnissen zwischen Baseline und Woche 16 wurden als Indikator für die Veränderung verwendet.
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Die primäre Ergebnisbewertung verwendete zwei Zeitpunkte, Baseline und 16 Wochen.
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Parent Global Assessment (PGA)-Skala
Zeitfenster: Baseline, 8 Wochen und 16 Wochen
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Dies ist ein Maßstab, bei dem Eltern ihren Eindruck von der Verbesserung ihres Kindes auf globale Weise bewerten.
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Baseline, 8 Wochen und 16 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Glen R Elliott, Ph.D., M.D., The Children's Health Council
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. März 2009
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
1. August 2011
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
1. Oktober 2011
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
20. Februar 2009
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
23. Februar 2009
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
24. Februar 2009
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
1. Mai 2018
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
27. April 2018
Zuletzt verifiziert
1. April 2018
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CHC-0901
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